Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason (DKRd) bei neu diagnostiziertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostiziertes, zuvor unbehandeltes Myelom, das eine systemische Chemotherapie erfordert

  • Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aktivem und/oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit Kortikosteroiden oder Lenalidomid- oder Bortezomib-basierten Regimen disqualifiziert den Patienten nicht (die Behandlungsdosis sollte das Äquivalent von 160 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 4 Wochen nicht überschreiten). oder nicht mehr als 1 Zyklus Proteasom-Inhibitor/immunmodulatorische Therapie)

• Sowohl Transplantations- als auch Nicht-Transplantationskandidaten sind geeignet.
• Diagnose des symptomatischen multiplen Myeloms gemäß den aktuellen einheitlichen Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) vor der Erstbehandlung
• Monoklonale Plasmazellen im Knochenmark (BM) ≥ 10 % oder Vorhandensein eines durch Biopsie nachgewiesenen Plasmozytoms

• Messbare Erkrankung vor der Erstbehandlung, wie durch eine oder mehrere der folgenden Angaben angezeigt:

  • Serum-M-Protein ≥ 1 g/dl
  • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel
  • Serum-Freelite-messbare Krankheit gemäß den aktuellen IMWG-Kriterien
• Bei Eintritt in die Studie wird eine Knochenmarkprobe benötigt; verfügbare DNA-Probe aus Vorinduktions-BM wird für den Kalibrierungsschritt für die MRD-Evaluierung durch Gensequenzierung verwendet.
• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspirat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109/l.
• Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin unter 2 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid 2 negative Schwangerschaftstests haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der folgenden Zeiträume im Zusammenhang mit dieser Studie 2 zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig anzuwenden oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten: 1) für mindestens 28 Tage vor Beginn von Lenalidomid; 2) während der Teilnahme an der Studie; und 3) für mindestens 30 Tage nach Beendigung der Studie.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 90 Tage nach Beendigung der Studie beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
• Alle Studienteilnehmer in den USA müssen dem obligatorischen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS®)-Programm zugestimmt und registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von Revlimid REMS® zu erfüllen.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Gebrechliche Nicht-Transplantatkandidaten, definiert wie in Palumbo et al., Blood 2015.
• Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, definiert als <1,0 g/dl M-Protein im Serum, <200 mg/24 h M-Protein im Urin und keine messbare Erkrankung gemäß IMWG von Freelite.
• POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
• Amyloidose
• Plasmazell-Leukämie
• Waldenström-Makroglobulinämie oder Immunglobulin-M-produzierendes (IgM) Myelom
• Strahlentherapie an mehreren Stellen oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung (lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mindestens 1 Woche vor Beginn ist zulässig)
• Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist
• Potenzielle Probanden mit Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung gemäß den IMWG-Kriterien
• Patienten, die Daratumumab, Carfilzomib, Lenalidomid oder Dexamethason nicht vertragen
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 beim Screening
• Durchfall > Grad 1 in Abwesenheit von Antidiarrhoika
• Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Schwangere oder stillende Frauen
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Vorherige oder gleichzeitige Lungenembolie

• Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

  • Bekannte oder vermutete chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts
  • Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation. Beachten Sie, dass Probanden, die derzeit kontrolliertes intermittierendes Asthma oder kontrolliertes leichtes persistierendes Asthma haben, an der Studie teilnehmen dürfen.
• Frequenzkorrigiertes QT-Intervall des Elektrokardiographen (QTc) > 470 ms bei einem 12-Kanal-EKG während des Screenings
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
• Akute Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
• Bekannte seropositive oder aktive Virusinfektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten, die aufgrund des Hepatitis-B-Virus-Impfstoffs seropositiv sind, sind geeignet.
• Nicht-hämatologische Malignität oder hämatologische Nicht-Myelom-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem prostataspezifischem Antigen oder Krebs, der allein durch chirurgische Resektion als geheilt gilt
• Jede klinisch signifikante medizinische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.