肺炎による呼吸不全における高流量鼻カニューレとベンチュリ マスクの比較 (HiFlOViP)

1.1 基本情報 肺炎は、罹患率と死亡率の点で依然として最も重要な感染症であり、急性呼吸不全による入院の最も一般的な原因の 1 つです。 この試験の目的は、肺炎による低酸素血症患者における高流量鼻カニューレ (HFNC) 酸素化と標準的な酸素療法の使用を比較することです。

1.2 理論的根拠 HFNC による酸素化により、加温加湿された高ガス流によって投与される高濃度酸素の使用が可能になります。 このデバイスは、より高い FiO2 と、より大きなガス交換による呼気終末陽圧 (PEEP) の存在の両方を可能にします。

2. 研究の目的 2.1 主な目的 この研究の主な目的は、気管内への到達に関して、ベンチュリマスクによる酸素療法の投与 (グループ B、標準治療) と比較して、HFNC (グループ A) による治療の有効性を比較することです。重症肺炎による急性呼吸不全時の挿管基準 2.2 二次的な目的

二次的な目的は次のとおりです。

30日間の死亡率ガス交換の改善 入院中の入院期間 事前の有害事象

3. 研究デザイン 3.1 デザイン これは無作為化、オープン、コントロール、多施設研究です。 3.2 患者数 サンプルサイズは 150 人の患者です。 登録された被験者は 2 つのアームに無作為に割り付けられます: アーム 1、介入、HFNC で治療された 75 人の患者、最小流量 ≥ 60L/分、SpO2 ≥ 92% を維持するための FiO2、およびアーム 2、参照技術、で治療された 75 人の患者SpO 2 ≥ 92% を維持するため、FiO2 を使用してベンチュリ マスクで酸素を供給します。

3.3 調査の期間 症例の募集を完了するまでの推定時間は 12 か月です。 各科目は、入学から退院まで追跡されます。

3.4 評価 3.5.1 一次エンドポイント

主要エンドポイントは、以下の気管内挿管基準の達成です。

主要な基準の少なくとも 1 つまたは

少なくとも 1 時間連続して維持されるマイナー基準の少なくとも 2 つ以上:

主な基準:

心停止または呼吸停止 意識喪失を伴う呼吸停止 重度の血行動態不安定 鎮静の必要性

副基準:

ベースラインと比較して、PaO 2 / FiO 2 の値が 30% 以上減少 PaCO2 が 40mmHg 以上の場合、PaCO2 が 20% 増加 ケリースケールで 1 度増加すると、覚醒度が悪化 呼吸困難の持続または発症

3.5.2 二次エンドポイント

二次エンドポイントには以下が含まれます。

入院後30日死亡。 ベースラインと比較した呼吸交換の改善、1、24、および 48 時間で評価され、動脈血ガスによる臨床的安定の達成。

有害事象の発生率 入院期間。 3.5.3 フォローアップ 入院から 30 日目に、各被験者は、場合によっては電話での連絡を通じて評価され、生活状態を判断します (二次エンドポイント)。

4. 研究対象集団および選択基準 4.1 検査対象集団 研究対象集団は、救急部門に入院した肺炎患者からなる 4.2 包含/除外基準 (該当するセクションを参照)

5. スクリーニング手順、無作為化、マスキング 5.1 無作為化 研究の統計学者は無作為化を行い、特別なプログラムを使用してコンピューターによって作成されたリストを準備します。 実験センターは、開封を避けるために封印され、不透明で、番号が付けられた一連の封筒を受け取ります。

5.2 マスキング この研究は公開されており、可能な二重マスキング技術または偽の手順を正当化するものではありません。

6. スケジュールおよび研究手順 研究は、ベースライン来院、その後 24 時間の 1 時間に 1 回の来院、48 時間の間に別の来院、臨床的安定が達成された最後の来院に分割されます。退院まで追跡し、入院から30日後に訪問またはフォローアップインタビューを行って、生活の状態を判断します。

6.1 臨床評価

臨床評価には以下が含まれます：

病歴の収集（以前の疾患および付随する疾患）、および付随する治療法 各評価時の呼吸器症状のベースライン時にのみ身体検査を完了する 各評価中のバイタルサイン 各臨床評価時の呼吸困難の評価、Borg スケールによる腋窩体温（BT）を 8 時間ごとに使用各評価におけるケリースケール評価。

6.2 実験室での評価 別段の定めがない限り、次の検査は入院時、24 時間後、退院基準に達するまで 48 時間ごとに実施されます。

CBC: (EDTA で 5 mL);生化学: 血中尿素窒素、クレアチニン、血清ナトリウム、カリウム、グルコース、ALT、AST、クレアチンホスホキナーゼ (CPK)、ビリルビン、C 反応性タンパク質、アルブミン (5 mL 全血);乳酸塩: ベースラインおよびその後の血液ガスコントロール (全血 3 mL) で実施 尿サンプルの妊娠検査 (ベースラインのみ) PaO2/FiO2 の計算による動脈血ガス分析 (BGA) は、入院時に実施されます1、24、48時間、臨床的安定の達成時、および臨床的悪化があるときはいつでも。

6.3 器械検査 入院時、および臨床的悪化が生じた場合はいつでも定期的に胸部 X 線検査を行います。

6.4 検査計画 6.4.1 ベースラインの健康診断 各患者について、前述のように身体検査と検査評価を行い、その後、§ 5.2 に示すように無作為化に進みます。 6.4.2 治療期間 患者様の状態を把握するため、必要に応じて担当医が自由にBGAを含む測定を行います。 これらは診療所のフォルダにありますが、マイナーな挿管基準を決定するために必要な血液ガス分析を除いて、研究のために分析されたデータの一部ではありません (§ 3.5.1)。 このような測定値は、一次エンドポイントの決定のために記録されますが、ガス交換の傾向 (二次エンドポイント) の測定には使用されません。

副次評価項目の分析では、24 時間後、48 時間後、および臨床的安定性の達成を測定し、記録する必要があります。

重要なパラメータ (BP、HR、RR)。 BT は 8 時間ごとに測定され、その他の重要なパラメータとともに測定されます。 呼吸困難の評価は、ボルグ スケールとケリー スケールの両方を使用して行われます。 P/F 比、A-O2 消費量と動脈 O2 消費量の差。

無作為化の 24 時間後に、SAPS-II スケールで重症度スコアが評価され、敗血症の場合は SOFA スコアが評価されます。

臨床的安定に達するまで、48時間ごとに血液サンプル（CBC、生化学、CRP）を実施します。

挿管基準に達した場合、研究は終了したとみなされなければならない。 HFNCアームに登録された患者については、HFNCを使用した換気補助療法を臨床的安定まで継続する必要があり、次の臨床的安定の達成と見なされます。

すべての臨床的安定が達成された後、HFNC を取り外し、以前に使用された HFNC と同じ FiO2 で患者をベンチュリ マスクに入れる試みがあります。

このステップは、試行の 1 時間後に SpO2 が 94 ～ 98% のままであり、呼吸困難または FR <25 行為/分がない場合に決定的なものと見なされます。

ベンチュリ群の患者の場合、臨床的安定性基準を満たすことで臨床的安定性に達するとすぐに、退院時に連続評価が行われます。

6.4.3 研究終了時の健康診断 訪問は、退院時または挿管基準が達成されるときの研究の終わりに行われます。

評価には以下が含まれます。

ボルグスケールとケリースケールの両方を使用したバイタルパラメータ (BP、HR、RR) 呼吸器症状 SpO2 6.4.4 30 日までの観察、または予定外の評価の場合

登録の30日後、患者は被験者または参照家族の電話インタビューを通じて要求されます。

参加者が生存している場合、入院

7. 研究された技術 この試験の 2 つの技術は広く知られており、酸素療法に使用されていますが、この研究で調べたケースの効率の比較評価はまだ不足しています。

8. 科学的目的の評価 8.1 結果測定に関する適切なセクションを参照してください。少なくとも 60 分間、FiO2 50% のベンチュリ マスクを使用して酸素を投与している間に 250。

9.2 研究デザイン この研究は、無作為化された制御されたデザインと標準的なオープン介入に従います。 ランダム化は、主要な統計学者によって定義されます。 センターは、主な統計学者が、それ自体に保存されている手順に従ってブロックごとに準備した、不透明な使い捨ての封印された封筒のセットを受け取ります。 登録された各被験者は、封筒の内側に記載されている、利用可能な番号が最も小さい治療を受けます。

9.3 研究のアウトカム指標 アウトカム指標に関する適切なセクションを参照

9.4 研究仮説 この研究は、一次エンドポイントに到達した患者の割合に応じて、帰無仮説を評価することを目的としています。

9.5 サンプルサイズ この調査の目的は帰無仮説の検証であり、これは 2 つの母集団のグループが同じであることを示します。

2 つのグループの両方で 75 人の被験者 (合計 150 人の被験者) の提案されたサンプルでは、​​この研究は統計的に有意な結果を与える 80% の検出力を持っています。 この計算は、主要エンドポイントに到達する被験者の割合が対照群の約 60% であり、問​​題の治療がこの割合の 35% を減らすことができると仮定しています。

9.6 患者の登録とフォローアップ 全体として、約 150 人の患者が登録されると予想されます。 登録の推定期間は約 12 か月です。 患者の追跡期間を考慮すると、予想される研究期間は約 36 か月です。

9.7 分析計画 9.7.1 一次変数分析 一次変数は、臨床的安定基準の達成までの治療中に、実際の挿管に関係なく、気管内挿管の基準を満たす患者の割合です。 一次分析は、ITT 母集団に対して実行されます。 挿管の基準の達成に関連する「失敗」として認定された被験者の割合は、差の信頼区間を伴う分割表（カイ二乗）、相対リスク推定値、および NNT によって分析されます。該当する。 また、多変量ロジスティック回帰によって分析することもできます。

設定された時間 (二次分析) で結果を達成した被験者の割合は、関連する場合、差の相対信頼区間と毎日の間隔の推定オッズ比によって集計されます。

9.7.2 二次変数分析 二次エンドポイントには、連続分布変数と二値分布変数の両方が含まれます。 30 日間の死亡率は、分割表と多変量ロジスティック回帰を使用して分析されます。構成母集団として、次の 3 つのカテゴリが考慮されます。その後、観察期間の前に HFNC に転送されます)