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Immunothérapie locorégionale CAR T Cell spécifique à HER2 pour les tumeurs du SNC pédiatriques récurrentes/réfractaires HER2 positives

14 décembre 2023 mis à jour par: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Étude de phase 1 sur l'immunothérapie locorégionale par cellules CAR T spécifiques à HER2 pour les tumeurs pédiatriques du système nerveux central HER2 positives récurrentes/réfractaires

Il s'agit d'une étude de phase 1 sur la thérapie adoptive locorégionale du système nerveux central (SNC) avec des lymphocytes T CD4 et CD8 autologues transduits de manière lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimère (CAR) spécifique à HER2 et l'EGFRt, délivrés par un cathéter à demeure dans la cavité de résection tumorale ou système ventriculaire chez les enfants et les jeunes adultes atteints de tumeurs du SNC HER2-positives récurrentes ou réfractaires. Un enfant ou un jeune adulte atteint d'une tumeur réfractaire ou récurrente du SNC verra sa tumeur testée pour l'expression de HER2 par immunohistochimie (IHC) dans son établissement d'origine ou au Seattle Children's Hospital. Si la tumeur est HER2 positive et que le patient répond à tous les autres critères d'éligibilité, y compris le fait d'avoir un cathéter du SNC placé dans la cavité de résection de la tumeur ou dans son système ventriculaire, et ne répond à aucun des critères d'exclusion, alors ils peuvent être aphérés, ce qui signifie que les cellules T être collecté. Les cellules T seront ensuite transformées par bio-ingénierie en une cellule CAR T de deuxième génération qui cible les cellules tumorales exprimant HER2. Les lymphocytes T nouvellement modifiés du patient seront ensuite administrés via le cathéter à demeure du SNC pendant deux cycles. Dans le premier cours, ils recevront une dose hebdomadaire de cellules CAR T pendant trois semaines, suivie d'une semaine de congé, d'une période d'examen, puis d'un autre cours de doses hebdomadaires pendant trois semaines. Après les deux cours, le patient subira une série d'études, y compris l'IRM pour évaluer l'effet des cellules CAR T et peut avoir la possibilité de continuer à recevoir des cours supplémentaires de cellules CAR T si le patient n'a pas eu d'effets indésirables et si plus de leurs Les lymphocytes T sont disponibles.

L'hypothèse est qu'une quantité adéquate de cellules CAR T spécifiques à HER2 peut être fabriquée pour compléter deux cycles de traitement avec trois doses administrées selon un programme hebdomadaire suivi d'une semaine de congé dans chaque cycle. L'autre hypothèse est que les cellules CAR T spécifiques à HER peuvent être administrées en toute sécurité via un cathéter à demeure du SNC pour permettre aux cellules T d'interagir directement avec les cellules tumorales pour chaque patient inscrit à l'étude en toute sécurité peuvent être délivrées directement dans le cerveau via un cathéter à demeure . Les objectifs secondaires de l'étude comprendront l'évaluation de la distribution des cellules CAR T avec le liquide céphalo-rachidien (LCR), la mesure dans laquelle les cellules CAR T sortent ou circulent dans la circulation périphérique ou la circulation sanguine, et si des échantillons de tissus à plusieurs moments sont disponibles. , évaluent également le degré d'expression de HER2 au diagnostic par rapport à la récidive.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 26 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 1 et ≤ 26 ans
  2. Tumeur du système nerveux central (SNC) HER2 positive diagnostiquée histologiquement
  3. Preuve d'une maladie du SNC réfractaire ou récurrente pour laquelle il n'existe pas de traitement standard
  4. Capable de tolérer l'aphérèse ou dispose d'un produit d'aphérèse disponible pour une utilisation dans la fabrication
  5. Cathéter réservoir du SNC, tel qu'un cathéter Ommaya ou Rickham
  6. Espérance de vie ≥ 8 semaines
  7. Score de Lansky ou Karnofsky ≥ 60

  8. Si le patient n'a pas déjà obtenu de produit d'aphérèse, le patient doit avoir récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies, immunothérapies et radiothérapies antérieures et interrompre ce qui suit avant l'inscription :

    1. ≥ 7 jours après la dernière administration de chimiothérapie/biologique
    2. 3 demi-vies ou 30 jours, selon la période la plus courte après la dernière dose de traitement par anticorps anti-tumoral
    3. Doit être au moins 30 jours après la dernière perfusion cellulaire
    4. Tous les traitements par corticoïdes administrés par voie systémique doivent être stables ou diminuer dans la semaine précédant l'inscription avec une dose maximale de dexaméthasone de 2,5 mg/m2/jour. La corticothérapie substitutive physiologique est autorisée.
  9. Fonction organique adéquate
  10. Valeurs de laboratoire adéquates
  11. Les patientes en âge de procréer/de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic du gliome pontique intrinsèque diffus classique (DIPG)
  2. Présence d'un dysfonctionnement cardiaque de grade ≥ 3 ou d'une arythmie symptomatique nécessitant une intervention
  3. Présence d'un syndrome d'immunodéficience primaire/d'insuffisance médullaire
  4. Présence de preuves cliniques et/ou radiographiques d'une hernie imminente
  5. Présence d'une tumeur maligne active autre que la tumeur primitive du SNC à l'étude
  6. Présence d'une infection sévère active
  7. Enceinte ou allaitante
  8. Le sujet et/ou le représentant légal autorisé ne veut pas ou ne peut pas donner son consentement/assentiment pour participer à la période de suivi de 15 ans
  9. Présence de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait au patient de suivre un traitement dans le cadre de ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ARM A (perfusion de cavité tumorale)

les patients atteints de tumeurs supratentorielles pour lesquels des cellules CAR T seront délivrées dans la cavité de résection tumorale

Intervention : cellule T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) spécifique à HER2
Biologique: Cellule T du récepteur de l'antigène chimère (CAR) spécifique à HER2
Cellules T CD4 et CD8 autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique HER2 (CAR) et EGFRt administré via un cathéter à demeure du système nerveux central (SNC)
Expérimental: ARM B (perfusion du système ventriculaire)

les patients atteints de tumeurs sous-tentorielles ou de tumeurs leptoméningées pour lesquels les cellules CAR T seront délivrées dans le quatrième ventricule ou le ventricule latéral, respectivement

Intervention : cellule T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) spécifique à HER2
Biologique: Cellule T du récepteur de l'antigène chimère (CAR) spécifique à HER2
Cellules T CD4 et CD8 autologues transduites par voie lentivirale pour exprimer un récepteur d'antigène chimérique spécifique HER2 (CAR) et EGFRt administré via un cathéter à demeure du système nerveux central (SNC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir la sécurité, définie par les événements indésirables, des perfusions de cellules CAR T spécifiques à HER2 délivrées par un cathéter du système nerveux central (SNC) dans la cavité de résection tumorale ou le système ventriculaire
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le type, la fréquence, la gravité et la durée des événements indésirables résultant de la perfusion de cellules CAR T spécifiques à HER2 seront résumés
Jusqu'à 6 mois
Établir la faisabilité, définie par la capacité de produire et d'administrer un produit de cellules CAR T, d'infusions de produits de cellules CAR T spécifiques à HER2 délivrées par un cathéter du système nerveux central (SNC) dans la cavité de résection tumorale ou le système ventriculaire
Délai: 28 jours
La proportion de produits fabriqués et infusés avec succès sera mesurée
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la distribution des cellules CAR T spécifiques à HER2 délivrées par le SNC dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sang périphérique
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le trafic du produit de cellules CAR T spécifiques à HER2 à travers le LCR en mesurant les cellules CAR T restantes d'une perfusion précédente au moment de chaque perfusion et le trafic de cellules CAR T spécifiques à HER2 du LCR dans le sang périphérique seront évalués
Jusqu'à 6 mois
Évaluation de la modification de l'expression de HER2 dans les tumeurs du SNC en rechute qui étaient HER2 positives avant le traitement par les cellules CAR T
Délai: 28 jours
Les modifications de l'expression de HER2 au moment du diagnostic et de la récurrence des tumeurs du système nerveux central (SNC), si des échantillons provenant de plusieurs points temporels sont disponibles, seront étudiées en évaluant des échantillons de pathologie provenant d'opérations antérieures
28 jours
Évaluation de la réponse de la maladie des tumeurs réfractaires ou récurrentes du système nerveux central (SNC) exprimant HER2 à la thérapie cellulaire CAR T spécifique à HER2 administrée directement dans le SNC
Délai: Jusqu'à 6 mois
La réponse des tumeurs récurrentes ou réfractaires centrales du SNC exprimant HER2 à la thérapie cellulaire CAR T spécifique à HER2 administrée directement dans le SNC sera déterminée en évaluant le LCR pour les cellules tumorales et par imagerie du SNC avec IRM
Jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse du LCR pour les biomarqueurs de l'activité fonctionnelle anti-tumorale des cellules CAR T
Délai: Jusqu'à 6 mois
La présence de biomarqueurs de l'activité fonctionnelle des cellules CAR T, tels que les cytokines, sera quantifiée via l'analyse de l'expression des protéines dans le LCR. Ces résultats seront corrélés avec la sécurité déterminée par la survenue d'événements indésirables et la réponse déterminée par les évaluations de la maladie via la cytologie du LCR et l'imagerie IRM du SNC.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seattle Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nicholas Vitanza, MD, Seattle Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2018

Achèvement primaire (Estimé)

26 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

26 juillet 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2018

Première publication (Réel)

18 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BrainChild-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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