慢性リンパ性白血病およびイブルチニブ耐性変異の参加者の治療におけるベネトクラクスとイブルチニブ

包含基準:

• -血液疾患の世界保健機関（WHO）分類または慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）で確立された基準を満たす慢性リンパ性白血病（CLL）の診断
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• 現在イブルチニブを服用しており、最初にイブルチニブを服用したのは 3 か月以上前
• -既知のイブルチニブ耐性変異の存在がバリアント対立遺伝子頻度4%以上または4%未満で、少なくとも4週間離れた2つの別々の測定でバリアント対立遺伝子頻度が増加している
• -明らかにCLLによる骨髄の関与および/または疾患関連の免疫性血小板減少症によるものでない限り、スクリーニング時の成長因子サポートとは無関係の適切な骨髄機能;血球減少症が骨髄の疾患によるものである場合、血球減少症の程度は許容されます。 -制御されていないアクティブな自己免疫性血球減少症の患者は除外されます
• ヘモグロビン≧8g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3
• 血小板≧40,000/mm^3
• -プロトロンビン時間/部分トロンボプラスチン時間 (PT/PTT) ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (抗凝固療法を受けていない場合)
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群を除く）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5≤ULN

• クレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min/1.73m^2

  • 24時間クレアチニンクリアランスまたは修正Cockcroft-Gault式を使用
• すべての患者は、非常に効果的な避妊法を実践する必要があります
• 経口薬から吸収丸薬を服用できる
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力

除外基準:

• 何らかの理由でイブルチニブの服用を継続できない
• -化学療法、免疫療法、放射線療法、標的小分子阻害剤、生物学的薬剤、および/またはベネトクラクスの最初の試験投与前の5半減期の治験療法による治療; -研究治療の30日前に、モノクローナル抗体などの生物学的薬剤による治療;イブルチニブによる治療は許可されています
• ビタミン K 拮抗薬 (ワルファリン) による抗凝固療法の必要性;他の抗凝固剤および抗血小板剤は許可されています
• -ベネトクラクスの初回投与前7日以内の中等度または強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A）阻害剤または誘導剤による治療、または期間中または研究中に強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療が必要; -ベネトクラクスの用量漸増中に中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤による治療が必要な患者も除外されます
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
• -完全寛解でない限り、リンパ腫（リヒター症候群）の病歴 > 2年 再発なし
• -リンパ腫または白血病による中枢神経系の既知の積極的な関与
• -ヒト免疫不全（HIV）ウイルスによる既知の感染
• ニューヨーク心臓協会クラス ≥ 2 の心血管障害ステータス。患者は安静時には快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じる心疾患と定義される

• 陽性肝炎血清学：

  • -B型肝炎ウイルス表面抗原測定（HBsAg）または抗B型肝炎コア総抗体（antiHBc）の陽性として定義されたB型肝炎の血清学が陽性の患者は、ケースバイケースで研究に含めることを検討できます。 -B型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸（DNA）陰性であり、進行中のB型肝炎ウイルス（HBV）のDNA検査を受けることをいとわない リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR） 研究中毎月
  • -以前のHBVワクチン接種と一致するB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性の患者（すなわち、B型肝炎免疫状態/抗B型肝炎表面抗体[抗HBs +]、抗HBc-）は参加する可能性があります
  • -静脈内（IV）免疫グロブリン投与のために偽陽性の血清学的研究が疑われる患者は、主治医との話し合いの後にウイルスDNA / RNAのPCR研究が陰性である場合、さらにモニタリングする必要なく適格である可能性があります
  • -C型肝炎血清学が陽性の患者は、HCV特異的治療を受けた後にC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）検査が陰性でない限り除外され、その症例は主治医と話し合われます
• 妊娠中、授乳中、妊娠予定の女性患者
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• -研究登録前の過去3年以内の慢性リンパ球性白血病（CLL）以外の活動性悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

  • 適切に治療された上皮内がんまたは子宮頸部または乳房
  • 皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん
  • 治癒療法で治療され、再発の見込みがない以前の悪性腫瘍
• カプセルや錠剤を飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える、および/または小腸の吸収を阻害する疾患（吸収不良症候群、小腸の切除、制御不良の炎症性腸疾患など）
• -12か月前の0日目未満の同種幹細胞移植、および/または免疫抑制の現在の使用を必要とする慢性移植片対宿主病（GVHD）; -GVHDの免疫抑制を必要としない、12か月以上前に0日目の同種幹細胞移植を受けた患者は適格です