Daratumumabi, karfiltsomibi, lenalidomidi ja pieniannoksinen deksametasoni (DKRd) äskettäin diagnosoidussa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton myelooma, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa

  • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aktiivisen ja/tai aggressiivisesti etenevän myelooman aikaisempi hoito kortikosteroideilla tai lenalidomidi- tai bortetsomibipohjaisilla hoito-ohjelmilla ei hylkää potilasta (hoitoannos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia 4 viikon aikana tai enintään 1 sykli proteasomi-inhibiittoria/immunomodulaattoripohjaista hoitoa)

• Sekä elinsiirto- että muut ehdokkaat ovat kelpoisia.
• Oireisen multippelin myelooman diagnoosi nykyisten kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten kriteerien mukaisesti ennen ensihoitoa
• Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä (BM) ≥ 10 % tai biopsialla todistettu plasmasytooma

• Mitattavissa oleva sairaus ennen ensimmäistä hoitoa, kuten yksi tai useampi seuraavista osoittaa:

  • Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl
  • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Jos seerumin proteiinielektroforeesia pidetään epäluotettavana rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa, kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot ovat hyväksyttäviä
  • Seerumin freelite mitattavissa oleva sairaus nykyisten IMWG-kriteerien mukaisesti
• Luuydinnäyte vaaditaan tutkimukseen saapuessa; käytettävissä olevaa DNA-näytettä esiinduktiota edeltävästä BM:stä käytetään kalibrointivaiheessa MRD-arvioinnissa geenisekvensoinnilla.
• Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä maksan toiminta, bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspiraattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobiini ≥ 8 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109/l.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini alle 2 g/dl
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä ennen lenalidomidihoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä seuraavien tähän tutkimukseen liittyvien ajanjaksojen aikana: 1) vähintään 28 päivää ennen lenalidomidihoidon aloittamista; 2) osallistuessaan tutkimukseen; ja 3) vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kontaktissa hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
• Kaikkien Yhdysvalloissa oleskelevien tutkimukseen osallistujien on hyväksyttävä ja rekisteröityneet pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®) -ohjelmaan, ja heidän on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan Revlimid REMS®:n vaatimuksia.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Hauraat ei-siirto-ehdokkaat, kuten on määritelty julkaisussa Palumbo et al, Blood 2015.
• Ei-sekretiivinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, ennen alkuhoitoa määritettynä <1,0 g/dl M-proteiinia seerumissa, <200 mg/24 h virtsan M-proteiinia, eikä mitattavissa olevaa sairautta Freeliten IMWG:n mukaan.
• POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
• Amyloidoosi
• Plasmasoluleukemia
• Waldenströmin makroglobulinemia tai immunoglobuliini M:tä tuottava (IgM) myelooma
• Sädehoito useaan kohtaan tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista (paikallinen sädehoito yhteen kohtaan vähintään 1 viikko ennen aloitusta on sallittu)
• Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi aika on suurempi
• Mahdolliset koehenkilöt, joilla on merkkejä etenevästä taudista IMWG-kriteerien mukaisesti
• Potilaat, jotka eivät siedä daratumumabia, karfiltsomibia, lenalidomidia tai deksametasonia
• Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 seulonnassa
• Ripuli > aste 1 ilman ripulia
• Keskushermoston (CNS) osallistuminen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
• Aikaisempi tai samanaikainen keuhkoembolia

• Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

  • Tunnettu tai epäilty krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista
  • Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma, jolla on jokin luokitus. Huomaa, että tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai hallinnassa oleva lievä jatkuva astma.
• Elektrokardiografin taajuuskorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnan aikana
• Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
• Akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
• Ei-hematologinen pahanlaatuinen tai ei-myelooma hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason Grade 6 ja stabiili eturauhasspesifinen antigeeni tai syöpää, jonka katsotaan parantuneen pelkällä kirurgisella resektiolla
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.