新たに診断された多発性骨髄腫におけるダラツムマブ、カルフィルゾミブ、レナリドミド、および低用量デキサメタゾン（DKRd）

包含基準:

• -全身化学療法を必要とする、新たに診断された未治療の骨髄腫

  • コルチコステロイドまたはレナリドマイドまたはボルテゾミブベースのレジメンによる高カルシウム血症または脊髄圧迫、活動性および/または積極的に進行する骨髄腫の前治療は、患者を失格にしない (治療用量は、4 週間で 160 mg のデキサメタゾンに相当する量を超えてはならない)またはプロテアソーム阻害剤/免疫調節ベースの治療の1サイクル以下)

• 移植および非移植候補者の両方が適格です。
• -初期治療前の現在の国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の統一基準による症候性多発性骨髄腫の診断
• -骨髄（BM）のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在

• 以下の1つ以上によって示される、初期治療前の測定可能な疾患：

  • 血清Mタンパク質≧1g/dL
  • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
  • ルーチンの M タンパク測定に血清タンパク電気泳動が信頼できないと感じられる場合は、免疫グロブリンの定量的レベルが許容されます。
  • -現在のIMWG基準による血清フリーライト測定可能な疾患
• 研究登録時に骨髄標本が必要になります。誘導前BMから入手可能なDNAサンプルは、遺伝子配列決定によるMRD評価のキャリブレーションステップに使用されます。
• 18歳以上の男女
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• -適切な肝機能、ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）および吸引アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 8 g/dL、血小板数 ≥ 75 x 109/L。
• -計算されたクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gaultによる）≥50 mL /分または血清クレアチニンが2 g / dL未満
• 出産の可能性のある女性は、レナリドマイドを開始する前に、2回の妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性は、2つの信頼できる避妊法を同時に使用することに同意するか、この研究に関連する次の期間中、異性愛者の性交を完全に控えることに同意する必要があります。 2) 研究に参加している間。 3) 研究中止後少なくとも 30 日間。
• 男性被験者は、精管切除が成功した場合でも、研究に参加している間、および研究の中止後少なくとも90日間、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
• 米国内のすべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) プログラムに同意して登録する必要があり、Revlimid REMS® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 自発的な書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• Palumbo et al, Blood 2015 で定義されている虚弱な非移植候補者。
• 非分泌型または分泌不全型の多発性骨髄腫で、初期治療前の血清中 M タンパク質が 1.0 g/dL 未満、尿中 M タンパク質が 200 mg/24 時間未満、Freelite による IMWG による測定可能な疾患がない。
• POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
• アミロイドーシス
• 形質細胞白血病
• ワルデンストレームマクログロブリン血症または免疫グロブリンM産生（IgM）骨髄腫
• -プロトコル治療の開始前4週間以内の複数部位への放射線療法または免疫療法（開始の少なくとも1週間前の単一部位への局所放射線療法は許容されます）
• -最初の投与前の3週間または5薬物半減期（t1 / 2）のいずれか長い方の時間以内に治験治療研究に参加する
• -IMWG基準に従って進行性疾患の証拠がある潜在的な被験者
• ダラツムマブ、カルフィルゾミブ、レナリドミドまたはデキサメタゾンに耐えられない患者
• -スクリーニング時にグレード2以上の末梢神経障害
• 下痢 > 下痢止めがない場合のグレード 1
• 中枢神経系 (CNS) の関与
• 妊娠中または授乳中の女性
• -初回投与前3週間以内の大手術。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系の異常の証拠
• -以前または同時の肺塞栓症

• -既知の中等度または重度の持続性喘息または既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）

  • -既知または疑われる慢性閉塞性肺疾患（COPD）で、1秒間の強制呼気量（FEV1）が予測正常値の50％未満
  • -過去2年以内の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息があります。 現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できることに注意してください。
• -心電計のレート補正QT間隔（QTc）は、スクリーニング中の12誘導心電図で470ミリ秒を超えています
• コントロール不良の高血圧または糖尿病
• 初回投与前2週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の全身投与を必要とする急性感染症
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
• -過去3年以内の非血液悪性腫瘍または非骨髄腫血液悪性腫瘍 a）適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、甲状腺がん、子宮頸部の上皮内がん、または前立腺がん <グリソングレード6 安定した前立腺特異抗原外科的切除のみで治癒したと考えられるレベルまたは癌
• -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、臨床的に重要な医学的疾患または状態。