Ruxolitinib s ozařováním a temozolomidem pro gliomy a glioblastomy III.
Studie fáze I ruxolitinibu s radiací a temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovanými gliomy a glioblastomem III.
Účelem této studie je otestovat, jak dobře lék funguje, bezpečnost a snášenlivost zkoumaného léku zvaného Ruxolitinib u gliomů a glioblastomů v kombinaci se standardní léčbou rakoviny mozku, temozolomidem a ozařováním.
Ruxolitinib je experimentální lék, který působí tak, že se zaměřuje na proteiny v buňkách a zastavuje jejich růst. Ruxolitinib je experimentální, protože není schválen Food and Drug Administration (FDA) pro léčbu gliomů nebo glioblastomů
Temozolomid působí tak, že poškozuje DNA nádorových buněk, takže se nemohou správně dělit. Některé nádorové buňky dokážou opravit toto poškození, a proto jsou odolné vůči temozolomidu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl
Rameno 1:
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) ruxolitinibu s radiací (2 Gy x 30) u pacientů s nemetylovaným MGMT high-grade glioma (HGG)
Rameno 2:
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) ruxolitinibu s ozařováním (2 Gy x 30) a denním temozolomidem v dávce 75 mg/m2 u pacientů s metylovaným MGMT high-grade glioma (HGG)
Sekundární cíl(e)
Rameno 1:
- Bezpečnost kombinace ruxolitinibu s radiací
- Přežití bez progrese (PFS)
- Celkové přežití (OS)
Rameno 2:
- Bezpečnost kombinace ruxolitinibu s radiací a temozolomidem
- Přežití bez progrese (PFS)
- Celkové přežití (OS)
STUDOVAT DESIGN
Bude použit návrh fáze 1 s kohortami 3 pacientů léčených každou úrovní dávky v obou ramenech 1 a 2 a monitorovaných na toxicitu související s léčbou. Eskalace na další dávku bude pokračovat v nepřítomnosti toxicit omezujících dávku (DLT).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Rameno 1:
- Pacienti musí mít nemethylovaný MGMT supratentoriální gliom vysokého stupně (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický smíšený astro oligodendrogliom nebo glioblastom).
Rameno 2:
- Pacienti musí mít supratentoriální metylovaný MGMT gliom vysokého stupně (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický smíšený astro oligodendrogliom nebo glioblastom).
Oba:
- Pacienti musí mít MRI nebo CT s kontrastem do 28 dnů před zahájením léčby.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 70 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních).
- Pacienti musí mít odpovídající funkci krve, ledvin a jater
- Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pacienti a jejich sexuální partneři musí souhlasit s tím, že se během studie vyvarují početí kvůli možným rizikům experimentálních léků. Ženy budou potřebovat negativní těhotenský test, aby mohly být ve studii
- Pacienti nesmějí mít žádné jiné rakoviny kromě rakoviny kůže a lokalizované rakoviny močového měchýře, prostaty, děložního čípku nebo prsu, které byly vyléčeny před více než 3 lety
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s jinými závažnými onemocněními
- Těhotná žena
- Pacienti, kteří dostávají jinou léčbu rakoviny
- Pacienti s jinými rakovinami s výjimkou lokalizované rakoviny kůže a lokalizované rakoviny močového měchýře, prostaty, děložního čípku nebo prsu, kteří byli vyléčeni před více než 3 lety
- Pacienti, kteří podstoupili opakovanou kraniotomii pro léčbu nádoru po léčbě ozařováním a temozolomidem.
- Pacienti, kteří dříve podstoupili jinou léčbu rakoviny
- Pacient již dříve užíval ruxolitinib nebo je alergický na složky studovaného léku
- Použití léků na ředění krve
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
- Srdeční onemocnění včetně abnormálního elektrokardiogramu (EKG)
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat tento protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ruxolitinib + záření x 60 Gy po dobu 6 týdnů
Nemetylovaná O6-methylguanin DNA metyltransferáza (MGMT) Glioblastom a gliom III. stupně Každý pacient dostává ruxolitinib + záření x 60 Gy po dobu 6 týdnů po dobu 6 týdnů.
Dávka radiační terapie je fixována na 60 Gy po dobu 6 týdnů
|
Počáteční dávka ruxolitinibu 10 mg dvakrát denně
60gy po dobu 6 týdnů
|
|
Experimentální: ruxolitinib + záření x 60 Gy + temozolomid 75 mg/m
Methylovaný MGMT glioblastom a gliom III. stupně. Rameno 2 se spustí, jakmile bude stanovena bezpečná dávka pro rameno 1 pro každou úroveň dávky. Každý pacient dostává ruxolitinib + záření x 60 Gy + denně temozolomid v dávce 75 mg/m2 po dobu 6 týdnů po dobu 6 týdnů. Dávka radiační terapie je fixována na 60 Gy po dobu 6 týdnů (2 Gy x 30). Dávka temozolomidu je 75 mg/m2 denně po dobu 6 týdnů |
Počáteční dávka ruxolitinibu 10 mg dvakrát denně
60gy po dobu 6 týdnů
75 mg/m2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ruxolitinibu s radiací u pacientů ve studii
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) ruxolitinibu s radiací a denním temozolomidem u pacientů ve studii
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod specifických pro pacientskou studii jako míra bezpečnosti
Časové okno: Až 8 týdnů po zahájení léčby
|
Nežádoucí účinky specifické pro studii jsou definovány jako kterékoli z následujících příhod vyskytujících se během prvních 8 týdnů léčby ruxolitinibem a během podávání ozařování/temozolomidu: nízký počet krevních destiček 3. nebo 4. stupně, nízký počet červených krvinek 4. stupně, nízký počet bílých krvinek 4. stupně trvající déle než týden, horečka, jakýkoli vedlejší účinek stupně 3 nebo vyššího nesouvisející s krví (kromě vypadávání vlasů) navzdory léčbě, kožní změny stupně 4 související s radiací a jakákoli epizoda neinfekční pneumonitidy.
|
Až 8 týdnů po zahájení léčby
|
|
Počet pacientů, u kterých došlo k přežití bez progrese, jak je definováno hodnocením odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
|
|
Průměrná doba, po kterou pacienti ve studii zůstali naživu
Časové okno: Až 6 týdnů
|
Až 6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Gliom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Azoly
- Fyzické jevy
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
- Záření
- ruxolitinib
Další identifikační čísla studie
- CASE3317
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .