Ruxolitinib mit Bestrahlung und Temozolomid für Gliome und Glioblastome Grad III
Phase-I-Studie zu Ruxolitinib mit Bestrahlung und Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostizierten Grad-III-Gliomen und Glioblastomen
Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu testen, wie gut das Medikament wirkt, wie sicher und verträglich ein Prüfpräparat namens Ruxolitinib bei Gliomen und Glioblastomen ist, wenn es mit einer Standardbehandlung für Hirntumoren, Temozolomid und Bestrahlung kombiniert wird.
Ruxolitinib ist ein experimentelles Medikament, das auf Proteine in Zellen abzielt und deren Wachstum stoppt. Ruxolitinib ist experimentell, da es von der Food and Drug Administration (FDA) nicht für die Behandlung von Gliomen oder Glioblastomen zugelassen ist
Temozolomid wirkt, indem es die DNA von Tumorzellen schädigt, sodass sie sich nicht richtig teilen können. Einige Tumorzellen können diesen Schaden reparieren und sind daher resistent gegen Temozolomid.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziel
Arm 1:
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Ruxolitinib mit Bestrahlung (2 Gy x 30) bei Patienten mit unmethyliertem MGMT hochgradigem Gliom (HGG)
Arm 2:
Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Ruxolitinib mit Bestrahlung (2 Gy x 30) und täglich 75 mg/m2 Temozolomid bei Patienten mit hochgradigem methyliertem MGMT-Gliom (HGG)
Nebenziel(e)
Arm 1:
- Sicherheit der Kombination von Ruxolitinib mit Bestrahlung
- Progressionsfreies Überleben (PFS)
- Gesamtüberleben (OS)
Arm 2:
- Sicherheit der Kombination von Ruxolitinib mit Bestrahlung und Temozolomid
- Progressionsfreies Überleben (PFS)
- Gesamtüberleben (OS)
STUDIENDESIGN
Ein Phase-1-Design wird mit Kohorten von 3 Patienten verwendet, die mit jeder Dosisstufe in beiden Armen 1 und 2 behandelt und auf behandlungsbedingte Toxizitäten überwacht werden. Die Eskalation zur nächsten Dosis wird fortgesetzt, wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) vorliegen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Arm 1:
- Die Patienten müssen ein unmethyliertes MGMT supratentorielles hochgradiges Gliom haben (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches gemischtes Astro-Oligodendrogliom oder Glioblastom).
Arm 2:
- Die Patienten müssen ein hochgradiges supratentorielles methyliertes MGMT-Gliom haben (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches gemischtes Astro-Oligodendrogliom oder Glioblastom).
Beide:
- Die Patienten müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung einer MRT oder CT mit Kontrastmittel unterziehen.
- Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status ≥ 70 % aufweisen (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe anderer für sich selbst zu sorgen).
- Die Patienten müssen eine ausreichende Blut-, Nieren- und Leberfunktion haben
- Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Patienten und ihre Sexualpartner müssen sich bereit erklären, eine Empfängnis während der Studie aufgrund möglicher Risiken durch experimentelle Medikamente zu vermeiden. Frauen benötigen einen negativen Schwangerschaftstest, um an der Studie teilnehmen zu können
- Die Patienten dürfen keine anderen Krebsarten außer Hautkrebs und lokalisiertem Blasen-, Prostata-, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs haben, die vor mehr als 3 Jahren geheilt wurden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit anderen schweren Krankheiten
- Schwangere Frau
- Patienten, die andere Krebsbehandlungen erhalten
- Patienten mit anderen Krebsarten außer lokalisiertem Hautkrebs und lokalisiertem Blasen-, Prostata-, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs, die vor mehr als 3 Jahren geheilt wurden
- Patienten, die sich einer wiederholten Kraniotomie zur Tumortherapie unterzogen haben, nachdem sie eine Strahlentherapie und eine Behandlung mit Temozolomid erhalten hatten.
- Patienten, die zuvor andere Krebsbehandlungen erhalten haben
- Der Patient hat zuvor Ruxolitinib eingenommen oder ist allergisch gegen Bestandteile des Studienmedikaments
- Verwendung von Blutverdünnern
- Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
- Herzerkrankungen einschließlich abnormes Elektrokardiogramm (EKG)
- Patienten, die diesem Protokoll nicht folgen wollen oder können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ruxolitinib + Bestrahlung x 60 Gy für 6 Wochen
Unmethylierte O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) Glioblastom und Gliom Grad III Jeder Patient erhält über 6 Wochen hinweg Ruxolitinib + Bestrahlung x 60 Gy für 6 Wochen.
Die Dosis der Strahlentherapie ist über 6 Wochen auf 60 Gy festgelegt
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Anfangsdosis Ruxolitinib 10 mg zweimal täglich
6 wochen 60gy
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Experimental: Ruxolitinib + Bestrahlung x 60 Gy + Temozolomid 75 mg/m
Methyliertes MGMT-Glioblastom und Gliom Grad III. Arm 2 beginnt, sobald die sichere Dosis für Arm 1 für jede Dosisstufe festgelegt wurde. Jeder Patient erhält Ruxolitinib + Bestrahlung x 60 Gy + täglich Temozolomid in einer Dosierung von 75 mg/m2 für 6 Wochen über einen Zeitraum von 6 Wochen. Die Dosis der Strahlentherapie ist auf 60 Gy über 6 Wochen (2 Gy x 30) festgelegt. Die Temozolomid-Dosis beträgt 6 Wochen lang 75 mg/m2 täglich |
Anfangsdosis Ruxolitinib 10 mg zweimal täglich
6 wochen 60gy
75mg/m2
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ruxolitinib mit Bestrahlung bei Studienpatienten
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Bis zu 6 Wochen
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Ruxolitinib mit Bestrahlung und täglichem Temozolomid bei Studienpatienten
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Bis zu 6 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der patientenstudienspezifischen unerwünschten Ereignisse als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen nach Beginn der Behandlung
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Studienspezifische unerwünschte Ereignisse sind definiert als eines der folgenden Ereignisse, das während der ersten 8 Behandlungswochen mit Ruxolitinib und während der Bestrahlung/Temozolomid-Gabe auftritt: Grad 3 oder 4 niedrige Anzahl an Blutplättchen, Grad 4 niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, Grad 4 niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen länger als eine Woche andauern, Fieber, jede nicht blutbedingte Nebenwirkung von Grad 3 oder höher (ausgenommen Haarausfall) trotz Behandlung, strahlenbedingte Hautveränderungen Grad 4 und jede Episode einer nicht infektiösen Pneumonitis.
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Bis zu 8 Wochen nach Beginn der Behandlung
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Anzahl der Patienten, die ein progressionsfreies Überleben gemäß den Kriterien der Beurteilung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) aufweisen
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Bis zu 6 Wochen
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Durchschnittliche Zeit, die Patienten während der Studie am Leben blieben
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
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Bis zu 6 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Astrozytom
- Neubildungen, Neuroepithel
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Glioblastom
- Gliom
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Azolen
- Physikalische Phänomene
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomid
- Strahlung
- Ruxolitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- CASE3317
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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