Ruksolitynib z promieniowaniem i temozolomidem w leczeniu glejaków stopnia III i glejaka wielopostaciowego
Badanie fazy I ruksolitynibu z radioterapią i temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanymi glejakami stopnia III i glejakiem wielopostaciowym
Celem tego badania jest sprawdzenie, jak dobrze działa lek, bezpieczeństwo i tolerancja eksperymentalnego leku o nazwie Ruxolitinib w glejakach i glejakach, w połączeniu ze standardowym leczeniem raka mózgu, temozolomidem i radioterapią.
Ruksolitynib to eksperymentalny lek, który działa poprzez celowanie w białka w komórkach i zatrzymuje ich wzrost. Ruksolitynib jest eksperymentalny, ponieważ nie został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia glejaków lub glejaków wielopostaciowych
Temozolomid działa poprzez uszkadzanie DNA komórek nowotworowych, uniemożliwiając im prawidłowe podziały. Niektóre komórki nowotworowe mogą naprawić to uszkodzenie i dlatego są oporne na temozolomid.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowy cel
Ramię 1:
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ruksolitynibu z promieniowaniem (2 Gy x 30) u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości (HGG) z niemetylowanym MGMT
Ramię 2:
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) ruksolitynibu z napromienianiem (2 Gy x 30) i temozolomidem w dawce 75 mg/m2 dziennie u pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości z metylowanym MGMT (HGG)
Cel drugorzędny
Ramię 1:
- Bezpieczeństwo połączenia ruksolitynibu z promieniowaniem
- Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
- Całkowite przeżycie (OS)
Ramię 2:
- Bezpieczeństwo połączenia ruksolitynibu z radioterapią i temozolomidem
- Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
- Całkowite przeżycie (OS)
PROJEKT BADANIA
Projekt fazy 1 zostanie zastosowany z kohortami 3 pacjentów leczonych każdym poziomem dawki w obu ramionach 1 i 2 i monitorowanych pod kątem toksyczności związanej z leczeniem. Zwiększenie dawki do następnej dawki nastąpi w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ramię 1:
- Pacjenci muszą mieć niemetylowanego MGMT nadnamiotowego glejaka o wysokim stopniu złośliwości (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, anaplastyczny skąpodrzewiak anaplastyczny mieszany lub glejak wielopostaciowy).
Ramię 2:
- Pacjenci muszą mieć nadnamiotowego metylowanego glejaka MGMT o wysokim stopniu złośliwości (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, anaplastyczny skąpodrzewiak anaplastyczny mieszany lub glejak wielopostaciowy).
Obydwa:
- Pacjenci muszą mieć MRI lub CT z kontrastem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Stan sprawności pacjentów według skali Karnofsky'ego ≥ 70% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie przy okazjonalnej pomocy innych osób).
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność krwi, nerek i wątroby
- Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
- Pacjenci i ich partnerzy seksualni muszą wyrazić zgodę na unikanie poczęcia podczas badania ze względu na możliwe ryzyko związane z lekami eksperymentalnymi. Kobiety będą potrzebować negatywnego testu ciążowego, aby wziąć udział w badaniu
- Pacjenci nie mogą mieć żadnych innych nowotworów, z wyjątkiem raka skóry i zlokalizowanego raka pęcherza moczowego, prostaty, szyjki macicy lub piersi, które zostały wyleczone ponad 3 lata temu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z innymi poważnymi chorobami
- Kobiety w ciąży
- Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe
- Pacjenci z innymi nowotworami, z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry i zlokalizowanego raka pęcherza moczowego, prostaty, szyjki macicy lub piersi, które zostały wyleczone ponad 3 lata temu
- Pacjenci, u których wykonano powtórną kraniotomię w celu leczenia nowotworu po radioterapii i temozolomidzie.
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inne metody leczenia swoich nowotworów
- Pacjent przyjmował wcześniej ruksolitynib lub jest uczulony na składniki badanego leku
- Stosowanie leków rozrzedzających krew
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
- Choroby serca, w tym nieprawidłowy elektrokardiogram (EKG)
- Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą przestrzegać tego protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ruksolitynib + promieniowanie x 60 Gy przez 6 tygodni
Niemetylowana metylotransferaza DNA O6-metyloguaniny (MGMT) Glejak wielopostaciowy i glejak III stopnia Każdy pacjent otrzymuje ruksolitynib + promieniowanie x 60 Gy przez 6 tygodni przez 6 tygodni.
Dawkę radioterapii ustala się na 60 Gy przez 6 tygodni
|
Dawka początkowa ruksolitynibu 10 mg dwa razy na dobę
60 g przez 6 tygodni
|
|
Eksperymentalny: ruksolitynib + promieniowanie x 60 Gy + temozolomid 75 mg/m2
Metylowany MGMT Glioblastoma i glejak III stopnia. Ramię 2 rozpocznie się po ustaleniu bezpiecznej dawki dla ramienia 1 dla każdego poziomu dawki. Każdy pacjent otrzymuje ruksolitynib + promieniowanie x 60 Gy + temozolomid dziennie w dawce 75 mg/m2 przez 6 tygodni przez 6 tygodni. Dawkę radioterapii ustala się na 60 Gy przez 6 tygodni (2 Gy x 30). Dawka temozolomidu wynosi 75 mg/m2 na dobę przez 6 tygodni |
Dawka początkowa ruksolitynibu 10 mg dwa razy na dobę
60 g przez 6 tygodni
75mg/m2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ruksolitynibu z radioterapią u badanych pacjentów
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) ruksolitynibu z radioterapią i temozolomidem dziennie u badanych pacjentów
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych specyficznych dla badania pacjentów jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
Specyficzne dla badania zdarzenia niepożądane są definiowane jako którekolwiek z następujących zdarzeń występujących podczas pierwszych 8 tygodni leczenia ruksolitynibem i podczas naświetlania/temozolomidu: mała liczba płytek krwi 3. lub 4. stopnia, mała liczba krwinek czerwonych stopnia 4., mała liczba białych krwinek stopnia 4. trwające dłużej niż tydzień, gorączka, wszelkie działania niepożądane niezwiązane z krwią stopnia 3. lub wyższego (z wyłączeniem wypadania włosów) pomimo leczenia, zmiany skórne stopnia 4. związane z promieniowaniem oraz jakikolwiek epizod niezakaźnego zapalenia płuc.
|
Do 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
|
|
Liczba pacjentów, którzy doświadczyli przeżycia wolnego od progresji, zgodnie z oceną odpowiedzi według kryteriów neuroonkologicznych (RANO).
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
|
|
Średni czas, w którym pacjenci pozostali przy życiu podczas badania
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
|
Do 6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Peereboom, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Azole
- Zjawiska fizyczne
- Dacarbazine
- Triazennes
- Imidazoles
- Temozolomid
- Promieniowanie
- Ruxolitinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE3317
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .