HER2-양성 재발성/불응성 소아 CNS 종양에 대한 HER2-특이적 CAR T 세포 국소 면역요법

이것은 HER2-특이적 키메라 항원 수용체(CAR) 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 CD4 및 CD8 T 세포를 사용한 중추신경계(CNS) 국소 입양 요법의 1상 연구입니다. 또는 재발성 또는 불응성 HER2 양성 CNS 종양이 있는 소아 및 청년의 심실계. 불응성 또는 재발성 CNS 종양이 있는 어린이 또는 청년은 가정 기관 또는 시애틀 어린이 병원에서 면역조직화학(IHC)을 통해 HER2 발현에 대한 종양 검사를 받게 됩니다. 종양이 HER2 양성이고 환자가 CNS 카테터를 종양 절제강 또는 심실 시스템에 배치하는 것을 포함하여 다른 모든 적격성 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 경우, 환자는 성분 채집할 수 있습니다. 수집됩니다. 그런 다음 T 세포는 HER2 발현 종양 세포를 표적으로 하는 2세대 CAR T 세포로 생체공학됩니다. 환자의 새로 조작된 T 세포는 두 과정 동안 유치 CNS 카테터를 통해 투여됩니다. 첫 번째 과정에서 그들은 3주 동안 매주 CAR T 세포를 투여받게 되며, 그 후 일주일 쉬고 검사 기간을 거친 다음 3주 동안 또 다른 주간 투여량을 받게 됩니다. 두 과정에 이어 환자는 CAR T 세포의 효과를 평가하기 위해 MRI를 포함한 일련의 연구를 받게 되며, 환자에게 부작용이 없고 부작용이 더 많은 경우 CAR T 세포의 추가 과정을 계속 받을 수 있는 기회를 가질 수 있습니다. T 세포를 사용할 수 있습니다.

가설은 적절한 양의 HER2-특이 CAR T 세포가 제조되어 매주 일정에 따라 3회 용량을 제공하고 각 과정에서 1주일을 쉬는 두 과정의 치료를 완료할 수 있다는 것입니다. 다른 가설은 HER-특이적 CAR T 세포가 내재하는 CNS 카테터를 통해 안전하게 투여될 수 있어 연구에 등록된 각 환자에 대해 T 세포가 종양 세포와 직접 상호 작용할 수 있도록 안전하게 내재하는 카테터를 통해 뇌로 직접 전달될 수 있다는 것입니다. . 이 연구의 2차 목적에는 뇌척수액(CSF)을 통한 CAR T 세포 분포, CAR T 세포가 말초 순환계 또는 혈류로 유출 또는 이동하는 정도, 그리고 여러 시점의 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우를 평가하는 것이 포함됩니다. , 또한 진단 대 재발 시 HER2 발현 정도를 평가합니다.