Назальные канюли с высоким потоком по сравнению с маской Вентури при дыхательной недостаточности вследствие пневмонии (HiFlOViP)

1.1 Основная информация Пневмония по-прежнему остается наиболее важным инфекционным заболеванием с точки зрения заболеваемости и смертности и одной из наиболее частых причин госпитализации по поводу острой дыхательной недостаточности. Целью этого исследования является сравнение использования оксигенации с помощью высокопоточной назальной канюли (HFNC) со стандартной кислородной терапией у пациентов с гипоксемией вследствие пневмонии.

1.2 Обоснование Оксигенация с помощью HFNC позволяет использовать высокие концентрации кислорода, подаваемого с помощью большого потока газа, нагретого и увлажненного. Это устройство обеспечивает как более высокий FiO2, так и наличие положительного давления в конце выдоха (PEEP) с большим газообменом.

2. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1. Основная цель. Основная цель данного исследования — сравнить эффективность лечения с помощью HFNC (группа A) по сравнению с назначением оксигенотерапии с помощью маски Вентури (группа B, стандартная терапия) с точки зрения достижения эндотрахеального критерии интубации при острой дыхательной недостаточности вследствие тяжелой пневмонии 2.2 Второстепенные цели

Второстепенные цели:

30-дневная смертность улучшение газообмена продолжительность пребывания в больнице нежелательные явления в соответствии с предыдущим

3. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1 Дизайн Это рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование 3.2 Количество пациентов Размер выборки составляет 150 пациентов. Зарегистрированные субъекты будут рандомизированы в две группы: группа 1, вмешательство, 75 пациентов, получавших HFNC, минимальный поток ≥ 60 л / мин, FiO2, например, для поддержания SpO2 ≥ 92%, и группа 2, эталонная техника, 75 пациентов, получавших лечение. кислород с маской Вентури, с FiO2 для поддержания SpO 2 ≥ 92%.

3.3 Продолжительность исследования Расчетное время для завершения набора случаев составляет 12 месяцев. За каждым субъектом будут следить с момента зачисления до выписки.

3.4 Оценка 3.5.1 Основная конечная точка

Первичной конечной точкой является достижение следующих критериев эндотрахеальной интубации:

Хотя бы один из основных критериев Или

По крайней мере ≥2 второстепенных критериев сохраняются в течение как минимум 1 часа подряд:

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ:

Остановка сердца или дыхания Остановка дыхания с потерей сознания Тяжелая гемодинамическая нестабильность Необходимость седации

МАЛЫЕ КРИТЕРИИ:

Снижение ≥30% значения PaO 2 / FiO 2 по сравнению с исходным уровнем Повышение на 20%, если PaCO2 PaCO2 ранее ≥40 мм рт. ст. Ухудшение бдительности при увеличении на одну ступень по шкале Келли Сохранение или начало дыхательной недостаточности

3.5.2 Вторичная конечная точка

Вторичная конечная точка включает:

30-дневная смертность после госпитализации. улучшение дыхательного обмена по сравнению с исходным, оцениваемое через 1, 24 и 48 часов и при достижении клинической стабильности газов артериальной крови.

частота нежелательных явлений, продолжительность пребывания в стационаре. 3.5.3 Последующее наблюдение Через 30 дней после поступления каждый субъект будет оцениваться, возможно, посредством телефонного контакта, для определения статуса жизни (вторичная конечная точка).

4. ИЗУЧАЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ И КРИТЕРИИ ОТБОРА 4.1 Исследуемая популяция Изучаемая популяция состоит из лиц с пневмонией, обратившихся в отделения неотложной помощи 4.2 Критерии включения/исключения (см. соответствующий раздел)

5. ПРОЦЕДУРЫ СКРИНИНГА, РАНДОМИЗАЦИЯ, МАСКИРОВКА 5.1 Рандомизация Статистик исследования проводит рандомизацию, подготавливая список, сгенерированный компьютером с помощью специальной программы. Центр экспериментатора получит группу конвертов с прогрессивной нумерацией, непрозрачных, запечатанных во избежание вскрытия.

5.2 Маскировка Это исследование является открытым, не оправдывая возможную технику двойной маскировки или ложные процедуры.

6. РАСПИСАНИЕ И ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование делится на исходный визит, за которым следует 1 визит через 1 час, в течение следующих 24 часов, затем еще один визит в течение 48 часов и последний при достижении клинической стабильности. наблюдаться до выписки и с посещением или повторным опросом через 30 дней после госпитализации для определения статуса жизни.

6.1 Клиническая оценка

Клинические оценки включают:

сбор анамнеза (предшествующие и сопутствующие заболевания) и любые сопутствующие методы лечения полный физикальный осмотр только при исходных респираторных симптомах при каждой оценке жизненно важные показатели во время каждой оценки оценка одышки при каждой клинической оценке с использованием шкалы Борга подмышечная температура тела (BT) каждые 8 ​​часов Оценка по шкале Келли при каждой оценке.

6.2 Лабораторные исследования Если не указано иное, следующие тесты будут проводиться при поступлении, через 24 часа, а затем каждые 48 часов, пока не будут достигнуты критерии выписки.

ОАК: (5 мл в ЭДТА); Биохимия: азот мочевины крови, креатинин, сывороточный натрий, калий, глюкоза, АЛТ, АСТ, креатинфосфокиназа (КФК), билирубин, С-реактивный белок, альбумин (5 мл цельной крови); лактаты: проводится на исходном уровне и последующем контроле газов крови (3 мл цельной крови) тест на беременность в образце мочи (только на исходном уровне) Анализ газов артериальной крови (BGA) с расчетом PaO2/FiO2 проводится при поступлении в 1, 24, через 48 часов, при достижении клинической стабильности и при каждом клиническом ухудшении.

6.3 Инструментальные исследования Рутинная рентгенография грудной клетки при поступлении, а также при появлении клинического ухудшения.

6.4 План обследований 6.4.1 Базовое медицинское обследование Для каждого пациента будет проведен медицинский осмотр и лабораторная оценка, как описано ранее. Затем будет проведена рандомизация, как указано в § 5.2. 6.4.2 Период лечения Лечащий врач может свободно проводить все измерения, включая BGA, необходимые для оценки состояния пациента. Они будут в папке клиники, но не являются частью данных, проанализированных для исследования, за исключением анализа газов крови, необходимого для определения малых критериев интубации (§ 3.5.1). Такие меры будут отмечены для определения первичной конечной точки, но они не будут использоваться для измерения тенденции газообмена (вторичная конечная точка).

Для анализа вторичной конечной точки через 24 часа, 48 часов и достижения клинической стабильности следует измерить и записать:

жизненно важные параметры (АД, ЧСС, ЧДД). БТ измеряют каждые 8 ​​часов с оценкой других жизненно важных параметров одышки с использованием как шкалы Борга, так и шкалы Келли. Соотношение P/F, А - разница потребления О2 и артериального О2.

Через 24 часа после рандомизации будут оцениваться баллы тяжести по шкале SAPS-II и баллы по шкале SOFA в случае сепсиса.

Каждые 48 часов будут проводиться заборы крови (ОАК, биохимия, СРБ) до достижения клинической стабильности.

При достижении критериев интубации исследование следует считать завершенным. Для пациентов, включенных в группу HFNC, поддерживающая дыхательная терапия с использованием HFNC должна продолжаться до клинической стабильности, рассматриваемой как выполнение следующей клинической стабильности.

После достижения полной клинической стабильности будет предпринята попытка удалить HFNC и надеть на пациента маску Вентури с тем же FiO2, что и ранее использовавшаяся HFNC.

Этот шаг будет считаться окончательным, если через час после попытки SpO2 будет оставаться на уровне 94-98% и при этом не будет дыхательной недостаточности или ЧСС <25 актов в минуту.

Для пациентов в группе Вентури, как только достигается клиническая стабильность посредством выполнения критериев клинической стабильности, последующая оценка проводится во время выписки.

6.4.3 Медицинский осмотр в конце исследования Визит будет иметь место в конце исследования во время выписки или когда будут достигнуты критерии интубации.

Оценка будет включать:

жизненно важные параметры (АД, ЧСС, ЧД) респираторные симптомы по шкале Борга и Келли SpO2 6.4.4 Наблюдения до 30 дней или в случае внеплановой оценки

Через 30 дней после регистрации пациенту будет предложено посредством телефонного интервью субъекта или референтной семьи:

Если участник жив любая госпитализация

7. ИЗУЧАЕМЫЕ МЕТОДЫ Два метода в этом испытании широко известны и используются для оксигенотерапии, хотя до сих пор отсутствует сравнительная оценка эффективности в случае, рассматриваемом в этом исследовании.

8. ОЦЕНКА НАУЧНЫХ ЦЕЛЕЙ 8.1 См. соответствующий раздел, посвященный показателям результатов. 9. СТАТИСТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ 9.1 Исследуемая популяция Исследуемая популяция состоит из взрослых и добровольных субъектов, от до ER популяции с диагнозом пневмония как единственная причина острого респираторного заболевания и PaO2/FiO2 ≤ 250 во время кислородной терапии с маской Вентури с FiO2 50% в течение не менее 60 минут.

9.2. Дизайн исследования Исследование следует рандомизированному контролируемому дизайну в сравнении со стандартным открытым вмешательством. Рандомизация определяется главным статистиком. Центр получает комплект одноразовых запечатанных конвертов, непрозрачных, подготовленных главным статистиком блоками в соответствии с хранимыми им процедурами. Каждый зарегистрированный субъект получит лечение, указанное внутри конверта с наименьшим доступным номером.

9.3 Показатели результатов исследования См. соответствующий раздел о показателях результатов

9.4 Гипотеза исследования Целью исследования является оценка нулевой гипотезы в соответствии с тем, что доля пациентов, достигших первичной конечной точки, не различается в популяциях.

9.5 Размер выборки Целью исследования является проверка нулевой гипотезы, которая показывает, что группы в двух популяциях одинаковы.

При предложенной выборке из 75 субъектов в обеих двух группах (всего 150 субъектов) исследование имеет мощность 80% для получения статистически значимых результатов. Этот расчет предполагает, что доля субъектов, достигших первичной конечной точки, составляет примерно 60% от контрольной группы, и что рассматриваемое лечение способно уменьшить эту долю на 35%.

9.6 Зачисление пациентов и последующее наблюдение В целом ожидается, что в исследование будет включено около 150 пациентов. Предполагаемая продолжительность регистрации составляет около 12 месяцев. Учитывая период наблюдения за пациентами, ожидаемая продолжительность исследования составляет примерно 36 месяцев.

9.7 План анализа 9.7.1 Анализ первичной переменной Первичной переменной является доля пациентов, которые соответствуют критериям эндотрахеальной интубации, независимо от фактической интубации, в течение лечения до достижения критериев клинической стабильности. Первичный анализ будет проводиться на ITT-популяции. Доля субъектов, квалифицированных как «неудачные», связанные с достижением критериев для интубации, будет проанализирована с помощью таблиц непредвиденных обстоятельств (хи-квадрат), сопровождаемых доверительным интервалом разницы, оценками относительного риска и ЧБНЛ, если применимый. Его также можно проанализировать с помощью многомерной логистической регрессии.

Доля субъектов, достигших результата в установленное время (вторичный анализ), если это уместно, будет сведена в таблицу с относительными доверительными интервалами для разницы и предполагаемыми отношениями шансов для ежедневных интервалов.

9.7.2 Анализ вторичных переменных Вторичные конечные точки включают как непрерывные, так и бинарные переменные распределения. 30-дневная смертность будет проанализирована с помощью таблиц непредвиденных обстоятельств и с использованием многомерной логистической регрессии, принимая во внимание эти три категории в качестве популяции членов: HFNC, Вентури (если рандомизировать на стандарт после лечения, сохраняемого до конца наблюдения) и смешанный (если рандомизировать на стандартное лечение). и впоследствии переведены в ВФНК до срока наблюдения)