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同種幹細胞移植後の IDH2 変異骨髄性腫瘍の維持療法としてエナシデニブを使用した IDH2 阻害

2025年10月10日 更新者：Amir Fathi、Massachusetts General Hospital

同種幹細胞移植後の IDH2 変異骨髄性腫瘍の維持療法としてエナシデニブを使用した IDH2 阻害の第 I 相試験

この調査研究では、造血幹細胞移植を受けている間、IDH2変異型急性骨髄性白血病または慢性骨髄単球性白血病の可能な治療法として標的療法薬を研究しています。

この研究に関与する薬は次のとおりです。

-エナシデニブ。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査研究は、治験薬の安全性をテストし、さらなる研究に使用する治験薬の適切な用量を定義しようとするフェーズ I 臨床試験です。 「治験中」とは、その薬が研究されていることを意味します。

FDA (米国食品医薬品局) は、一部のがんの治療オプションとしてエナシデニブを承認しましたが、このプロトコルで研究中の特定の適応症には承認していません。

エナシデニブは現在、以前の AML 治療後に再発または改善していない IDH2 変異を伴う AML の治療に使用されています。 この研究では、参加者が造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた後の IDH2 変異 AML または他の骨髄性腫瘍の再発を予防する薬剤として、エナシデニブが有益で忍容性が高いかどうかを調べています。 IDH2 は、変異すると、腫瘍や癌細胞の増殖に寄与する代謝物や化合物を過剰に生成する可能性がある酵素です。 エナシデニブは、これらの物質の過剰生産をブロックするのに役立つ可能性があります。

AML 患者の IDH2 変異を検出するために利用できる FDA 承認の検査がありますが、この臨床試験への参加を目的として、IDH2 変異の存在を判断するために調査検査が使用される場合があります。

この調査研究では、調査員は次のとおりです。

  • HSCT後に深刻な副作用を経験することなく個人が摂取できるエナシデニブの最大用量を探しています。
  • エナシデニブを服用している参加者に移植片対宿主病（GVHD）が発生する頻度を調べます。 GVHD は移植の合併症です。
  • HSCT後にエナシデニブを服用している参加者の再発率の評価。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -IDH2変異急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の病理学的に確認された診断。
  • IDH2 変異には、IDH2 R140 または R172 の変更が含まれます
  • 適格性と登録は、任意のセンターで実施されたローカル IDH2 変異検査に基づきます。 初期診断時またはその後の任意の時点で IDH2 変異が存在することが必要かつ十分です。 登録時の IDH2 変異の存在は、適格性の目的では必要ありません。
  • 18歳から75歳まで
  • 悪性腫瘍のために最初の同種造血幹細胞移植（HSCT）を受ける予定です。 コンディショニングは、従来の骨髄破壊的（MAC）または低強度コンディショニング（RIC）のいずれかである可能性があります。

  • HSCTドナーは、次のいずれかになります。

    • 5/6 または 6/6 (HLA-A、B、DR) が一致した関連ドナー
    • 7/8 または 8/8 (HLA-A、B、DR、C) が非血縁ドナーと一致。 無関係な設定での一致は、対立遺伝子レベルである必要があります。
    • 3/6以上（HLA-A、B、DR）が一致したと定義されるハプロ同一の関連ドナー -- 4/6以上（HLA-A、B、DR）の臍帯血（UCB）。 UCB設定でのマッチングは抗原レベルです。 受領者は、1 つまたは 2 つの UCB ユニットを受け取ることができます。 2 つの UCB ユニットの場合、両方のユニットが受信者と少なくとも 4/6 一致している必要があります。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤2

  • 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • 好中球の絶対数が 1000/μL 以上で、増殖因子のサポートなし (例: GCSF) 過去 7 日間
    • -過去7日間の輸血サポートなしで血小板数が50,000 / µL以上
    • -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ<3x機関の正常上限（ULN）
    • 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL
    • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
  • -MUGAスキャンまたは心エコー図で測定されたLVEFは50％以上でなければなりません
  • -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿検査で測定されるように、妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 発育中のヒト胎児に対するエナシデニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究治療期間全体および治療の最終投与後6か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -以前の同種造血幹細胞移植。
  • -研究登録前42日以内に実施された骨髄吸引物および生検によって評価された、再発/再発/残存疾患の証拠。

  • -他の悪性腫瘍の病歴

    • 参加者は少なくとも5年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている、または
    • 唯一の以前の悪性腫瘍は、上皮内子宮頸がんおよび/または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんでした
  • -活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の診断
  • -うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NHYA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の病歴（LVEF <50％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）
  • -心室または生命を脅かす不整脈の現在または履歴、またはQT延長症候群の診断
  • -治験薬の初回投与前7日以内にIV抗生物質または抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症
  • -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態
  • コントロール不良の高血圧（収縮期血圧 [BP] > 180 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）
  • -QTc間隔（すなわち、フリデリカの補正[QTcF]）≥450ミリ秒またはQT延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長いQT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因スクリーニング
  • -治療範囲が狭い次の敏感なCYP基質薬の同時受領（参加者が研究治療の開始前に少なくとも5半減期の他の薬に移される場合を除く）：パクリタキセルおよびドセタキセル（CYP2C8）、フェニトイン（CYP2C9） ）、S-メフェニトイン（CYP2C19）、チオリダジン（CYP2D6）、テオフィリン、チザニジン（CYP1A2）
  • -乳がん耐性タンパク質（BCRP）トランスポーター感受性基質ロスバスタインの同時受領（参加者が研究治療の開始前に少なくとも5半減期に別の薬に移される場合を除く）
  • -研究要件の遵守を制限する制御されていない併発疾患。
  • 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は、治験薬との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エナシデニブ
エナシデニブは、28 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます
薬：エナシデニブ
エナシデニブは、IDH2 の過剰産生をブロックするのに役立つ可能性があります。 IDH2 は、変異すると、腫瘍や癌細胞の増殖に寄与する代謝産物や化合物を過剰産生する可能性があります
他の名前：
  • イディファ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
この患者集団におけるエナシデニブの最大耐用量。 最大耐用量 (MTD) は、6 人の患者のうち 0 人または 1 人が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量レベルとして定義されます。 MTD は、標準的な 3 + 3 用量漸増コホートを使用して決定されます。このコホートでは、1 日 50 mg の開始用量で 3 人の参加者が登録され、完全な 28 日間のサイクル後に DLT が発生しない場合は、次の時点で 3 人の追加の参加者が登録されます。毎日100mgの用量レベル。 任意の用量レベルで、3 人中 1 人の患者が DLT を発症した場合、さらに 3 人の患者がその用量レベルに追加されます。 任意の用量レベルに配置された 3 人の患者のうち 2 人が DLT を経験した場合、前の用量は MTD と見なされます。 6 人中 1 人の参加者が DLT を持っている場合、次に高い用量レベルが発生し始めます。 6 人中 2 人以上の患者が DLT を持っている場合、前の用量は MTD と見なされます。
28日
用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日
用量制限毒性は、最初の 28 日間のサイクル中に発生する有害事象であり、エナシデニブの用量レベルの増加を防ぐのに十分深刻であると考えられています。 有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE 4) に従って等級付けされ、文書化されます。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エナシデニブ関連有害事象の参加者数
時間枠：治療開始から治療終了後 30 日まで、最大 12 回の 28 日サイクルの治療を継続できます。
グレードごとにグループ化された、治療関連の有害事象のある参加者の数。 有害事象は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE 4) を使用して評価されます。 有害事象は、治験責任医師がエナシデニブによる治療に関連している可能性がある、おそらく関連している、または確実に関連しているとみなす場合、治療に関連していると見なされます。
治療開始から治療終了後 30 日まで、最大 12 回の 28 日サイクルの治療を継続できます。
急性GVHDの累積発生率
時間枠：サイクル 1 日 1、8、および 15。以降の各サイクルの 1 日目 (サイクルは 28 日)、治療開始後 100 日まで
急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率。 急性 GVHD は、皮膚発疹、肝機能、および腸管機能の臨床段階の複合等級付けに従って等級付けされます。 皮膚発疹は発疹に覆われた体の部分で評価され、肝機能は血中ビリルビン値に基づいて評価され、腸管機能は 1 日あたりの下痢の量に基づいて評価されます。 急性 GVHD グレードの範囲は 1 から 4 で、1 は影響がそれほど深刻ではなく、4 は最も深刻な影響を表します。 発生率は、あらゆるグレードの急性 GVHD を経験した参加者の割合を表します。
サイクル 1 日 1、8、および 15。以降の各サイクルの 1 日目 (サイクルは 28 日)、治療開始後 100 日まで
慢性GVHDの累積発生率
時間枠：サイクル 1 日 1、8、および 15。サイクル 2 ～ 12 の 1 日目 (1 サイクルは 28 日)、最大 1 年間の合計フォローアップ

慢性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率。 cGHVD は、cGVHD の臨床試験の基準に関する国立衛生研究所のコンセンサス開発プロジェクトに従って評価されます。 cGVHD は、軽度、中等度、または重度に分類されます。 cGVHD グレードは、さまざまな臓器系の総合スコアに基づいています。 器官系は 0 から 3 までの等級付けされており、0 は無症状、3 は最も深刻な症状です。 累積発生率は、任意のグレードの cGVHD を持つ参加者の割合を表します。

cGVHDグレード:

  • 軽度: 1 つまたは 2 つの臓器または部位 (肺を除く) のみが関与しており、臨床的に重大な機能障害はありません。
  • 中等度: 臨床的に重要であるが重大な機能障害を伴わない少なくとも 1 つの臓器または部位、または臨床的に重大な機能障害を伴わない 3 つ以上の臓器または部位が含まれます。 肺スコア 1 も中程度の cGVHD と見なされます
  • 重度: cGVHD による重大な障害を示します。 2の肺スコアも重度のcGVHDと見なされます
サイクル 1 日 1、8、および 15。サイクル 2 ～ 12 の 1 日目 (1 サイクルは 28 日)、最大 1 年間の合計フォローアップ
血漿および骨髄の2-ヒドロキシグルタル酸レベル
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ
各時点での 2-ヒドロキシグルタル酸レベルの中央値のまとめ。
スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ
全ゲノム配列決定による IDH クローン進化
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ
全ゲノム配列決定を使用して評価された、参加者が経験した特定のイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 変異の要約を数えます。
スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ
次世代シーケンシングによる IDH 変異負荷
時間枠：スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ
次世代シーケンシングを使用して評価したイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 遺伝子の変異数の概要。
スクリーニング、サイクル 1 の 8 日目と 15 日目、サイクル 2 と 3 の 1 日目、再発時、最大 1 年間の合計フォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Celgene

捜査官

  • 主任研究者：Amir T Fathi, MD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年7月17日

一次修了 (実際)

2021年12月31日

研究の完了 (実際)

2023年2月13日

試験登録日

最初に提出

2018年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月23日

最初の投稿 (実際)

2018年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年10月10日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 18-022

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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