Ruxolitinib con radiazioni e temozolomide per gliomi e glioblastomi di grado III
Studio di fase I su ruxolitinib con radiazioni e temozolomide in pazienti con gliomi e glioblastoma di grado III di nuova diagnosi
Lo scopo di questo studio è testare l'efficacia del farmaco, la sicurezza e la tollerabilità di un farmaco sperimentale chiamato Ruxolitinib nei gliomi e nei glioblastomi, se combinato con il trattamento standard per il cancro al cervello, la temozolomide e le radiazioni.
Ruxolitinib è un farmaco sperimentale che agisce prendendo di mira le proteine nelle cellule e ne impedisce la crescita. Ruxolitinib è sperimentale perché non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento di gliomi o glioblastomi
Temozolomide agisce danneggiando il DNA delle cellule tumorali in modo che non possano dividersi correttamente. Alcune cellule tumorali possono riparare quel danno e quindi essere resistenti alla temozolomide.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivo primario
Braccio 1:
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di ruxolitinib con radiazioni (2 Gy x 30) in pazienti con glioma di alto grado (HGG) MGMT non metilato
Braccio 2:
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di ruxolitinib con radiazioni (2 Gy x 30) e temozolomide giornaliera a 75 mg/m2 in pazienti con glioma di alto grado (HGG) MGMT metilato
Obiettivo/i secondario/i
Braccio 1:
- Sicurezza della combinazione di ruxolitinib con radiazioni
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
- Sopravvivenza globale (OS)
Braccio 2:
- Sicurezza della combinazione di ruxolitinib con radiazioni e temozolomide
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
- Sopravvivenza globale (OS)
PROGETTAZIONE DI STUDIO
Verrà utilizzato un disegno di fase 1 con coorti di 3 pazienti trattati a ciascun livello di dose in entrambi i bracci 1 e 2 e monitorati per le tossicità correlate al trattamento. L'escalation alla dose successiva procederà in assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Braccio 1:
- I pazienti devono avere un glioma sopratentoriale MGMT non metilato di alto grado (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, astrooligodendroglioma anaplastico misto o glioblastoma).
Braccio 2:
- I pazienti devono avere un glioma MGMT metilato sopratentoriale di alto grado (astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico, astrooligodendroglioma anaplastico misto o glioblastoma).
Entrambi:
- I pazienti devono sottoporsi a risonanza magnetica o TC con mezzo di contrasto entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
- I pazienti devono avere un Karnofsky performance status ≥ 70% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri).
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematica, renale ed epatica
- I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
- I pazienti e i loro partner sessuali devono accettare di evitare il concepimento durante lo studio a causa di possibili rischi derivanti da farmaci sperimentali. Le donne avranno bisogno di un test di gravidanza negativo per partecipare allo studio
- I pazienti possono non avere altri tipi di cancro ad eccezione del cancro della pelle e del cancro localizzato della vescica, della prostata, del collo dell'utero o della mammella che sono stati curati più di 3 anni fa
Criteri di esclusione:
- Pazienti con altre malattie gravi
- Donne incinte
- Pazienti che ricevono altri trattamenti contro il cancro
- Pazienti con altri tipi di cancro ad eccezione del cancro della pelle localizzato e del cancro localizzato della vescica, della prostata, del collo dell'utero o della mammella che sono stati curati più di 3 anni fa
- Pazienti sottoposti a craniotomia ripetuta per la terapia del tumore dopo aver ricevuto radioterapia e trattamento con temozolomide.
- Pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri trattamenti per i loro tumori
- - Il paziente ha precedentemente assunto ruxolitinib o è allergico ai componenti del farmaco in studio
- Uso di fluidificanti del sangue
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Infezione attiva da epatite B o C
- Malattie cardiache incluso elettrocardiogramma anormale (ECG)
- Pazienti che non vogliono o non possono seguire questo protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ruxolitinib + radiazioni x 60 Gy per 6 settimane
O6-metilguanina non metilata DNA metiltransferasi (MGMT) Glioblastoma e glioma di grado III Ogni paziente riceve ruxolitinib + radiazioni x 60 Gy per 6 settimane nell'arco di 6 settimane.
La dose di radioterapia è fissata a 60 Gy per 6 settimane
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Dose iniziale di ruxolitinib 10 mg due volte al giorno
60gy per 6 settimane
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Sperimentale: ruxolitinib + radiazioni x 60 Gy + temozolomide 75 mg/m2
Glioblastoma MGMT metilato e glioma di grado III. Il braccio 2 inizierà una volta stabilita la dose sicura per il braccio 1 per ogni livello di dose. Ogni paziente riceve ruxolitinib + radiazioni x 60 Gy + temozolomide al giorno a 75 mg/m2 per 6 settimane nell'arco di 6 settimane. La dose della radioterapia è fissata a 60 Gy per 6 settimane (2 Gy x 30). La dose di temozolomide è di 75 mg/m2 al giorno per 6 settimane |
Dose iniziale di ruxolitinib 10 mg due volte al giorno
60gy per 6 settimane
75mg/m2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di ruxolitinib con radiazioni nei pazienti dello studio
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Dose massima tollerata (MTD) di ruxolitinib con radiazioni e temozolomide giornaliera nei pazienti dello studio
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi specifici dello studio del paziente come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Gli eventi avversi specifici dello studio sono definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi durante le prime 8 settimane di trattamento con ruxolitinib e durante la somministrazione di radiazioni/temozolomide: piastrine basse di grado 3 o 4, globuli rossi bassi di grado 4, globuli bianchi bassi di grado 4 che dura più di una settimana, febbre, qualsiasi effetto collaterale non correlato al sangue di grado 3 o superiore (esclusa la perdita di capelli) nonostante il trattamento, alterazioni cutanee di grado 4 correlate alle radiazioni e qualsiasi episodio di polmonite non infettiva.
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Fino a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Numero di pazienti che hanno sperimentato la sopravvivenza libera da progressione come definito dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Tempo medio in cui i pazienti sono rimasti in vita durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Fino a 6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Fenomeni fisici
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Temozolomide
- Radiazione
- ruxolitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE3317
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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