Ruxolitinibe com radiação e temozolomida para gliomas e glioblastomas grau III
Estudo de Fase I de Ruxolitinibe com Radiação e Temozolomida em Pacientes com Gliomas e Glioblastomas Grau III Recentemente Diagnosticados
O objetivo deste estudo é testar o desempenho do medicamento, a segurança e a tolerabilidade de um medicamento experimental chamado Ruxolitinib em gliomas e glioblastomas, quando combinado com o tratamento padrão para câncer cerebral, temozolomida e radiação.
Ruxolitinib é uma droga experimental que funciona visando proteínas nas células e as impede de crescer. Ruxolitinib é experimental porque não é aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de gliomas ou glioblastomas
A temozolomida actua danificando o ADN das células tumorais, impedindo-as de se dividirem adequadamente. Algumas células tumorais podem reparar esse dano e, portanto, ser resistentes à temozolomida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo primário
Braço 1:
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe com radiação (2 Gy x 30) em pacientes com glioma de alto grau (HGG) MGMT não metilado
Braço 2:
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe com radiação (2 Gy x 30) e temozolomida diária a 75 mg/m2 em pacientes com glioma de alto grau (HGG) MGMT metilado
Objetivo(s) Secundário(s)
Braço 1:
- Segurança da combinação de ruxolitinibe com radiação
- Sobrevida livre de progressão (PFS)
- Sobrevida global (OS)
Braço 2:
- Segurança da combinação de ruxolitinibe com radiação e temozolomida
- Sobrevida livre de progressão (PFS)
- Sobrevida global (OS)
DESIGN DE ESTUDO
Um projeto de fase 1 será usado com coortes de 3 pacientes tratados em cada nível de dose em ambos os braços 1 e 2 e monitorados para toxicidades relacionadas ao tratamento. O escalonamento para a próxima dose ocorrerá na ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Braço 1:
- Os pacientes devem ter glioma supratentorial de alto grau não metilado MGMT (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, astro oligodendroglioma misto anaplásico ou glioblastoma).
Braço 2:
- Os pacientes devem ter glioma de alto grau MGMT metilado supratentorial (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, astro oligodendroglioma misto anaplásico ou glioblastoma).
Ambos:
- Os pacientes devem fazer ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas).
- Os pacientes devem ter função sanguínea, renal e hepática adequadas
- Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
- Os pacientes e seus parceiros sexuais devem concordar em evitar a concepção durante o estudo devido a possíveis riscos de drogas experimentais. As mulheres precisarão de um teste de gravidez negativo para participar do estudo
- Os pacientes podem não ter nenhum outro tipo de câncer, exceto câncer de pele e câncer localizado de bexiga, próstata, colo do útero ou câncer de mama curados há mais de 3 anos
Critério de exclusão:
- Pacientes com outras doenças graves
- mulheres grávidas
- Pacientes recebendo outros tratamentos contra o câncer
- Pacientes com outros tipos de câncer, exceto câncer de pele localizado e câncer localizado de bexiga, próstata, colo do útero ou câncer de mama curados há mais de 3 anos
- Pacientes que tiveram craniotomia repetida para terapia tumoral após receber radioterapia e tratamento com temozolomida.
- Pacientes que receberam anteriormente outros tratamentos para seus cânceres
- O paciente já tomou ruxolitinibe anteriormente ou é alérgico a componentes do medicamento em estudo
- Uso de anticoagulantes
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção ativa por hepatite B ou C
- Doenças cardíacas, incluindo eletrocardiograma (ECG) anormal
- Pacientes que não querem ou não conseguem seguir este protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ruxolitinibe + radiação x 60 Gy por 6 semanas
O6-metilguanina não metilada DNA metiltransferase (MGMT) Glioblastoma e glioma de grau III Todos os pacientes recebem ruxolitinibe + radiação x 60 Gy por 6 semanas durante 6 semanas.
A dose de radioterapia é fixada em 60 Gy durante 6 semanas
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Dose inicial de ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia
60gy por 6 semanas
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Experimental: ruxolitinibe + radiação x 60 Gy + temozolomida 75 mg/m
Glioblastoma MGMT metilado e glioma grau III. O braço 2 começará assim que a dose segura for estabelecida para o braço 1 para cada nível de dose. Todo paciente recebe ruxolitinibe + radiação x 60 Gy + temozolomida diária a 75 mg/m2 por 6 semanas durante 6 semanas. A dose de radioterapia é fixada em 60 Gy durante 6 semanas (2 Gy x 30). A dose de temozolomida é de 75 mg/m2 por dia durante 6 semanas |
Dose inicial de ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia
60gy por 6 semanas
75mg/m2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe com radiação em pacientes do estudo
Prazo: Até 6 semanas
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Até 6 semanas
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Dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe com radiação e temozolomida diária em pacientes do estudo
Prazo: Até 6 semanas
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Até 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos específicos do estudo do paciente como uma medida de segurança
Prazo: Até 8 semanas após o início do tratamento
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Os eventos adversos específicos do estudo são definidos como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante as primeiras 8 semanas de tratamento com ruxolitinibe e durante a administração de radiação/temozolomida: plaquetas baixas de grau 3 ou 4, glóbulos vermelhos baixos de grau 4, glóbulos brancos baixos de grau 4 com duração superior a uma semana, febre, qualquer efeito colateral não relacionado ao sangue de grau 3 ou superior (excluindo queda de cabelo) apesar do tratamento, alterações cutâneas de grau 4 relacionadas à radiação e qualquer episódio de pneumonite não infecciosa.
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Até 8 semanas após o início do tratamento
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Número de pacientes que tiveram sobrevida livre de progressão, conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
Prazo: Até 6 semanas
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Até 6 semanas
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Tempo médio que os pacientes permaneceram vivos no estudo
Prazo: Até 6 semanas
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Até 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Glioma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Fenômenos físicos
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
- Radiação
- ruxolitinibe
Outros números de identificação do estudo
- CASE3317
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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