Ruksolitinibi säteilyn ja temotsolomidin kanssa asteen III glioomien ja glioblastooman hoitoon
Vaiheen I tutkimus ruksolitinibistä säteilyn ja temotsolomidin kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu III asteen glioomia ja glioblastooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata lääkkeen tehoa, ruxolitinib-nimisen tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä glioomissa ja glioblastoomissa yhdistettynä aivosyövän tavanomaiseen hoitoon, temotsolomidiin ja säteilyyn.
Ruksolitinibi on kokeellinen lääke, joka vaikuttaa kohdistamalla proteiineihin soluissa ja estää niiden kasvun. Ruksolitinibi on kokeellinen, koska Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt sitä glioomien tai glioblastoomien hoitoon
Temozolomide Teva vaikuttaa vaurioittamalla kasvainsolujen DNA:ta niin, että ne eivät voi jakautua kunnolla. Jotkut kasvainsolut voivat korjata tämän vaurion ja olla siten resistenttejä temotsolomidille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite
Käsivarsi 1:
Ruksolitinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen säteilyllä (2 Gy x 30) potilailla, joilla on metyloitumaton korkealaatuinen MGMT-gliooma (HGG)
Käsivarsi 2:
Ruksolitinibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen säteilyllä (2 Gy x 30) ja temotsolomidia päivittäin 75 mg/m2 potilailla, joilla on metyloitu MGMT korkealaatuinen gliooma (HGG)
Toissijaiset tavoitteet
Käsivarsi 1:
- Ruksolitinibin ja säteilyn yhdistelmän turvallisuus
- Progression vapaa selviytyminen (PFS)
- Kokonaiseloonjääminen (OS)
Käsivarsi 2:
- Ruksolitinibin yhdistelmän turvallisuus säteilyn ja temotsolomidin kanssa
- Progression vapaa selviytyminen (PFS)
- Kokonaiseloonjääminen (OS)
OPINTUSUUNNITTELU
Vaiheen 1 mallia käytetään 3 potilaan kohorttien kanssa, joita hoidetaan kullakin annostasolla molemmissa käsissä 1 ja 2 ja joita seurataan hoitoon liittyvien toksisuuksien varalta. Siirtyminen seuraavaan annokseen etenee, jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei ole.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Käsivarsi 1:
- Potilailla on oltava metyloitumaton MGMT supratentoriaalinen korkea-asteinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen sekoitettu astrooligodendrogliooma tai glioblastooma).
Käsivarsi 2:
- Potilailla on oltava supratentoriaalinen metyloitu MGMT korkealaatuinen gliooma (anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma, anaplastinen sekaastrooligodendrogliooma tai glioblastooma).
Molemmat:
- Potilaille on tehtävä magneettikuvaus tai CT varjoaineella 28 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
- Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla ≥ 70 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avun avulla).
- Potilailla tulee olla riittävä veren, munuaisten ja maksan toiminta
- Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden ja heidän seksikumppaninsa on sovittava, että he välttävät hedelmöittymistä tutkimuksen aikana kokeellisten lääkkeiden mahdollisten riskien vuoksi. Naiset tarvitsevat negatiivisen raskaustestin ollakseen mukana tutkimuksessa
- Potilailla ei välttämättä ole muita syöpiä kuin ihosyöpä ja paikallinen virtsarakon, eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä, jotka paranivat yli 3 vuotta sitten
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia
- Raskaana olevat naiset
- Potilaat, jotka saavat muita syöpähoitoja
- Potilaat, joilla on muita syöpiä paitsi paikallinen ihosyöpä ja paikallinen virtsarakon, eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä, jotka paranivat yli 3 vuotta sitten
- Potilaat, joille on tehty toistuva kraniotomia kasvainhoidon vuoksi sädehoidon ja temotsolomidihoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita hoitoja syöpiinsä
- Potilas on aiemmin käyttänyt ruksolitinibia tai on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille
- Verenohennusaineiden käyttö
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Sydänsairaudet, mukaan lukien epänormaali elektrokardiogrammi (EKG)
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tätä protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ruksolitinibi + säteily x 60 Gy 6 viikon ajan
Metyloitumaton O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT) Glioblastooma ja asteen III gliooma Jokainen potilas saa ruksolitinibia + säteilyä x 60 Gy 6 viikon ajan 6 viikon ajan.
Sädehoitoannos on 60 Gy 6 viikon ajan
|
Aloitusannos ruksolitinibi 10 mg kahdesti vuorokaudessa
60g 6 viikkoa
|
|
Kokeellinen: ruksolitinibi + säteily x 60 Gy + temotsolomidi 75 mg/m
Metyloitu MGMT-glioblastooma ja asteen III gliooma. Käsivarsi 2 alkaa, kun turvallinen annos on määritetty käsivarrelle 1 jokaiselle annostasolle. Jokainen potilas saa ruksolitinibia + säteilyä x 60 Gy + päivittäin temotsolomidia annoksella 75 mg/m2 6 viikon ajan 6 viikon ajan. Sädehoitoannos on 60 Gy 6 viikon ajan (2 Gy x 30). Temotsolomidin annos on 75 mg/m2 vuorokaudessa 6 viikon ajan |
Aloitusannos ruksolitinibi 10 mg kahdesti vuorokaudessa
60g 6 viikkoa
75 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) säteilyllä tutkimuspotilailla
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) säteilyn ja päivittäisen temotsolomidin kanssa tutkimuspotilailla
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilastutkimuskohtaisten haittatapahtumien lukumäärä turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Tutkimusspesifiset haittatapahtumat määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, jotka ilmenevät ruksolitinibihoidon 8 ensimmäisen viikon aikana ja säteilytyksen/temotsolomidihoidon aikana: asteen 3 tai 4 alhainen verihiutaleiden määrä, asteen 4 alhainen punasolujen määrä, asteen 4 alhainen valkosolujen määrä. yli viikon kestävät, kuume, kaikki 3. asteen tai sitä suuremmat ei-vereen liittyvät sivuvaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) hoidosta huolimatta, asteen 4 säteilyyn liittyvät ihomuutokset ja mikä tahansa ei-tarttuva pneumoniitti.
|
Jopa 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat kokeneet etenemisvapaan eloonjäämisen neuroonkologian (RANO) kriteerien vastearvioinnin mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
|
|
Keskimääräinen aika, jonka potilaat pysyivät hengissä tutkimuksessa
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
|
Jopa 6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Glioma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Fyysiset ilmiöt
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- Säteily
- ruxolitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE3317
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .