グレードIIIの神経膠腫および膠芽腫に対するルキソリチニブと放射線およびテモゾロミド
新たに診断されたグレード III のグリオーマおよびグリオブラストーマの患者におけるルキソリチニブと放射線およびテモゾロミドの第 I 相試験
この研究の目的は、脳腫瘍、テモゾロミド、および放射線の標準治療と組み合わせた場合に、神経膠腫および神経膠芽腫におけるルキソリチニブと呼ばれる治験薬の効果、安全性および忍容性を試験することです。
ルキソリチニブは、細胞内のタンパク質を標的として機能し、それらの成長を止める実験薬です。 ルキソリチニブは、神経膠腫または神経膠芽腫の治療について食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないため、実験段階にあります。
テモゾロミドは、腫瘍細胞の DNA に損傷を与えて正常に分裂できないようにすることで作用します。 一部の腫瘍細胞はその損傷を修復できるため、テモゾロミドに耐性があります。
調査の概要
詳細な説明
第一目的
アーム 1:
非メチル化 MGMT 高悪性度グリオーマ (HGG) 患者における放射線 (2 Gy x 30) によるルキソリチニブの最大耐量 (MTD) を決定する
アーム 2:
メチル化MGMT高悪性度グリオーマ(HGG)患者におけるルキソリチニブの最大耐量(MTD)を放射線(2 Gy x 30)および75 mg/m2のテモゾロミドで毎日決定する
二次目標
アーム 1:
- ルキソリチニブと放射線の併用の安全性
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
アーム 2:
- ルキソリチニブと放射線およびテモゾロミドとの併用の安全性
- 無増悪生存期間 (PFS)
- 全生存期間 (OS)
研究デザイン
第 1 相デザインは、第 1 群と第 2 群の両方で各用量レベルで治療され、治療に関連する毒性について監視される 3 人の患者のコホートで使用されます。 次の用量へのエスカレーションは、用量制限毒性 (DLT) がない場合に進行します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
アーム 1:
- -患者は、メチル化されていないMGMTテント上高悪性度神経膠腫(未分化星状細胞腫、未分化乏突起膠腫、未分化混合星状乏突起膠腫または神経膠芽腫)を持っている必要があります。
アーム 2:
- -患者は、テント上メチル化MGMT高悪性度神経膠腫(退形成性星細胞腫、退形成性乏突起膠腫、退形成性混合星状乏突起膠腫または神経膠芽腫)を持っている必要があります。
両方:
- 患者は、治療開始前28日以内にMRIまたは造影CTを受ける必要があります。
- 患者は Karnofsky Performance Status ≥ 70% を持っている必要があります (つまり、患者は他の人の助けを借りて自分自身の世話をすることができなければなりません)。
- -患者は十分な血液、腎臓、および肝機能を持っている必要があります
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
- 患者とその性的パートナーは、実験薬によるリスクの可能性があるため、研究中は受胎を避けることに同意する必要があります。 女性は研究に参加するために妊娠検査が陰性である必要があります
- 患者は、3年以上前に治癒した皮膚がんおよび限局性膀胱がん、前立腺がん、子宮頸がん、または乳がんを除いて、他のがんを患っていない可能性があります
除外基準:
- その他の重篤な疾患を有する患者
- 妊娠中の女性
- 他のがん治療を受けている患者
- 3年以上前に治癒した限局性皮膚がんおよび限局性膀胱がん、前立腺がん、子宮頸がん、または乳がん以外の他のがんの患者
- 放射線療法とテモゾロミド治療を受けた後、腫瘍治療のために開頭術を繰り返した患者。
- 以前にがんに対して他の治療を受けたことがある患者
- -患者は以前にルキソリチニブを服用したことがあるか、治験薬の成分にアレルギーがあります
- 血液希釈剤の使用
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症
- 活動性のB型またはC型肝炎感染
- 心電図異常(EKG)を含む心臓病
- -このプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ルキソリチニブ + 放射線 x 60 Gy、6週間
非メチル化 O6-メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) 神経膠芽腫およびグレード III 神経膠腫 すべての患者は、ルキソリチニブ + 放射線 x 60 Gy を 6 週間にわたって 6 週間受けます。
放射線療法の線量は6週間で60Gyに固定されています
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ルキソリチニブ 10 mg の開始用量を 1 日 2 回
6週間60gy
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実験的:ルキソリチニブ + 放射線 x 60 Gy + テモゾロミド 75 mg/m
メチル化MGMT神経膠芽腫およびグレードIII神経膠腫。 各用量レベルについてアーム 1 の安全な用量が確立されると、アーム 2 が開始されます。 すべての患者は、ルキソリチニブ + 放射線 x 60 Gy + 毎日 75 mg/m2 のテモゾロミドを 6 週間にわたって 6 週間投与されます。 放射線療法の線量は、6 週間で 60 Gy (2 Gy x 30) に固定されます。 テモゾロミドの用量は、毎日 75 mg/m2 を 6 週間継続します。 |
ルキソリチニブ 10 mg の開始用量を 1 日 2 回
6週間60gy
75mg/㎡
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究患者におけるルキソリチニブと放射線の最大耐量(MTD)
時間枠:最大6週間
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最大6週間
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試験患者におけるルキソリチニブの最大耐用量(MTD)と放射線およびテモゾロミドの連日投与
時間枠:最大6週間
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最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の尺度としての患者研究固有の有害事象の数
時間枠:治療開始後8週間まで
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研究固有の有害事象は、ルキソリチニブによる治療の最初の8週間および放射線/テモゾロミドの投与中に発生する次のいずれかの事象として定義されます:グレード3または4の低血小板、グレード4の低赤血球、グレード4の低白血球1週間以上続く、発熱、治療にもかかわらずグレード3以上の非血液関連の副作用(脱毛を除く)、グレード4の放射線関連の皮膚変化、および非感染性肺炎のエピソード。
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治療開始後8週間まで
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神経腫瘍学における反応評価(RANO)基準によって定義される無増悪生存期間を経験した患者の数
時間枠:最大6週間
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最大6週間
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研究中に患者が生存した平均時間
時間枠:最大6週間
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最大6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David Peereboom, MD、Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CASE3317
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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