Imunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores do SNC pediátricos recorrentes/refratários HER2-positivos
Estudo de fase 1 de imunoterapia locorregional de células CAR T específicas para HER2 para tumores HER2 positivos recorrentes/refratários do sistema nervoso central pediátrico
Este é um estudo de Fase 1 da terapia adotiva locorregional do sistema nervoso central (SNC) com células T CD4 e CD8 autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico de HER2 (CAR) e EGFRt, administrado por um cateter permanente na cavidade de ressecção do tumor ou sistema ventricular em crianças e adultos jovens com tumores do SNC HER2-positivos recorrentes ou refratários. Uma criança ou adulto jovem com um tumor do SNC refratário ou recorrente terá seu tumor testado para expressão de HER2 por imuno-histoquímica (IHC) em sua instituição de origem ou no Seattle Children's Hospital. Se o tumor for HER2 positivo e o paciente atender a todos os outros critérios de elegibilidade, incluindo ter um cateter SNC colocado na cavidade de ressecção do tumor ou em seu sistema ventricular, e não atender a nenhum dos critérios de exclusão, eles podem ser aferedos, o que significa que as células T serão ser recolhido. As células T serão então transformadas em uma célula CAR T de segunda geração que tem como alvo as células tumorais que expressam HER2. As células T recém-projetadas do paciente serão então administradas por meio do cateter interno do SNC por dois cursos. No primeiro curso, eles receberão uma dose semanal de células CAR T por três semanas, seguida de uma semana de folga, um período de exames e, em seguida, outro curso de doses semanais por três semanas. Após os dois cursos, o paciente passará por uma série de estudos, incluindo ressonância magnética para avaliar o efeito das células CAR T e pode ter a oportunidade de continuar recebendo cursos adicionais de células CAR T se o paciente não tiver efeitos adversos e se mais de seus As células T estão disponíveis.
A hipótese é que uma quantidade adequada de células CAR T específicas para HER2 pode ser fabricada para completar dois cursos de tratamento com três doses administradas semanalmente, seguidas de uma semana de folga em cada curso. A outra hipótese é que as células CAR T específicas de HER podem ser administradas com segurança através de um cateter interno do SNC para permitir que as células T interajam diretamente com as células tumorais para cada paciente inscrito no estudo com segurança podem ser entregues diretamente no cérebro por meio de um cateter interno . Os objetivos secundários do estudo incluirão avaliar a distribuição de células CAR T com o líquido cefalorraquidiano (LCR), até que ponto as células CAR T egressam ou trafegam para a circulação periférica ou corrente sanguínea e, se amostras de tecidos de vários pontos de tempo estão disponíveis , avaliam também o grau de expressão de HER2 no diagnóstico versus na recorrência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicholas Vitanza, MD
- Número de telefone: 206-987-2106
- E-mail: CBDCIntake@seattlechildrens.org
Locais de estudo
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 1 e ≤ 26 anos
- Tumor do Sistema Nervoso Central (SNC) HER2-positivo diagnosticado histologicamente
- Evidência de doença do SNC refratária ou recorrente para a qual não há terapia padrão
- Capaz de tolerar a aférese ou tem produto de aférese disponível para uso na fabricação
- Cateter de reservatório do SNC, como um cateter Ommaya ou Rickham
- Expectativa de vida ≥ 8 semanas
- Pontuação Lansky ou Karnofsky ≥ 60
Se o paciente não obteve anteriormente o produto de aférese, o paciente deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias e radioterapias anteriores e interromper o seguinte antes da inscrição:
- ≥ 7 dias após a última quimioterapia/administração biológica
- 3 meias-vidas ou 30 dias, o que for menor após a última dose de terapia de anticorpo antitumoral
- Deve ter pelo menos 30 dias da infusão de células mais recente
- Toda terapia de tratamento com corticosteróide administrada sistemicamente deve estar estável ou diminuindo dentro de 1 semana antes da inscrição com dose máxima de dexametasona de 2,5 mg/m2/dia. A terapia de reposição fisiológica com corticosteróide é permitida.
- Função adequada do órgão
- Valores laboratoriais adequados
- Pacientes com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de glioma pontino intrínseco difuso clássico (DIPG)
- Presença de disfunção cardíaca de Grau ≥ 3 ou arritmia sintomática que requer intervenção
- Presença de imunodeficiência primária/síndrome de falência da medula óssea
- Presença de evidência clínica e/ou radiográfica de herniação iminente
- Presença de malignidade ativa diferente do tumor primário do SNC em estudo
- Presença de infecção grave ativa
- Grávida ou amamentando
- Sujeito e/ou representante legal autorizado não deseja ou não pode fornecer consentimento/consentimento para participação no período de acompanhamento de 15 anos
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o paciente de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ARM A (infusão de cavidade tumoral)
pacientes com tumores supratentoriais para os quais as células CAR T serão entregues na cavidade de ressecção do tumor Intervenção: células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 |
Células T CD4 e CD8 autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico HER2 (CAR) e EGFRt administrados via cateter interno do sistema nervoso central (SNC)
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Experimental: BRAÇO B (Infusão do Sistema Ventricular)
pacientes com tumores infratentoriais ou tumores leptomeníngeos para os quais as células CAR T serão entregues no quarto ventrículo ou ventrículo lateral, respectivamente Intervenção: células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de HER2 |
Células T CD4 e CD8 autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico específico HER2 (CAR) e EGFRt administrados via cateter interno do sistema nervoso central (SNC)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estabelecer a segurança, definida pelos eventos adversos, de infusões de células CAR T específicas para HER2 fornecidas por um cateter do sistema nervoso central (SNC) na cavidade de ressecção do tumor ou sistema ventricular
Prazo: até 6 meses
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O tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos como resultado da infusão de células CAR T específicas para HER2 serão resumidos
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até 6 meses
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Estabelecer a viabilidade, definida pela capacidade de produzir e administrar produtos de células CAR T, de infusões de produtos de células CAR T específicas para HER2 entregues por um cateter do sistema nervoso central (SNC) na cavidade de ressecção do tumor ou sistema ventricular
Prazo: 28 dias
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A proporção de produtos fabricados e infundidos com sucesso será medida
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a distribuição de células CAR T específicas de HER2 entregues pelo SNC no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no sangue periférico
Prazo: até 6 meses
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Será avaliado o tráfego do produto de células CAR T específicas de HER2 através do LCR, medindo as células CAR T remanescentes de uma infusão anterior no momento de cada infusão e o tráfego de células CAR T específicas de HER2 do LCR para o sangue periférico
|
até 6 meses
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Avaliação de se a expressão de HER2 muda em tumores do SNC recidivantes que eram HER2 positivos antes do tratamento com células CAR T
Prazo: 28 dias
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As alterações na expressão de HER2 no momento do diagnóstico e recorrência de tumores do sistema nervoso central (SNC), se amostras de vários pontos de tempo estiverem disponíveis, serão investigadas avaliando amostras de patologia de cirurgias anteriores
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28 dias
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Avaliação da resposta à doença de tumores do sistema nervoso central (SNC) refratários ou recorrentes que expressam HER2 à terapia de células CAR T específica de HER2 administrada diretamente no SNC
Prazo: até 6 meses
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A resposta de tumores do SNC recorrentes ou refratários que expressam HER2 central à terapia de células CAR T específica de HER2 administrada diretamente no SNC será determinada pela avaliação do LCR para células tumorais e por imagens do SNC com ressonâncias magnéticas
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até 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise do líquido cefalorraquidiano para biomarcadores de atividade funcional de células T CAR antitumorais
Prazo: até 6 meses
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A presença de biomarcadores de atividade funcional de células CAR T, como citocinas, será quantificada via análise de expressão de proteínas no LCR.
Esses achados serão correlacionados com a segurança determinada pela ocorrência de eventos adversos e a resposta determinada por avaliações da doença por meio de citologia do LCR e ressonância magnética do SNC.
|
até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nicholas Vitanza, MD, Seattle Children's Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- BrainChild-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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