High Flow Nasal Cannulae vs Venturi Mask i åndedrætssvigt på grund af lungebetændelse (HiFlOViP)

1.1 Grundlæggende information Lungebetændelse er stadig den vigtigste infektionssygdom med hensyn til sygelighed og dødelighed og er en af ​​de hyppigste årsager til indlæggelse på grund af akut respirationssvigt. Formålet med dette forsøg er at sammenligne brugen af ​​High Flow Nasal Cannula (HFNC) oxygenering versus standard oxygenbehandling hos patienter med hypoxæmi på grund af lungebetændelse.

1.2 Begrundelse Ilteringen gennem HFNC tillader brugen af ​​høje koncentrationer af oxygen administreret af en høj gasstrøm, opvarmet og befugtet. Denne enhed tillader både højere FiO2 og tilstedeværelsen af ​​et positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) med en større gasudveksling.

2. MÅL MED UNDERSØGELSEN 2.1 Primært formål Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af ​​behandling med HFNC (gruppe A) sammenlignet med administration af oxygenbehandling med Venturi-maske (gruppe B, standardterapi) med hensyn til at nå endotracheal intubationskriterier under akut respirationssvigt på grund af svær lungebetændelse 2.2 Sekundære mål

De sekundære mål er:

30-dages dødelighedsgasudvekslingsforbedring på hospitalets varighed af uønskede hændelser i henhold til tidligere

3. UNDERSØGELSESDESIGN 3.1 Design Dette er randomiseret, åbent, kontrolleret, multicenterstudie 3.2 Antal patienter Stikprøvestørrelsen er 150 patienter. De tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret i to arme: arm 1, intervention, 75 patienter behandlet med HFNC, minimum flow ≥ 60 l/min, FiO2 for at opretholde en SpO2 ≥ 92 %, og arm 2, referenceteknik, 75 patienter behandlet med oxygen med Venturi-maske, med FiO2 for at opretholde en SpO 2 ≥ 92 %.

3.3 Undersøgelsens varighed Den estimerede tid til at gennemføre rekrutteringen af ​​sager er 12 måneder. Hvert fag vil blive fulgt fra indskrivning til udskrivelse.

3.4 Evaluering 3.5.1 Primært endepunkt

Det primære endepunkt er opnåelsen af ​​følgende endotracheale intubationskriterier:

Mindst et af hovedkriterierne Or

Mindst ≥2 af de mindre kriterier bibeholdt i mindst 1 sammenhængende time:

VIGTIGSTE KRITERIER:

Hjerte- eller åndedrætsstop Vejrtrækningspauser med tab af bevidsthed Svær hæmodynamisk ustabilitet Behov for sedation

MINDRE KRITERIER:

Reduktion ≥30 % af værdien af ​​PaO 2 / FiO 2 sammenlignet med baseline Øget 20 %, hvis PaCO2 PaCO2 tidligere ≥40 mmHg Forværret årvågenhed øget med én grad på Kelly-skalaen Vedvarende eller begyndende åndedrætsbesvær

3.5.2 Sekundært endepunkt

Det sekundære endepunkt inkluderer:

30 dages dødelighed efter indlæggelse. forbedring af respiratoriske udvekslinger sammenlignet med baseline, vurderet til 1, 24 og 48 timer og ved opnåelse af klinisk stabilitet med arteriel blodgas.

antallet af bivirkninger længden af ​​hospitalsopholdet. 3.5.3 Opfølgning 30 dage efter indlæggelsen vil hvert enkelt emne blive vurderet, eventuelt via telefonisk kontakt, for at bestemme livsstatus (sekundært effektmål).

4. UNDERSØGET POPULATION OG UDVÆLGELSESKRITERIER 4.1 Undersøgt population Den undersøgte population består af personer med lungebetændelse, der præsenteres for akutmodtagelserne 4.2 Inklusions-/eksklusionskriterier (se det relevante afsnit)

5. SCREENING PROCEDURER, RANDOMISERING, MASKERING 5.1 Randomisering Studiets statistiker vil foretage randomisering og udarbejde en liste genereret af computeren ved hjælp af et specielt program. Forsøgscentret vil modtage en gruppe kuverter, der gradvist er nummereret, uigennemsigtige, forseglede for at undgå enhver åbning.

5.2 Maskering Denne undersøgelse er åben, idet den ikke er begrundet i en mulig dobbeltmaskeringsteknik eller falske procedurer.

6. TIDSPLAN OG STUDIEPROCEDURER Studiet er opdelt i et baseline besøg, efterfulgt af 1 besøg på 1 time, i de næste 24 timer, efterfulgt af endnu et besøg i løbet af 48 timer og det sidste, når klinisk stabilitet er opnået. Patienten vil derefter følges indtil udskrivelsen og med et besøg eller en opfølgende samtale efter 30 dages indlæggelse for at fastslå livsstatus.

6.1 Klinisk evaluering

Kliniske evalueringer omfatter:

indsamling af anamnese (tidligere og samtidige sygdomme) og eventuelle samtidige terapier gennemfører kun fysisk undersøgelse ved baseline respiratoriske symptomer ved hver evaluering vitale tegn under hver evaluering dyspnøvurdering ved hver klinisk evaluering ved brug af Borg-skalaen aksillær kropstemperatur (BT) hver 8. time Kelly-skalavurdering ved hver evaluering.

6.2 Laboratorieevalueringer Medmindre andet er angivet, vil følgende tests blive udført ved indlæggelsen, 24 timer og derefter hver 48. time, indtil udskrivningskriterierne er nået.

CBC: (5 ml i EDTA); Biokemi: blodurinstofnitrogen, kreatinin, serumnatrium, kalium, glucose, ALT, AST, kreatinfosphokinase (CPK), bilirubin, C-reaktivt protein, albumin (5 ml fuldblod); laktater: udføres ved baseline og efterfølgende blodgaskontroller (3 mL fuldblod) graviditetstest på urinprøven (kun ved baseline) Den arterielle blodgasanalyse (BGA) med beregning af PaO2/FiO2 vil blive udført ved indlæggelsen, kl. 1, 24, ved 48 timer, og ved opnåelse af klinisk stabilitet, og når der er en klinisk forværring.

6.3 Instrumentelle undersøgelser Rutinemæssig røntgen af ​​thorax ved indlæggelse, samt når der opstår en klinisk forværring.

6.4 Undersøgelsesplan 6.4.1 Baseline lægeundersøgelse For hver patient vil det blive foretaget fysisk undersøgelse og laboratorieevaluering som beskrevet tidligere. Derefter vil det fortsætte til randomisering som angivet i § 5.2. 6.4.2 Behandlingsperiode Den ansvarlige læge kan frit udføre alle målinger, herunder BGA, efter behov for at vurdere patientens tilstand. Disse vil være i klinikmappen, men de er ikke en del af de data, der analyseres til undersøgelsen, med undtagelse af blodgasanalyse, der er nødvendig for at bestemme de mindre intubationskriterier (§ 3.5.1). Sådanne mål vil blive noteret til bestemmelse af primært endepunkt, men de vil ikke blive brugt til måling af gasudvekslingstrend (sekundært endepunkt).

Til analyse af sekundært endepunkt skal efter 24 timer, 48 timer og opnåelse af klinisk stabilitet måles og registreres:

vitale parametre (BP, HR, RR). BT måles hver 8. time med andre vitale parametre evaluering af dyspnø ved hjælp af både Borg-skalaen og Kelly-skalaens bivirkninger BGA under behandlingen med laktatmåling (vedligeholdelse af HFNC og iltbehandling med en maske som defineret til randomisering) og evaluering af P/F-forhold, A-en forskel på O2 og arterielt O2-forbrug.

24 timer efter randomisering vil der blive vurderet sværhedsgraden SAPS-II-skalaen og SOFA-scoren i tilfælde af sepsis.

Hver 48. time vil der blive taget blodprøver (CBC, biokemi, CRP), indtil den kliniske stabilitet er nået.

Hvis intubationskriterierne er nået, må undersøgelsen betragtes som afsluttet. For patienter, der er indrulleret i HFNC-armen, skal den respiratoriske støtteterapi ved hjælp af HFNC fortsættes indtil den kliniske stabilitet, der betragtes som opfyldelsen af ​​følgende kliniske stabilitet.

Efter opnåelse af al klinisk stabilitet vil der være et forsøg på at fjerne HFNC og at sætte patienten i Venturi maske med samme FiO2 som HFNC brugt før.

Dette trin vil blive betragtet som endeligt, når en time efter forsøget SpO2 forbliver 94-98 %, og fraværet af åndedrætsbesvær eller FR <25 virker pr. minut.

For patienter i Venturi-gruppen, så snart klinisk stabilitet er opnået gennem opfyldelse af kliniske stabilitetskriterier, finder den successive evaluering sted på udskrivelsestidspunktet.

6.4.3 Lægeundersøgelse af afsluttet undersøgelse Besøget vil finde sted i slutningen af ​​undersøgelsen på tidspunktet for udskrivelsen, eller når intubationskriterierne vil være opnået.

Evaluering vil omfatte:

vitale parametre (BP, HR, RR) luftvejssymptomer ved brug af både Borg- og Kelly-skalaen SpO2 6.4.4 Observationer til 30 dage eller i tilfælde af uplanlagt evaluering

Efter 30 dages tilmelding vil patienten blive anmodet via telefoninterview af forsøgspersonen eller referencefamilien:

Hvis deltageren er i live enhver indlæggelse

7. UNDERSØGTE TEKNIKKER De to teknikker i dette forsøg er almindeligt kendte og bruges til iltbehandling, selvom de stadig mangler en sammenlignende vurdering af effektiviteten i det tilfælde, der er undersøgt i denne undersøgelse

8. VURDERING AF VIDENSKABELIGE MÅL 8.1 Se passende afsnit om resultatmål. 9. STATISTISKE OVERVEJELSER 9.1 Undersøgt population Undersøgelsespopulationen består af voksne og samtykkende forsøgspersoner, fra til ER-populationen diagnosticeret med lungebetændelse som den unikke årsag til akut respiratorisk og PaO2/FiO2 ≤ 250 under ilt med Venturi maske med FiO2 50 % administreret i mindst 60 minutter.

9.2 Studiedesign Studiet følger det randomiserede, kontrollerede design vs. standard åben intervention. Randomisering defineres af hovedstatistikeren. Centret modtager et sæt forseglede engangskonvolutter, uigennemsigtige, udarbejdet af hovedstatistikeren i blokke i overensstemmelse med procedurer gemt af det selv. Hvert tilmeldte forsøgsperson vil modtage den behandling, der er angivet i kuverten med det laveste antal tilgængelige.

9.3 Resultatmål af undersøgelsen Se passende afsnit om resultatmål

9.4 Undersøgelseshypotese Undersøgelsen har til formål at evaluere nulhypotesen i forhold til, hvor stor en andel af patienter, der når det primære endepunkt, ikke adskiller sig i dens populationer.

9.5 Stikprøvestørrelse Formålet med undersøgelsen er nulhypoteseundersøgelsen, som indikerer, at grupperne i de to populationer er ens.

Med den foreslåede prøve på 75 forsøgspersoner i begge de to grupper (i alt 150 forsøgspersoner), har undersøgelsen en magt på 80% til at give statistisk signifikante resultater. Denne beregning forudsætter, at andelen af ​​forsøgspersoner, der når det primære endepunkt, er cirka 60 % af kontrolgruppen, og at den pågældende behandling er i stand til at reducere denne andel på 35 %.

9.6 Patientindskrivning og opfølgning Samlet set forventes det at indskrive ca. 150 patienter. Den anslåede varighed af tilmeldingen er omkring 12 måneder. I betragtning af opfølgningsperioden for patienterne er den forventede undersøgelsesvarighed ca. 36 måneder.

9.7 Analyseplan 9.7.1 Primær variabelanalyse Den primære variabel er andelen af ​​patienter, der opfylder kriterierne for endotracheal intubation - uanset den faktiske intubation - under behandlingen indtil opnåelse af de kliniske stabilitetskriterier. Den primære analyse vil blive udført på ITT-populationen. Andelen af ​​forsøgspersoner, der er kvalificeret som en "fejl" relateret til opnåelsen af ​​kriterierne for intubation, vil blive analyseret ved hjælp af uforudsete tabeller (chi-square) ledsaget af konfidensintervallet for forskellen, af de relative risikoestimater og af NNT, hvis gældende. Det kan også analyseres ved multivariat logistisk regression.

Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede resultatet på et bestemt tidspunkt (sekundær analyse), hvis det er relevant, vil blive opstillet i tabelform med relative konfidensintervaller for forskellen og estimerede odds-ratioer for daglige intervaller.

9.7.2 Analyse af sekundære variabler De sekundære endepunkter inkluderer både kontinuerte og binære distributionsvariable. 30-dages dødeligheden vil blive analyseret ved hjælp af beredskabstabeller og ved hjælp af multivariat logistisk regression, idet disse tre kategorier betragtes som medlemspopulation: HFNC, Venturi (hvis randomiseret til standard efter behandling opretholdes indtil slutningen af ​​observation) og blandet (hvis randomiseret til standardbehandling) og efterfølgende overført til HFNC før observationsperioden)