Immunoterapia locoregionale con cellule CAR T specifiche per HER2 per tumori del SNC pediatrici HER2-positivi ricorrenti/refrattari

Questo è uno studio di fase 1 sulla terapia adottiva locoregionale del sistema nervoso centrale (SNC) con cellule T autologhe CD4 e CD8 trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per HER2 (CAR) e EGFRt, erogato da un catetere a permanenza nella cavità di resezione del tumore ventricolare in bambini e giovani adulti con tumori del SNC HER2-positivi ricorrenti o refrattari. Un bambino o un giovane adulto con un tumore del SNC refrattario o ricorrente verrà testato per l'espressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) presso il proprio istituto di origine o presso il Seattle Children's Hospital. Se il tumore è HER2 positivo e il paziente soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità, incluso il posizionamento di un catetere del sistema nervoso centrale nella cavità di resezione del tumore o nel suo sistema ventricolare, e non soddisfa nessuno dei criteri di esclusione, allora possono essere sottoposti ad aferesi, il che significa che i linfociti T essere raccolti. Le cellule T saranno quindi bioingegnerizzate in una cellula CAR T di seconda generazione che prende di mira le cellule tumorali che esprimono HER2. Le cellule T di nuova ingegneria del paziente verranno quindi somministrate tramite il catetere a permanenza nel sistema nervoso centrale per due cicli. Nel primo ciclo riceveranno una dose settimanale di cellule CAR T per tre settimane, seguita da una settimana di riposo, un periodo di esame e poi un altro ciclo di dosi settimanali per tre settimane. Dopo i due cicli, il paziente sarà sottoposto a una serie di studi tra cui la risonanza magnetica per valutare l'effetto delle cellule T CAR e potrebbe avere l'opportunità di continuare a ricevere ulteriori cicli di cellule T CAR se il paziente non ha avuto effetti avversi e se più dei suoi Sono disponibili cellule T.

L'ipotesi è che sia possibile produrre una quantità adeguata di cellule CAR T specifiche per HER2 per completare due cicli di trattamento con tre dosi somministrate su un programma settimanale seguito da una settimana di pausa in ciascun ciclo. L'altra ipotesi è che le cellule CAR T specifiche per HER possano essere somministrate in modo sicuro attraverso un catetere a permanenza nel sistema nervoso centrale per consentire alle cellule T di interagire direttamente con le cellule tumorali per ogni paziente arruolato nello studio in modo sicuro possono essere consegnate direttamente nel cervello tramite catetere a permanenza . Gli obiettivi secondari dello studio includeranno la valutazione della distribuzione delle cellule CAR T con il liquido cerebrospinale (CSF), la misura in cui le cellule CAR T escono o transitano nella circolazione periferica o nel flusso sanguigno e, se sono disponibili campioni di tessuti da più punti temporali , valutare anche il grado di espressione di HER2 alla diagnosi rispetto alla recidiva.