Ruxolitinib con radiación y temozolomida para gliomas y glioblastomas de grado III
Estudio de fase I de ruxolitinib con radiación y temozolomida en pacientes con gliomas y glioblastomas de grado III recién diagnosticados
El propósito de este estudio es probar qué tan bien funciona el fármaco, la seguridad y la tolerabilidad de un fármaco en investigación llamado ruxolitinib en gliomas y glioblastomas, cuando se combina con el tratamiento estándar para el cáncer de cerebro, temozolomida y radiación.
El ruxolitinib es un fármaco experimental que actúa dirigiéndose a las proteínas de las células y deteniendo su crecimiento. Ruxolitinib es experimental porque no está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de gliomas o glioblastomas.
La temozolomida actúa dañando el ADN de las células tumorales para que no puedan dividirse adecuadamente. Algunas células tumorales pueden reparar ese daño y por lo tanto ser resistentes a la temozolomida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario
Brazo 1:
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib con radiación (2 Gy x 30) en pacientes con glioma de alto grado (HGG) MGMT no metilado
Brazo 2:
Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib con radiación (2 Gy x 30) y temozolomida diaria a 75 mg/m2 en pacientes con glioma de alto grado MGMT metilado (HGG)
Objetivo(s) secundario(s)
Brazo 1:
- Seguridad de la combinación de ruxolitinib con radiación
- Supervivencia libre de progresión (PFS)
- Supervivencia global (SG)
Brazo 2:
- Seguridad de la combinación de ruxolitinib con radiación y temozolomida
- Supervivencia libre de progresión (PFS)
- Supervivencia global (SG)
DISEÑO DEL ESTUDIO
Se utilizará un diseño de fase 1 con cohortes de 3 pacientes tratados en cada nivel de dosis en ambos brazos 1 y 2 y monitoreados por toxicidades relacionadas con el tratamiento. La escalada a la siguiente dosis procederá en ausencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Brazo 1:
- Los pacientes deben tener un glioma supratentorial de alto grado MGMT no metilado (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, astrooligodendroglioma mixto anaplásico o glioblastoma).
Brazo 2:
- Los pacientes deben tener glioma de alto grado MGMT metilado supratentorial (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, astrooligodendroglioma mixto anaplásico o glioblastoma).
Ambos:
- Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky ≥ 70 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros).
- Los pacientes deben tener una función sanguínea, renal y hepática adecuada.
- Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes y sus parejas sexuales deben aceptar evitar la concepción durante el estudio debido a los posibles riesgos de los medicamentos experimentales. Las mujeres necesitarán una prueba de embarazo negativa para participar en el estudio.
- Los pacientes no pueden tener ningún otro cáncer, excepto cáncer de piel y cáncer localizado de vejiga, próstata, cuello uterino o mama que se curaron hace más de 3 años.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otras enfermedades graves
- Mujeres embarazadas
- Pacientes que reciben otros tratamientos contra el cáncer
- Pacientes con otros cánceres, excepto cáncer de piel localizado y cáncer de vejiga, próstata, cuello uterino o mama localizado que se curaron hace más de 3 años.
- Pacientes que se han sometido a una craneotomía repetida para la terapia del tumor después de recibir radioterapia y tratamiento con temozolomida.
- Pacientes que han recibido previamente otros tratamientos para sus cánceres
- El paciente ha tomado ruxolitinib anteriormente o es alérgico a los componentes del fármaco del estudio.
- Uso de anticoagulantes
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección activa por hepatitis B o C
- Enfermedades cardíacas, incluido electrocardiograma anormal (EKG)
- Pacientes que no quieren o no pueden seguir este protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ruxolitinib + radiación x 60 Gy durante 6 semanas
O6-metilguanina no metilada ADN metiltransferasa (MGMT) Glioblastoma y glioma de grado III Cada paciente recibe ruxolitinib + radiación x 60 Gy durante 6 semanas durante 6 semanas.
La dosis de radioterapia se fija en 60 Gy durante 6 semanas.
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Dosis inicial de ruxolitinib 10 mg dos veces al día
60gy por 6 semanas
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Experimental: ruxolitinib + radiación x 60 Gy + temozolomida 75 mg/m
Glioblastoma MGMT metilado y glioma grado III. El brazo 2 comenzará una vez que se haya establecido la dosis segura para el brazo 1 para cada nivel de dosis. Cada paciente recibe ruxolitinib + radiación x 60 Gy + temozolomida diaria a 75 mg/m2 durante 6 semanas durante 6 semanas. La dosis de radioterapia se fija en 60 Gy durante 6 semanas (2 Gy x 30). La dosis de temozolomida es de 75 mg/m2 diarios durante 6 semanas |
Dosis inicial de ruxolitinib 10 mg dos veces al día
60gy por 6 semanas
75 mg/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de ruxolitinib con radiación en pacientes del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib con radiación y temozolomida diaria en pacientes del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos específicos del estudio de pacientes como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de iniciar el tratamiento
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Los eventos adversos específicos del estudio se definen como cualquiera de los siguientes eventos que ocurren durante las primeras 8 semanas de tratamiento con ruxolitinib y mientras se administra radiación/temozolomida: nivel bajo de plaquetas de grado 3 o 4, nivel bajo de glóbulos rojos de grado 4, nivel bajo de glóbulos blancos de grado 4 que dure más de una semana, fiebre, cualquier efecto secundario no relacionado con la sangre de grado 3 o mayor (excluyendo la caída del cabello) a pesar del tratamiento, cambios en la piel de grado 4 relacionados con la radiación y cualquier episodio de neumonitis no infecciosa.
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Hasta 8 semanas después de iniciar el tratamiento
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Número de pacientes que han experimentado supervivencia libre de progresión según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Tiempo promedio que los pacientes permanecieron con vida en el estudio
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Glioma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Fenómeno físico
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- Radiación
- ruxolitinib
Otros números de identificación del estudio
- CASE3317
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .