HER2-specifik CAR T-celle lokoregional immunterapi for HER2-positive tilbagevendende/refraktære pædiatriske CNS-tumorer

Dette er et fase 1-studie af centralnervesystem (CNS) lokoregional adoptivterapi med autologe CD4- og CD8-T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en HER2-specifik kimær antigenreceptor (CAR) og EGFRt, leveret af et indlagt kateter i tumorresektionskaviteten eller ventrikulært system hos børn og unge voksne med tilbagevendende eller refraktære HER2-positive CNS-tumorer. Et barn eller ung voksen med en refraktær eller tilbagevendende CNS-tumor vil få deres tumor testet for HER2-ekspression ved immunhistokemi (IHC) på deres hjemmeinstitution eller på Seattle Children's Hospital. Hvis tumoren er HER2-positiv, og patienten opfylder alle andre berettigelseskriterier, herunder at have et CNS-kateter placeret i tumorresektionskaviteten eller i deres ventrikulære system og ikke opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne, kan de afereses, hvilket betyder, at T-celler vil blive indsamlet. T-cellerne vil derefter blive biomanipuleret til en andengenerations CAR T-celle, der er målrettet mod HER2-udtrykkende tumorceller. Patientens nyudviklede T-celler vil derefter blive administreret via det indlagte CNS-kateter i to forløb. I det første forløb får de en ugentlig dosis CAR T-celler i tre uger, efterfulgt af en uges fri, en undersøgelsesperiode og derefter endnu et forløb med ugentlige doser i tre uger. Efter de to forløb vil patienten gennemgå en række undersøgelser, herunder MR for at evaluere effekten af ​​CAR T-cellerne og kan have mulighed for at fortsætte med at modtage yderligere forløb med CAR T-celler, hvis patienten ikke har haft bivirkninger, og hvis flere af deres T-celler er tilgængelige.

Hypotesen er, at en tilstrækkelig mængde HER2-specifikke CAR T-celler kan fremstilles til at fuldføre to behandlingsforløb med tre doser givet på et ugentligt skema efterfulgt af en uge fri i hvert forløb. Den anden hypotese er, at HER-specifikke CAR T-celler sikkert kan administreres gennem et indlagt CNS-kateter for at tillade T-cellerne at interagere direkte med tumorcellerne for hver patient, der er tilmeldt undersøgelsen, sikkert kan leveres direkte ind i hjernen via indlagt kateter . Sekundære formål med undersøgelsen vil omfatte at evaluere CAR T-cellefordeling med cerebrospinalvæsken (CSF), i hvilket omfang CAR T-celler udgår eller transporteres ind i den perifere cirkulation eller blodbanen, og hvis vævsprøver fra flere tidspunkter er tilgængelige , evaluerer også graden af ​​HER2-ekspression ved diagnose versus ved recidiv.