Ketamina per il trattamento dell'affaticamento della SM

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria, demielinizzante e degenerativa del sistema nervoso centrale e, dopo un trauma, è la causa più comune di disabilità nei giovani adulti, colpendo più di 400.000 persone negli Stati Uniti. Di tutti i sintomi che possono manifestarsi con la SM, l'affaticamento cronico è il più comune e disabilitante, segnalato da almeno il 75% dei pazienti ad un certo punto. La fatica limita le attività quotidiane dei pazienti e sfida l'occupazione, con conseguenze socioeconomiche sostanziali. Nonostante questo impatto negativo, i trattamenti della fatica sono stati studiati in modo incoerente, in parte a causa di meccanismi fisiopatologici sottostanti poco conosciuti. I processi biologici ancora da definire e la mancanza di obiettivi terapeutici chiari hanno anche ostacolato lo sviluppo di farmaci per la fatica. Di conseguenza, non esistono farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell'affaticamento da SM.

I ricercatori hanno recentemente riferito che il riluzolo, un farmaco con effetti anti-glutamatergici, ha aumentato la gravità della fatica nei pazienti con SM recidivante che avevano partecipato a uno studio clinico che valutava i potenziali effetti neuroprotettivi del riluzolo rispetto al placebo. Anche altri tre studi clinici che hanno esaminato gli effetti della memantina sulla cognizione in pazienti con SM hanno riportato un peggioramento della fatica come effetto collaterale principale. Il principale meccanismo d'azione della memantina è il blocco del recettore del glutammato N-metil D-aspartato (NMDA). Queste osservazioni hanno suggerito ai ricercatori che la trasmissione glutammatergica svolge probabilmente un ruolo importante nella patogenesi della fatica e che la modulazione di questi percorsi potrebbe avere un potenziale effetto terapeutico sulla fatica correlata alla SM. Un recente articolo ha riportato che la ketamina, un bloccante del recettore NMDA con cinetica diversa rispetto alla memantina, ha avuto un effetto forte e prolungato nel ridurre l'affaticamento nei pazienti bipolari che hanno partecipato a uno studio clinico, valutando gli effetti antidepressivi della ketamina rispetto al placebo. È interessante notare che l'effetto della ketamina sulla fatica era indipendente dai suoi effetti antidepressivi.

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la modulazione della trasmissione glutammatergica con la ketamina è sicura ed efficace nel migliorare l'affaticamento correlato alla SM. A questi obiettivi verrà data risposta in una prova di concetto, studio randomizzato controllato di ketamina rispetto a un placebo attivo (midazolam) in pazienti con SM recidivante o progressiva che presentano affaticamento clinicamente significativo.

18 pazienti con SM e affaticamento riferito saranno randomizzati 2:1 a un'infusione di ketamina 0,5 mg/kg in 40 minuti rispetto a un'infusione di midazolam 0,05 mg/kg in 40 minuti. Il midazolam viene scelto come placebo attivo per mantenere i partecipanti all'oscuro dell'assegnazione del farmaco ai partecipanti. L'esito primario dello studio sarà la gravità della fatica giornaliera misurata giornalmente dal primo giorno al settimo giorno dopo l'infusione.

Gli esiti secondari dello studio includono altri questionari sulla fatica, depressione e sonnolenza. La durata dello studio sarà di circa 28 giorni.