Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IDH2:n esto Enasidenibin käyttö ylläpitohoitona IDH2-mutanttimyeloidikasvaimille allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

perjantai 10. lokakuuta 2025 päivittänyt: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Vaiheen I tutkimus IDH2:n estämisestä, jossa käytetään enasidenibia ylläpitohoitona IDH2-mutanttimyeloidikasvaimille allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Tässä tutkimuksessa tutkitaan kohdennetun terapian lääkettä mahdollisena hoitona IDH2-mutanttia akuuttiin myelooiseen leukemiaan tai krooniseen myelomonosyyttiseen leukemiaan hematopoieettisen kantasolusiirron aikana.

Tässä tutkimuksessa mukana oleva lääke on:

- Enasidenibi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimustutkimus on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa testataan tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja yritetään myös määritellä sopiva annos tutkimuslääkkeestä jatkotutkimuksiin käytettäväksi. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan.

FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) on hyväksynyt enasidenibin hoitovaihtoehdoksi joidenkin syöpien hoitoon, mutta ei tämän protokollan mukaiseen tutkittavaan käyttöaiheeseen.

Enasidenibia käytetään tällä hetkellä AML:n hoitoon IDH2-mutaatiolla, joka on palannut tai ei ole parantunut aiemman AML-hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko enasidenibi olla hyödyllinen ja hyvin siedetty aineena, joka estää IDH2-mutaation tai muiden myelooisten kasvainten uusiutumisen sen jälkeen, kun osallistujille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT). IDH2 on entsyymi, joka mutatoituessaan voi tuottaa liikaa metaboliitteja ja yhdisteitä, jotka edistävät kasvainten ja syöpäsolujen kasvua. Enasidenibi voi auttaa estämään näiden aineiden ylituotannon.

Saatavilla on FDA:n hyväksymä testi IDH2-mutaatioiden havaitsemiseksi AML-potilailla, mutta tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumiseksi voidaan käyttää tutkimustestiä IDH2-mutaation määrittämiseen.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ovat:

  • Etsitään enasidenibin enimmäisannosta, jonka yksilöt voivat ottaa ilman vakavia sivuvaikutuksia HSCT: n jälkeen.
  • Tarkastellaan, kuinka usein GVHD:tä (Graft-Versus-Host-Disease) esiintyy enasidenibia käyttävillä osallistujilla. GVHD on elinsiirron komplikaatio.
  • Arvioidaan enasidenibia HSCT:n jälkeen saaneiden osallistujien uusiutumisasteita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu IDH2-mutantti akuutti myelooinen leukemia (AML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) diagnoosi.
  • IDH2-mutaatiot sisältävät kaikki IDH2 R140- tai R172-muutokset
  • Kelpoisuus ja ilmoittautuminen perustuvat paikallisiin IDH2-mutaatiotesteihin, jotka suoritetaan missä tahansa keskuksessa. IDH2-mutaation läsnäolo alkudiagnoosin aikana tai milloin tahansa sen jälkeen on välttämätöntä ja riittävää. IDH2-mutaation läsnäolo ilmoittautumishetkellä ei ole välttämätön kelpoisuuden kannalta.
  • 18-75 vuoden iässä
  • Heille tehdään ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) pahanlaatuisuutensa vuoksi. Hoito on voinut olla joko perinteistä myeloablatiivista (MAC) tai vähentyneen intensiteetin hoitoa (RIC).

  • HSCT-luovuttaja on yksi seuraavista:

    • 5/6 tai 6/6 (HLA-A, B, DR) vastasi samankaltaista luovuttajaa
    • 7/8 tai 8/8 (HLA-A, B, DR, C) vastasi riippumatonta luovuttajaa. Yhteensopivuuden on oltava alleelitasolla.
    • Haploidenttinen luovuttaja, määriteltynä ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) vastaa --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) napanuoraverta (UCB). Vastaavuus UCB-asetuksissa on antigeenitasolla. Vastaanottajat voivat saada joko yhden tai kaksi UCB-yksikköä. Kahden UCB-yksikön tapauksessa molempien yksiköiden on oltava vähintään 4/6 täsmäytetty vastaanottajan kanssa.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

  • Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/µL ilman kasvutekijätukea (esim. GCSF) edellisten 7 päivän aikana
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL ilman verensiirtoa edellisten 7 päivän aikana
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi < 3x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
    • Suora bilirubiini < 2,0 mg/dl
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • LVEF:n on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, mitattuna seerumi- tai virtsatestillä
  • Enasidenibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot.
  • Todisteet uusiutuneesta/toistuvasta/jäännössairaudesta määritettynä luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.

  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei

    • osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta ja hänellä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisesta, tai
    • ainoa aiempi pahanlaatuisuus oli kohdunkaulan syöpä in situ ja/tai ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä
  • Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C tunnettu diagnoosi
  • Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NHYA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla)
  • Nykyinen tai historiallinen kammio tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi
  • Systeeminen infektio, joka vaatii IV antibiootti- tai sieni- tai viruslääkitystä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio
  • Tunnettu nielemishäiriö, lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden nielemistä tai imeytymistä ruoansulatuskanavasta
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [BP] > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • QT-aika (eli Friderican korjaus [QTcF]) ≥ 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä) seulonnassa
  • Seuraavien herkkien CYP-substraattilääkkeiden samanaikainen saaminen, joilla on kapea terapeuttinen alue (ellei osallistujaa voida siirtää muihin lääkkeisiin vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista): paklitakseli ja dosetakseli (CYP2C8), fenytoiini (CYP2C9) ), S-mefenytoiini (CYP2C19), tioridatsiini (CYP2D6), teofylliini ja titsanidiini (CYP1A2)
  • Rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) kuljettajalle herkän substraatin rosuvastaiinin samanaikainen saaminen (ellei osallistujaa voida siirtää toiseen lääkkeeseen vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista)
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska tutkimuslääkkeellä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Enasidenibi
Enasidenibia annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän sykleissä
Lääke: Enasidenibi
Enasidenibi voi auttaa estämään IDH2:n ylituotannon, joka mutatoituessaan voi tuottaa liikaa metaboliitteja ja yhdisteitä, jotka edistävät kasvainten ja syöpäsolujen kasvua
Muut nimet:
  • idhifa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
Suurin siedetty enasidenibin annos tässä potilasryhmässä. Suurin siedetty annos (MTD) määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0 tai 1 kuudesta potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). MTD määritetään käyttämällä tavanomaista 3 + 3 annoksen eskalaatiokohorttia, jossa 3 osallistujaa otetaan mukaan 50 mg:n päivittäiseen aloitusannokseen ja jos DLT:tä ei esiinny täyden 28 päivän syklin jälkeen, 3 osallistujaa otetaan mukaan seuraavaan. 100 mg:n vuorokausiannos. Jos jollakin annostasolla yhdelle potilaalle kolmesta kehittyy DLT, 3 potilasta lisätään tälle annostasolle. Jos kahdella kolmesta jollekin annostasolle annetusta potilaasta ilmenee DLT, edellistä annosta pidetään MTD:nä. Jos yhdellä kuudesta osallistujasta on DLT, seuraava korkeampi annostaso alkaa kertyä. Jos ≥ kahdella 6 potilaasta on DLT, edellistä annosta pidetään MTD:nä.
28 päivää
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
Annosta rajoittavat toksisuudet ovat ensimmäisen 28 päivän jakson aikana ilmeneviä haittatapahtumia, joiden katsotaan olevan riittävän vakavia estämään enasidenibin annostason nousun. Haittatapahtumat luokitellaan ja dokumentoidaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE 4) mukaisesti.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli enasidenibiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen hoitoa voidaan jatkaa jopa 12 28 päivän syklin ajan
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ryhmiteltynä arvosanan mukaan. Haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE 4). Haittatapahtumien katsotaan liittyvän hoitoon, jos tutkija katsoo niiden mahdollisesti, todennäköisyyden tai ehdottomasti liittyvän Enasidenibi-hoitoon.
Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen hoitoa voidaan jatkaa jopa 12 28 päivän syklin ajan
Akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 8 ja 15; jokaisen seuraavan syklin 1. päivä (syklit ovat 28 päivää), enintään 100 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Akuutin siirrännäisen vastaan ​​isäntäsairauden (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus. Akuutti GVHD luokitellaan ihottuman, maksan toiminnan ja suoliston toiminnan kliinisistä vaiheista koostuvan yhdistelmäluokituksen mukaan. Ihottumaa arvioidaan ihottuman peittämän kehonosan perusteella, maksan toiminta arvioidaan veren bilirubiinitasojen perusteella ja suoliston toiminta perustuu ripulin määrään päivässä. Akuutti GVHD-aste vaihtelee välillä 1–4, jolloin 1 edustaa vähemmän vakavia vaikutuksia ja 4 vakavimpia. Ilmaantuvuus edustaa niiden osallistujien osuutta, jotka kokivat minkä tahansa asteen akuutin GVHD:n.
Kierto 1 päivät 1, 8 ja 15; jokaisen seuraavan syklin 1. päivä (syklit ovat 28 päivää), enintään 100 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
Kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kierto 1 päivät 1, 8 ja 15; Syklien 2-12 päivä 1 (1 sykli on 28 päivää), enintään 1 vuosi kokonaisseurantaa

Kroonisen käänteishyljintäsairauden (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus. cGHVD on arvioitu National Institutes of Healthin konsensuskehitysprojektin mukaisesti cGVHD:n kliinisten tutkimusten kriteereistä. cGVHD luokitellaan lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi. cGVHD-luokka perustuu eri elinjärjestelmien kokonaispisteisiin. Elinjärjestelmät luokitellaan 0–3, jolloin 0 on ei-oireinen ja 3 on vakavimmat oireet. Kumulatiivinen ilmaantuvuus edustaa niiden osallistujien osuutta, joilla on mikä tahansa asteen cGVHD.

cGVHD-luokka:

  • Lievä: Koskee vain 1 tai 2 elintä tai kohtaa (paitsi keuhko), ilman kliinisesti merkittävää toimintahäiriötä
  • Keskivaikea: Sisältää vähintään yhden elimen tai kohdan, jossa on kliinisesti merkittävää, mutta ei vakavaa vammaa, tai kolmea tai useampaa elintä tai kohtaa, joissa ei ole kliinisesti merkittävää toimintahäiriötä. Myös keuhkojen pistemäärä 1 katsotaan kohtalaiseksi cGVHD:ksi
  • Vaikea: Osoittaa cGVHD:n aiheuttaman vakavan vamman. Myös keuhkojen pistemäärä 2 katsotaan vakavaksi cGVHD:ksi
Kierto 1 päivät 1, 8 ja 15; Syklien 2-12 päivä 1 (1 sykli on 28 päivää), enintään 1 vuosi kokonaisseurantaa
Plasman ja luuytimen 2-hydroksiglutaraattitasot
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta
Yhteenveto 2-hydroksiglutaraatin mediaanitasoista kullakin aikapisteellä.
Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta
IDH-klonaalinen evoluutio koko genomin sekvensoinnin kautta
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta
Laske yhteenveto spesifisistä isositraattidehydrogenaasi (IDH) -mutaatioista, joita osallistujat kokevat, kun ne on arvioitu käyttämällä koko genomin sekvensointia.
Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta
IDH Mutaatiotaakka seuraavan sukupolven sekvensoinnin avulla
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta
Yhteenveto isositraattidehydrogenaasi (IDH) -geenin mutaatioiden lukumäärästä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla arvioituna.
Seulonta, sykli 1 päivät 8 ja 15, syklien 2 ja 3 päivä 1, relapsin hetkellä, enintään vuoden kokonaisseuranta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Celgene

Tutkijat

  • Päätutkija: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 3. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18-022

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa