HER2陽性再発/難治性小児CNS腫瘍に対するHER2特異的CAR T細胞局所領域免疫療法

これは、HER2 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) および EGFRt を発現するようにレンチウイルス形質導入された自家 CD4 および CD8 T 細胞を用いた中枢神経系 (CNS) 局所領域養子療法の第 1 相試験であり、腫瘍切除腔に留置カテーテルによって送達されます。再発性または難治性の HER2 陽性 CNS 腫瘍を有する小児および若年成人の心室系。 難治性または再発性の CNS 腫瘍を有する小児または若年成人は、自宅の施設またはシアトル小児病院で、免疫組織化学 (IHC) による HER2 発現について腫瘍の検査を受けます。 腫瘍が HER2 陽性であり、患者が CNS カテーテルを腫瘍切除腔または脳室系に留置することを含め、他のすべての適格基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない場合、それらはアフェレーズされる可能性があります。つまり、T 細胞は収集されます。 次に、T 細胞は、HER2 発現腫瘍細胞を標的とする第 2 世代の CAR T 細胞にバイオエンジニアリングされます。 患者の新たに操作された T 細胞は、留置 CNS カテーテルを介して 2 コース投与されます。 最初のコースでは、CAR T 細胞の週 1 回の投与を 3 週間受け、その後 1 週間休み、検査期間を経て、別の週 1 回の投与を 3 週間受けます。 2 つのコースの後、患者は MRI を含む一連の研究を受けて CAR T 細胞の効果を評価し、患者に悪影響がなく、より多くのT細胞が利用可能です。

仮説は、適切な量の HER2 特異的 CAR T 細胞を製造して、週 1 回のスケジュールで 3 回の投与を行い、その後各コースで 1 週間休薬するという 2 つのコースの治療を完了することができるというものです。 もう 1 つの仮説は、HER 特異的 CAR T 細胞を留置 CNS カテーテルを介して安全に投与し、T 細胞が研究に登録された各患者の腫瘍細胞と直接相互作用できるようにすることであり、留置カテーテルを介して直接脳に安全に送達できるというものです。 . この研究の二次的な目的には、脳脊髄液 (CSF) を含む CAR T 細胞の分布、CAR T 細胞が末梢循環または血流に流出または移動する程度、および複数の時点からの組織サンプルが利用可能かどうかを評価することが含まれます。 、診断時と再発時のHER2発現の程度も評価します。