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Inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores del SNC pediátricos HER2 positivos recurrentes/refractarios

14 de diciembre de 2023 actualizado por: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Estudio de fase 1 de inmunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores del sistema nervioso central pediátricos HER2 positivos recurrentes/refractarios

Este es un estudio de fase 1 de terapia adoptiva locorregional del sistema nervioso central (SNC) con células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt, administrado por un catéter permanente en la cavidad de resección del tumor o sistema ventricular en niños y adultos jóvenes con tumores del SNC HER2 positivos recurrentes o refractarios. A un niño o adulto joven con un tumor del SNC refractario o recurrente se le realizará una prueba de expresión de HER2 mediante inmunohistoquímica (IHC) en su institución de origen o en el Seattle Children's Hospital. Si el tumor es HER2 positivo y el paciente cumple con todos los demás criterios de elegibilidad, incluido que se le coloque un catéter del SNC en la cavidad de resección del tumor o en su sistema ventricular, y no cumple con ninguno de los criterios de exclusión, entonces se pueden someter a aféresis, lo que significa que las células T ser recogido. Luego, las células T se modificarán mediante bioingeniería para convertirlas en una célula T CAR de segunda generación que se dirige a las células tumorales que expresan HER2. Luego, las células T recién diseñadas del paciente se administrarán a través del catéter permanente del SNC durante dos ciclos. En el primer curso recibirán una dosis semanal de células CAR T durante tres semanas, seguido de una semana de descanso, un período de examen y luego otro curso de dosis semanales durante tres semanas. Después de los dos cursos, el paciente se someterá a una serie de estudios, incluida una resonancia magnética para evaluar el efecto de las células CAR T, y puede tener la oportunidad de continuar recibiendo cursos adicionales de células CAR T si el paciente no ha tenido efectos adversos y si más de sus Las células T están disponibles.

La hipótesis es que se puede fabricar una cantidad adecuada de células CAR T específicas de HER2 para completar dos ciclos de tratamiento con tres dosis administradas en un programa semanal seguido de una semana de descanso en cada ciclo. La otra hipótesis es que las células CAR T específicas de HER se pueden administrar de manera segura a través de un catéter permanente en el SNC para permitir que las células T interactúen directamente con las células tumorales para cada paciente inscrito en el estudio. Se pueden administrar de manera segura directamente en el cerebro a través de un catéter permanente. . Los objetivos secundarios del estudio incluirán evaluar la distribución de células CAR T con el líquido cefalorraquídeo (LCR), la medida en que las células CAR T salen o pasan a la circulación periférica o al torrente sanguíneo, y si hay muestras de tejidos disponibles de múltiples puntos de tiempo. , también evalúe el grado de expresión de HER2 en el momento del diagnóstico frente a la recurrencia.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 26 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 1 y ≤ 26 años
  2. Tumor del sistema nervioso central (SNC) positivo para HER2 diagnosticado histológicamente
  3. Evidencia de enfermedad del SNC refractaria o recurrente para la cual no existe una terapia estándar
  4. Capaz de tolerar la aféresis, o tiene un producto de aféresis disponible para su uso en la fabricación
  5. Catéter reservorio del SNC, como un catéter Ommaya o Rickham
  6. Esperanza de vida ≥ 8 semanas
  7. Puntuación de Lansky o Karnofsky ≥ 60
  8. Si el paciente no ha obtenido previamente un producto de aféresis, el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia y radioterapia previas y descontinuar lo siguiente antes de la inscripción:

    1. ≥ 7 días después de la última quimioterapia/administración biológica
    2. 3 vidas medias o 30 días, lo que sea más corto después de la última dosis de terapia con anticuerpos antitumorales
    3. Debe haber pasado al menos 30 días desde la infusión de células más reciente
    4. Toda la terapia de tratamiento con corticosteroides administrados sistémicamente debe ser estable o disminuir dentro de la semana anterior a la inscripción con una dosis máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/día. Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con corticosteroides.
  9. Función adecuada del órgano
  10. Valores de laboratorio adecuados
  11. Los pacientes en edad fértil/paternidad deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso clásico (DIPG)
  2. Presencia de disfunción cardíaca de Grado ≥ 3 o arritmia sintomática que requiera intervención
  3. Presencia de inmunodeficiencia primaria/síndrome de insuficiencia de la médula ósea
  4. Presencia de evidencia clínica y/o radiográfica de hernia inminente
  5. Presencia de malignidad activa distinta del tumor primario del SNC en estudio
  6. Presencia de infección grave activa
  7. embarazada o amamantando
  8. Sujeto y/o representante legal autorizado que no quiere o no puede dar su consentimiento/asentimiento para participar en el período de seguimiento de 15 años
  9. Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impediría que el paciente se sometiera al tratamiento bajo este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ARM A (infusión de cavidad tumoral)

pacientes con tumores supratentoriales para los que se administrarán células CAR T en la cavidad de resección del tumor

Intervención: Célula T del receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2

Células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)
Experimental: ARM B (infusión del sistema ventricular)

pacientes con tumores infratentoriales o tumores leptomeníngeos para los cuales las células CAR T se administrarán en el cuarto ventrículo o el ventrículo lateral, respectivamente

Intervención: Célula T del receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2

Células T CD4 y CD8 autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 y EGFRt administrado a través de un catéter permanente del sistema nervioso central (SNC)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Establecer la seguridad, definida por los eventos adversos, de las infusiones de células CAR T específicas para HER2 administradas por un catéter del sistema nervioso central (SNC) en la cavidad de resección del tumor o en el sistema ventricular
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Se resumirán el tipo, la frecuencia, la gravedad y la duración de los eventos adversos como resultado de la infusión de células CAR T específicas para HER2.
hasta 6 meses
Establecer la viabilidad, definida por la capacidad de producir y administrar productos de células T con CAR, de infusiones de productos de células T con CAR específicas para HER2 administradas por un catéter del sistema nervioso central (SNC) en la cavidad de resección del tumor o en el sistema ventricular
Periodo de tiempo: 28 días
Se medirá la proporción de productos fabricados e infundidos con éxito
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la distribución de células CAR T específicas de HER2 administradas por el SNC dentro del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Se evaluará el tráfico del producto de células CAR T específicas de HER2 a través del LCR midiendo las células CAR T restantes de una infusión anterior en el momento de cada infusión y el tráfico de células CAR T específicas de HER2 desde el LCR a la sangre periférica.
hasta 6 meses
Evaluación de si la expresión de HER2 cambia en tumores del SNC recidivantes que eran HER2 positivos antes del tratamiento con células CAR T
Periodo de tiempo: 28 días
Los cambios en la expresión de HER2 en el momento del diagnóstico y la recurrencia de los tumores del sistema nervioso central (SNC), si se dispone de muestras de varios puntos temporales, se investigarán mediante la evaluación de muestras patológicas de cirugías anteriores.
28 días
Evaluación de la respuesta de la enfermedad de los tumores del sistema nervioso central (SNC) refractarios o recurrentes que expresan HER2 a la terapia de células T con CAR específica para HER2 administrada directamente en el SNC
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
La respuesta de los tumores del SNC centrales que expresan HER2 recurrentes o refractarios a la terapia con células CAR T específicas para HER2 administrada directamente en el SNC se determinará evaluando el LCR en busca de células tumorales y mediante imágenes del SNC con resonancias magnéticas.
hasta 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de LCR para biomarcadores de actividad funcional de células T CAR antitumorales
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
La presencia de biomarcadores de la actividad funcional de las células CAR T, como las citocinas, se cuantificará mediante el análisis de la expresión de proteínas en el LCR. Estos hallazgos se correlacionarán con la seguridad determinada por la ocurrencia de eventos adversos y la respuesta determinada por las evaluaciones de la enfermedad a través de la citología del LCR y la resonancia magnética del SNC.
hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Nicholas Vitanza, MD, Seattle Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

26 de julio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

26 de julio de 2039

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

20 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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