만성 림프구성 백혈병 및 이브루티닙 내성 돌연변이가 있는 참가자 치료에서 베네토클락스와 이브루티닙

포함 기준:

• 혈액 질환의 세계보건기구(WHO) 분류 또는 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(IWCLL)에서 확립된 기준을 충족하는 만성 림프구성 백혈병(CLL)의 진단
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 현재 이브루티닙을 복용 중이며 3개월 전에 처음 이브루티닙을 복용했습니다.
• 변이 대립형질 빈도가 4% 이상인 알려진 이브루티닙 내성 돌연변이의 존재 또는 변이형 대립형질 빈도가 증가하면서 최소 4주 간격으로 두 번의 별도 측정으로 4% 미만
• CLL 및/또는 질병 관련 면역성 혈소판감소증에 의한 골수 침범이 명확하지 않은 한, 스크리닝 시 성장 인자 지원과 무관한 적절한 골수 기능; 혈구감소증이 골수 질환으로 인한 경우 어느 정도의 혈구감소증이 허용됩니다. 조절되지 않는 활동성 자가면역성 혈구감소증 환자는 제외
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm^3
• 혈소판 ≥ 40,000/mm^3
• 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(항응고제를 투여받지 않은 경우)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군 제외)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ≤ ULN

• 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min/1.73m^2

  • 24시간 크레아티닌 청소율 또는 수정된 Cockcroft-Gault 방정식 사용
• 모든 환자는 매우 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다.
• 흡수 알약 형태의 경구 약물 복용 가능
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력

제외 기준:

• 어떤 이유로든 이브루티닙을 계속 복용할 수 없음
• 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 표적 소분자 억제제, 생물학적 제제 및/또는 venetoclax의 첫 번째 연구 용량 이전 5 반감기에 대한 조사 요법으로 치료; 연구 치료 전 30일 동안 단일클론 항체와 같은 생물학적 제제로 치료; 이브루티닙 치료가 허용됨
• 비타민 K 길항제(와파린)로 항응고제 필요; 다른 항응고제 및 항혈소판제는 허용됩니다.
• 베네토클락스의 첫 투여 전 7일 이내에 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A) 억제제 또는 유도제로 치료를 받았거나 해당 기간 또는 연구 동안 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료를 받아야 하는 경우 베네토클락스 용량 증량 동안 중등도 CYP3A 억제제 또는 유도제로 치료가 필요한 환자도 제외됩니다.
• 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 혈소판 감소증
• 재발 없이 2년 이상 완전관해가 아닌 림프종(리히터 증후군)의 병력
• 림프종 또는 백혈병에 의한 중추신경계의 활성 침범
• 인체 면역결핍(HIV) 바이러스로 알려진 감염
• New York Heart Association Class ≥ 2의 심혈관 장애 상태, 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됨

• 양성 간염 혈청학:

  • B형 간염 바이러스 표면 항원 측정(HBsAg) 또는 항-B형 간염 코어 총 항체(anti-HBc)에 대한 양성으로 정의된 B형 간염에 대한 양성 혈청을 가진 환자는 다음과 같은 경우 사례별로 연구에 포함되는 것을 고려할 수 있습니다. B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(DNA) 음성이며 연구 기간 동안 매월 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사를 계속 받을 의향이 있습니다.
  • HBV에 대한 이전 백신 접종과 일치하는 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg)을 가진 환자(즉, B형 간염 면역 상태/항-B형 간염 표면 항체[항-HBs+], 항-HBc-)가 참여할 수 있습니다.
  • 정맥(IV) 면역글로불린 투여로 인해 위양성 혈청 검사가 의심되는 환자는 주임 시험자와 논의 후 바이러스 DNA/RNA에 대한 PCR 검사가 음성인 경우 추가 모니터링 없이 잠재적으로 적격입니다.
  • C형 간염 혈청 검사에서 양성인 환자는 HCV 특이적인 치료를 받은 후 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 검사에서 음성이 나오고 사례가 주임 조사자와 논의되지 않는 한 제외됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음을 제외하고 연구 시작 전 지난 3년 이내에 만성 림프구성 백혈병(CLL) 이외의 활동성 악성 종양의 병력:

  • 제자리 암종 또는 자궁경부 또는 유방에서 적절하게 치료됨
  • 피부의 기저 세포 또는 국소 편평 세포 암종
  • 근치 요법으로 치료를 받았고 재발할 것으로 예상되지 않는 이전의 악성 종양
• 캡슐이나 정제를 삼키지 못하거나 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질환(흡수장애 증후군, 소장 절제술, 잘 조절되지 않는 염증성 장 질환 등)
• 0일 이전 동종이계 줄기 세포 이식 이전 12개월 미만 및/또는 현재 면역억제 사용이 필요한 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 있는 경우; GVHD에 대한 면역 억제가 필요하지 않은 이전 0일 > 12개월 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 환자는 자격이 있습니다.