HER2-specyficzna lokoregionalna immunoterapia komórkami CAR T w leczeniu nawracających/opornych na leczenie HER2-dodatnich guzów OUN u dzieci

Jest to badanie fazy 1 lokoregionalnej terapii adoptywnej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z autologicznymi limfocytami T CD4 i CD8 transdukowanymi lentiwirusami w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu (CAR) specyficznego dla HER2 i EGFRt, dostarczanych przez założony na stałe cewnik w jamie po resekcji guza lub układu komorowego u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie HER2-dodatnimi guzami OUN. Dziecko lub młoda osoba dorosła z opornym na leczenie lub nawracającym guzem OUN zostanie poddanych badaniu guza pod kątem ekspresji HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) w placówce macierzystej lub w szpitalu dziecięcym w Seattle. Jeśli guz jest HER2-dodatni, a pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, w tym cewnik do OUN umieszczony w jamie po resekcji guza lub w układzie komorowym i nie spełnia żadnego z kryteriów wykluczenia, wówczas można go poddać aferezie, co oznacza, że ​​limfocyty T będą zostać zebrane. Limfocyty T zostaną następnie poddane bioinżynierii w komórkę T CAR drugiej generacji, która celuje w komórki nowotworowe wykazujące ekspresję HER2. Nowo opracowane limfocyty T pacjenta będą następnie podawane przez założony na stałe cewnik do OUN przez dwa cykle. W pierwszym kursie otrzymają cotygodniową dawkę limfocytów CAR T przez trzy tygodnie, po czym nastąpi tydzień przerwy, okres badania, a następnie kolejny cykl cotygodniowych dawek przez trzy tygodnie. Po dwóch kursach pacjenci zostaną poddani serii badań, w tym MRI, w celu oceny wpływu limfocytów CAR T i mogą mieć możliwość kontynuowania otrzymywania dodatkowych cykli limfocytów T CAR, jeśli u pacjenta nie wystąpiły działania niepożądane i jeśli więcej ich Komórki T są dostępne.

Hipoteza jest taka, że ​​można wyprodukować odpowiednią ilość limfocytów T CAR specyficznych dla HER2, aby ukończyć dwa cykle leczenia z trzema dawkami podanymi w tygodniowym schemacie, po których następuje tydzień przerwy w każdym cyklu. Inną hipotezą jest to, że swoiste dla HER limfocyty T CAR można bezpiecznie podawać przez założony na stałe cewnik do OUN, aby umożliwić komórkom T bezpośrednią interakcję z komórkami nowotworowymi, ponieważ każdy pacjent włączony do badania może być bezpiecznie dostarczany bezpośrednio do mózgu przez założony na stałe cewnik . Drugorzędne cele badania będą obejmować ocenę rozmieszczenia limfocytów T CAR w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), stopnia, w jakim limfocyty T CAR wychodzą lub przemieszczają się do krążenia obwodowego lub krwiobiegu oraz, czy dostępne są próbki tkanek z wielu punktów czasowych , oceniają również stopień ekspresji HER2 w chwili rozpoznania w porównaniu z nawrotem.