- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03500991
Inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores del SNC pediátricos HER2 positivos recurrentes/refractarios
Estudio de fase 1 de inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores del sistema nervioso central pediátricos HER2 positivos recurrentes/refractarios
Este es un estudio de fase 1 de terapia adoptiva locorregional del sistema nervioso central (SNC) con células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt, administrado por un catéter permanente en la cavidad de resección del tumor o sistema ventricular en niños y adultos jóvenes con tumores del SNC HER2 positivos recurrentes o refractarios. A un niño o adulto joven con un tumor del SNC refractario o recurrente se le realizará una prueba de expresión de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC) en su institución de origen o en el Seattle Children's Hospital. Si el tumor es HER2 positivo y el paciente cumple con todos los demás criterios de elegibilidad, incluido que se le coloque un catéter del SNC en la cavidad de resección del tumor o en su sistema ventricular, y no cumple con ninguno de los criterios de exclusión, entonces se pueden someter a aféresis, lo que significa que las células T ser recogido. Luego, las células T se modificarán mediante bioingeniería para convertirlas en una célula T CAR de segunda generación que se dirige a las células tumorales que expresan HER2. Luego, las células T recién diseñadas del paciente se administrarán a través del catéter permanente del SNC durante dos ciclos. En el primer curso recibirán una dosis semanal de células CAR T durante tres semanas, seguido de una semana de descanso, un período de examen y luego otro curso de dosis semanales durante tres semanas. Después de los dos cursos, el paciente se someterá a una serie de estudios, incluida una resonancia magnética para evaluar el efecto de las células CAR T, y puede tener la oportunidad de continuar recibiendo cursos adicionales de células CAR T si el paciente no ha tenido efectos adversos y si más de sus Las células T están disponibles.
La hipótesis es que se puede fabricar una cantidad adecuada de células CAR T específicas de HER2 para completar dos ciclos de tratamiento con tres dosis administradas en un programa semanal seguido de una semana de descanso en cada ciclo. La otra hipótesis es que las células CAR T específicas de HER se pueden administrar de manera segura a través de un catéter permanente en el SNC para permitir que las células T interactúen directamente con las células tumorales para cada paciente inscrito en el estudio. Se pueden administrar de manera segura directamente en el cerebro a través de un catéter permanente. . Los objetivos secundarios del estudio incluirán evaluar la distribución de células CAR T con el líquido cefalorraquídeo (LCR), la medida en que las células CAR T salen o pasan a la circulación periférica o al torrente sanguíneo, y si hay muestras de tejidos disponibles de múltiples puntos de tiempo. , también evalúe el grado de expresión de HER2 en el momento del diagnóstico frente a la recurrencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicholas Vitanza, MD
- Número de teléfono: 206-987-2106
- Correo electrónico: CBDCIntake@seattlechildrens.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 1 y ≤ 26 años
- Tumor del sistema nervioso central (SNC) positivo para HER2 diagnosticado histológicamente
- Evidencia de enfermedad del SNC refractaria o recurrente para la cual no existe una terapia estándar
- Capaz de tolerar la aféresis, o tiene un producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación
- Catéter reservorio del SNC, como un catéter Ommaya o Rickham
- Esperanza de vida ≥ 8 semanas
- Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 60
Si el paciente no ha obtenido previamente un producto de aféresis, el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas y descontinuar lo siguiente antes de la inscripción:
- ≥ 7 días después de la última quimioterapia/administración biológica
- 3 vidas medias o 30 días, lo que sea más corto después de la última dosis de terapia con anticuerpos antitumorales
- Debe haber pasado al menos 30 días desde la infusión de células más reciente
- Toda la terapia de tratamiento con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir dentro de la semana anterior a la inscripción con una dosis máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides.
- Función adecuada del órgano
- Valores de laboratorio adecuados
- Los pacientes en edad fértil/paternidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso clásico (DIPG)
- Presencia de disfunción cardíaca de Grado ≥ 3 o arritmia sintomática que requiera intervención
- Presencia de inmunodeficiencia primaria/síndrome de insuficiencia de la médula ósea
- Presencia de evidencia clínica y/o radiográfica de hernia inminente
- Presencia de malignidad activa distinta del tumor primario del SNC en estudio
- Presencia de infección grave activa
- embarazada o amamantando
- Sujeto y/o representante legal autorizado que no quiere o no puede dar su consentimiento/asentimiento para participar en el período de seguimiento de 15 años
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ARM A (infusión de cavidad tumoral)
pacientes con tumores supratentoriales para los que se administrarán células CAR T en la cavidad de resección del tumor Intervención: Célula T del receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 |
Células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)
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Experimental: ARM B (infusión del sistema ventricular)
pacientes con tumores infratentoriales o tumores leptomeníngeos para los cuales las células CAR T se administrarán en el cuarto ventrículo o el ventrículo lateral, respectivamente Intervención: Célula T del receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 |
Células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Establecer la seguridad, definida por los eventos adversos, de las infusiones de células CAR T específicas para HER2 administradas por un catéter del sistema nervioso central (SNC) en la cavidad de resección del tumor o en el sistema ventricular
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Se resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos como resultado de la infusión de células CAR T específicas para HER2.
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hasta 6 meses
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Establecer la viabilidad, definida por la capacidad de producir y administrar productos de células T con CAR, de infusiones de productos de células T con CAR específicas para HER2 administradas por un catéter del sistema nervioso central (SNC) en la cavidad de resección del tumor o en el sistema ventricular
Periodo de tiempo: 28 días
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Se medirá la proporción de productos fabricados e infundidos con éxito
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la distribución de células CAR T específicas de HER2 administradas por el SNC dentro del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Se evaluará el tráfico del producto de células CAR T específicas de HER2 a través del LCR midiendo las células CAR T restantes de una infusión anterior en el momento de cada infusión y el tráfico de células CAR T específicas de HER2 desde el LCR a la sangre periférica.
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hasta 6 meses
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Evaluación de si la expresión de HER2 cambia en tumores del SNC recidivantes que eran HER2 positivos antes del tratamiento con células CAR T
Periodo de tiempo: 28 días
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Los cambios en la expresión de HER2 en el momento del diagnóstico y la recurrencia de los tumores del sistema nervioso central (SNC), si se dispone de muestras de varios puntos temporales, se investigarán mediante la evaluación de muestras patológicas de cirugías anteriores.
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28 días
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Evaluación de la respuesta de la enfermedad de los tumores del sistema nervioso central (SNC) refractarios o recurrentes que expresan HER2 a la terapia de células T con CAR específica para HER2 administrada directamente en el SNC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La respuesta de los tumores del SNC centrales que expresan HER2 recurrentes o refractarios a la terapia con células CAR T específicas para HER2 administrada directamente en el SNC se determinará evaluando el LCR en busca de células tumorales y mediante imágenes del SNC con resonancias magnéticas.
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hasta 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de LCR para biomarcadores de actividad funcional de células T CAR antitumorales
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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La presencia de biomarcadores de la actividad funcional de las células CAR T, como las citocinas, se cuantificará mediante el análisis de la expresión de proteínas en el LCR.
Estos hallazgos se correlacionarán con la seguridad determinada por la ocurrencia de eventos adversos y la respuesta determinada por las evaluaciones de la enfermedad a través de la citología del LCR y la resonancia magnética del SNC.
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hasta 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Nicholas Vitanza, MD, Seattle Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Otros números de identificación del estudio
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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