HER2-spesifinen CAR T -solujen lokoregionaalinen immunoterapia HER2-positiivisille uusiutuville/refraktorisille lasten keskushermoston kasvaimille

Tämä on vaiheen 1 tutkimus keskushermoston (CNS) lokoregionaalisesta adoptiivisesta hoidosta autologisilla CD4- ja CD8 T-soluilla, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan HER2-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja EGFRt:tä. tai kammiojärjestelmään lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia HER2-positiivisia keskushermostokasvaimia. Lapsen tai nuoren aikuisen, jolla on refraktaarinen tai uusiutuva keskushermostokasvain, kasvain testataan HER2:n ilmentymisen suhteen immunohistokemialla (IHC) kotilaitoksessaan tai Seattlen lastensairaalassa. Jos kasvain on HER2-positiivinen ja potilas täyttää kaikki muut kelpoisuuskriteerit, mukaan lukien keskushermostokatetrin sijoittaminen kasvaimen resektioonteloon tai kammiojärjestelmään, eikä se täytä mitään poissulkemiskriteereistä, ne voidaan aferoida, mikä tarkoittaa, että T-solut kerätä. T-solut muunnetaan sitten toisen sukupolven CAR T-soluiksi, jotka kohdistuvat HER2:ta ilmentäviin kasvainsoluihin. Potilaan äskettäin muokattuja T-soluja annetaan sitten keskushermoston kestokatetrin kautta kahden hoitojakson ajan. Ensimmäisellä kurssilla he saavat viikoittaisen annoksen CAR T -soluja kolmen viikon ajan, jota seuraa viikon tauko, tutkimusjakso ja sitten toinen viikoittainen annos kolmen viikon ajan. Kahden kurssin jälkeen potilaalle tehdään sarja tutkimuksia, mukaan lukien magneettikuvaus CAR T-solujen vaikutuksen arvioimiseksi, ja heillä voi olla mahdollisuus jatkaa CAR T-solujen lisäkursseja, jos potilaalla ei ole ollut haitallisia vaikutuksia ja jos potilaalla on enemmän T-soluja on saatavilla.

Oletuksena on, että riittävä määrä HER2-spesifisiä CAR T-soluja voidaan valmistaa kahden hoitojakson suorittamiseksi kolmella annoksella viikoittaisen aikataulun mukaisesti, minkä jälkeen kullakin kurssilla on viikon tauko. Toinen hypoteesi on, että HER-spesifisiä CAR-T-soluja voidaan antaa turvallisesti keskushermoston kestokatetrin kautta, jotta T-solut voivat olla suoraan vuorovaikutuksessa kasvainsolujen kanssa jokaisen tutkimukseen osallistuvan potilaan turvallisesti voidaan kuljettaa suoraan aivoihin pysyvän katetrin kautta. . Tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida CAR T-solujen jakautumista aivo-selkäydinnesteen (CSF) kanssa, missä määrin CAR T-solut kulkeutuvat perifeeriseen verenkiertoon tai verenkiertoon, ja jos kudosnäytteitä on saatavilla useista ajankohdista. , arvioi myös HER2:n ilmentymisen astetta diagnoosin yhteydessä verrattuna uusiutumiseen.