HER2-specifická CAR T buněčná lokoregionální imunoterapie pro HER2-pozitivní recidivující/refrakterní dětské nádory CNS

Toto je 1. fáze studie lokoregionální adoptivní terapie centrálního nervového systému (CNS) s autologními CD4 a CD8 T buňkami lentivirově transdukovanými tak, aby exprimovaly HER2-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) a EGFRt, dodávané zavedeným katétrem v dutině resekce nádoru nebo ventrikulárního systému u dětí a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními HER2-pozitivními nádory CNS. U dítěte nebo mladého dospělého s refrakterním nebo recidivujícím nádorem CNS bude jeho nádor testován na expresi HER2 imunohistochemicky (IHC) ve svém domovském zařízení nebo v dětské nemocnici v Seattlu. Pokud je nádor HER2 pozitivní a pacientka splňuje všechna další kritéria způsobilosti, včetně zavedení katétru CNS do dutiny pro resekci nádoru nebo do jejich komorového systému a nesplňuje žádné z vylučovacích kritérií, pak mohou být aferézovány, což znamená, že T buňky budou být shromážděny. T buňky pak budou bioinženýrsky upraveny do CAR T buňky druhé generace, která se zaměřuje na nádorové buňky exprimující HER2. Nově vytvořené T buňky pacienta pak budou podávány prostřednictvím zavedeného katetru CNS ve dvou cyklech. V první kúře dostanou týdenní dávku CAR T buněk po dobu tří týdnů, následuje týden volna, zkouškové období a poté další cyklus týdenních dávek po dobu tří týdnů. Po těchto dvou cyklech podstoupí pacient řadu studií včetně MRI k vyhodnocení účinku CAR T buněk a může mít příležitost pokračovat v podávání dalších cyklů CAR T buněk, pokud pacient neměl nežádoucí účinky a pokud více z nich T buňky jsou k dispozici.

Hypotézou je, že lze vyrobit adekvátní množství HER2-specifických CAR T buněk pro dokončení dvou léčebných cyklů se třemi dávkami podávanými v týdenním plánu, po nichž následuje jeden týden pauzy v každém cyklu. Další hypotézou je, že HER-specifické CAR T-buňky mohou být bezpečně podávány prostřednictvím zavedeného katétru CNS, aby T-buňky mohly přímo interagovat s nádorovými buňkami pro každého pacienta zařazeného do studie, mohou být bezpečně dodány přímo do mozku prostřednictvím zavedeného katetru. . Sekundární cíle studie budou zahrnovat vyhodnocení distribuce CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF), rozsah, v jakém CAR T buňky vystupují nebo přecházejí do periferního oběhu nebo krevního řečiště, a zda jsou dostupné vzorky tkání z více časových bodů také hodnotit stupeň exprese HER2 při diagnóze versus při recidivě.