새로 진단된 다발성 골수종에서 Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomide 및 저용량 Dexamethasone(DKRd)

포함 기준:

• 전신 화학 요법이 필요한 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 골수종

  • 코르티코스테로이드, 레날리도마이드 또는 보르테조밉 기반 요법으로 고칼슘혈증 또는 척수 압박 또는 활동성 및/또는 공격적으로 진행하는 골수종의 사전 치료가 환자의 자격을 박탈하지 않습니다(치료 용량은 4주 동안 덱사메타손 160mg에 해당하는 양을 초과해서는 안 됩니다). 또는 Proteasome Inhibitor / Immunomodulatory-based therapy 1주기 이하)

• 이식 및 비이식 후보자 모두 자격이 있습니다.
• 초기 치료 전 현재 IMWG(International Myeloma Working Group) 통일 기준에 따른 증상성 다발성 골수종 진단
• 골수(BM)의 단클론 형질 세포 ≥ 10% 또는 생검으로 입증된 형질세포종의 존재

• 다음 중 하나 이상으로 표시된 초기 치료 전 측정 가능한 질병:

  • 혈청 M 단백질 ≥ 1g/dL
  • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
  • 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M-단백질 측정에 대해 신뢰할 수 없다고 생각되면 정량적 면역글로불린 수치가 허용됩니다.
  • 현재 IMWG 기준에 따른 혈청 프리라이트 측정 가능 질병
• 연구 시작 시 골수 표본이 필요합니다. 사전 유도 BM에서 사용 가능한 DNA 샘플은 유전자 시퀀싱에 의한 MRD 평가를 위한 보정 단계에 사용됩니다.
• 만 18세 이상의 남녀
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 적절한 간 기능, 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 및 흡인 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x ULN
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 8g/dL, 혈소판수 ≥ 75 x 109/L.
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockroft-Gault에 의해) ≥ 50mL/분 또는 혈청 크레아티닌 2g/dL 미만
• 가임 여성은 레날리도마이드를 시작하기 전에 2번의 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 본 연구와 관련된 다음 기간 동안 2가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하거나 이성 관계를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다. 1) 레날리도마이드를 시작하기 전 최소 28일 동안; 2) 연구에 참여하는 동안; 및 3) 연구 중단 후 적어도 30일 동안.
• 남성 피험자는 성공적인 정관절제술을 받았더라도 연구에 참여하는 동안 및 연구 중단 후 최소 90일 동안 가임 여성과의 성적 접촉 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 미국의 모든 연구 참가자는 의무적인 REMS®(Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy) 프로그램에 동의하고 등록해야 하며 Revlimid REMS®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 자발적인 서면 동의서.

제외 기준:

• Palumbo et al, Blood 2015에서 정의된 연약한 비이식 후보자.
• Freelite의 IMWG에 따라 혈청 내 M-단백질 1.0g/dL 미만, 소변 M-단백질 200mg/24시간 미만으로 정의된 초기 치료 전의 비분비성 또는 저분비성 다발성 골수종.
• POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
• 아밀로이드증
• 형질 세포 백혈병
• Waldenström의 마크로글로불린혈증 또는 면역글로불린 M 생성(IgM) 골수종
• 프로토콜 치료 시작 전 4주 이내의 여러 부위에 대한 방사선 요법 또는 면역 요법(단일 부위에 대한 국소 방사선 요법은 시작 최소 1주일 전에 허용됨)
• 첫 번째 투여 전 3주 이내 또는 5개의 약물 반감기(t1/2) 이내 중 더 긴 시간 내에 시험적 치료 연구에 참여
• IMWG 기준에 따라 진행성 질병의 증거가 있는 잠재적 피험자
• daratumumab, carfilzomib, lenalidomide 또는 dexamethasone을 견딜 수 없는 환자
• 말초 신경병증 ≥ 스크리닝 시 등급 2
• 설사 > 지사제 없이 1등급
• 중추신경계(CNS) 침범
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 첫 투여 전 3주 이내에 대수술.
• 등록 전 6개월 이내의 심근경색증, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
• 이전 또는 동시 폐색전증

• 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)

  • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 알려진 또는 의심되는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
  • 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증의 지속적인 천식이 있거나 현재 어떤 분류의 천식도 조절되지 않는 상태입니다. 현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 앓고 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 심전계(QTc)의 속도 보정된 QT 간격 > 스크리닝 중 12-리드 ECG에서 470msec
• 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병
• 첫 투여 전 2주 이내에 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 급성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신으로 인해 혈청 반응 양성인 환자는 자격이 있습니다.
• a) 적절하게 치료된 기저 세포, 편평 세포 피부암, 갑상선암, 자궁경부의 상피내암종 또는 전립선암을 제외하고 지난 3년 이내의 비혈액 악성종양 또는 비골수종 혈액암 수술적 절제만으로 완치된 것으로 간주되는 수준 또는 암
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.