Ketamiini MS-tautien väsymyksen hoitoon

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston tulehduksellinen, demyelinoiva ja rappeuttava sairaus, ja se on trauman jälkeen yleisin nuorten aikuisten vamman aiheuttaja, ja se vaikuttaa yli 400 000:een Yhdysvalloissa. Kaikista MS-taudin oireista krooninen väsymys on yleisin ja vammauttava, ja vähintään 75 % potilaista on ilmoittanut siitä jossain vaiheessa. Väsymys rajoittaa potilaiden päivittäistä toimintaa ja haastaa työnteon, mikä johtaa huomattaviin sosioekonomisiin seurauksiin. Tästä kielteisestä vaikutuksesta huolimatta väsymyshoitoja on tutkittu epäjohdonmukaisesti, osittain huonosti ymmärrettyjen patofysiologisten mekanismien vuoksi. Vielä määrittelemättömät biologiset prosessit ja selkeiden hoitotavoitteiden puute ovat myös haitanneet väsymyslääkkeiden kehitystä. Tämän seurauksena Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt lääkkeitä MS-väsymyksen hoitoon.

Tutkijat raportoivat äskettäin, että rilutsoli, lääke, jolla on antiglutamatergisia vaikutuksia, lisäsi väsymyksen vakavuutta potilailla, joilla oli uusiutuva MS-tauti ja jotka olivat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin rilutsolin mahdollisia hermostoa suojaavia vaikutuksia plaseboon verrattuna. Kolme muuta kliinistä tutkimusta, joissa tutkittiin memantiinin vaikutuksia kognitioon MS-potilailla, raportoivat myös väsymyksen pahenemisen tärkeimpänä sivuvaikutuksena. Memantiinin pääasiallinen vaikutusmekanismi on N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) glutamaattireseptorin salpaus. Nämä havainnot saivat tutkijoita näkemään, että glutamaterginen transmissio todennäköisesti näyttelee tärkeätä roolia väsymyksen patogeneesissä ja näiden reittien moduloimalla voi olla potentiaalinen terapeuttinen vaikutus MS-tautiin liittyvään väsymykseen. Äskettäin julkaistussa artikkelissa kerrottiin, että ketamiinilla, NMDA-reseptorin salpaajalla, jolla on erilainen kinetiikka kuin memantiinilla, oli voimakas ja pitkäaikainen vaikutus väsymyksen vähentämiseen kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilailla, jotka osallistuivat kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioitiin ketamiinin masennusta estäviä vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Mielenkiintoista on, että ketamiinin vaikutus väsymykseen oli riippumaton sen masennuslääkkeistä.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko glutamatergisen siirtymisen modulointi ketamiinilla turvallista ja tehokasta MS-tautiin liittyvän väsymyksen parantamisessa. Näihin tavoitteisiin vastataan konseptin todisteena, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa ketamiinia ja aktiivista lumelääkettä (midatsolaamia) tutkitaan potilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä MS ja joilla on kliinisesti merkittävää väsymystä.

18 MS-potilasta, joilla on raportoitu väsymys, satunnaistetaan 2:1 yhteen ketamiini-infuusion annoksella 0,5 mg/kg 40 minuutin aikana verrattuna yhteen 0,05 mg/kg midatsolaamiinfuusioon 40 minuutin aikana. Midatsolaami valitaan aktiiviseksi lumelääkkeeksi, jotta osallistujat pysyisivät sokeina osallistujien lääkitysmääräyksiin. Tutkimuksen ensisijainen tulos on päivittäisen väsymyksen vakavuus, joka mitataan päivittäin päivästä ensimmäisestä seitsemään päivään infuusion jälkeen.

Tutkimuksen toissijaisia ​​tuloksia ovat muun muassa väsymyskyselyt, masennus ja uneliaisuus. Opiskelun kesto on noin 28 päivää.