동종 줄기 세포 이식 후 IDH2 돌연변이 골수종양에 대한 유지 요법으로 Enasidenib을 사용한 IDH2 억제

포함 기준:

• IDH2 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수성 백혈병(CMML)의 병리학적으로 확인된 진단.
• IDH2 돌연변이에는 모든 IDH2 R140 또는 R172 변경이 포함됩니다.
• 자격 및 등록은 모든 센터에서 수행되는 지역 IDH2 돌연변이 테스트를 기반으로 합니다. 초기 진단 시 또는 그 이후의 다른 시간에 IDH2 돌연변이의 존재가 필요하고 충분합니다. 등록 시 IDH2 돌연변이의 존재는 적격성을 위해 필요하지 않습니다.
• 18세에서 75세 사이
• 그들의 악성 종양에 대해 첫 번째 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받을 것입니다. 컨디셔닝은 기존의 골수 절제(MAC) 또는 강도 감소 컨디셔닝(RIC)일 수 있습니다.

• HSCT 기증자는 다음 중 하나가 됩니다.

  • 5/6 또는 6/6(HLA-A, B, DR) 일치하는 관련 기증자
  • 7/8 또는 8/8(HLA-A, B, DR, C) 일치하는 관련 없는 기증자. 관련 없는 설정에서 일치하는 것은 대립유전자 수준이어야 합니다.
  • ≥ 3/6(HLA-A, B, DR) 일치 --≥ 4/6(HLA-A, B, DR) 제대혈(UCB)로 정의되는 일배체 관련 기증자. UCB 설정에서의 일치는 항원 수준입니다. 수령인은 하나 또는 두 개의 UCB 단위를 받을 수 있습니다. 2개의 UCB 유닛의 경우 두 유닛 모두 받는 사람과 적어도 4/6 일치해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1000/µL(예: GCSF) 지난 7일
  • 지난 7일 동안 수혈 지원 없이 혈소판 수 ≥ 50,000/µL
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 < 기관 정상 상한치(ULN)의 3배
  • 직접 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
• MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF는 50% 이상이어야 합니다.
• 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 검사에서 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
• 인간 태아 발달에 대한 에나시데닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 이전 동종 조혈모세포 이식.
• 연구 시작 전 42일 이내에 수행된 골수 흡인 및 생검에 의해 평가된 재발/재발/잔존 질환의 증거.

• 그렇지 않은 경우 다른 악성 종양의 병력

  • 참가자가 최소 5년 동안 질병이 없었고 조사관이 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우, 또는
  • 이전의 유일한 악성 종양은 피부의 자궁경부암 및/또는 기저 세포 또는 편평 세포 암종이었습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 진단
• 현재 또는 NHYA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전 병력 또는 기록된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF < 50%)
• 심실 또는 생명을 위협하는 부정맥의 현재 또는 과거력 또는 긴 QT 증후군 진단
• 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 IV 항생제 또는 항진균제 또는 항바이러스 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염
• 삼킴곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태
• 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
• QTc 간격(즉, 프리데리카 보정[QTcF]) ≥ 450ms 또는 스크리닝 시 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인
• 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 CYP 기질 약물의 병용 수령(참가자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기에 다른 약물로 전환할 수 있는 경우 제외): 파클리탁셀 및 도세탁셀(CYP2C8), 페니토인(CYP2C9) ), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진(CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2)
• 유방암 내성 단백질(BCRP) 수송체 민감성 기질 로수바스타인의 병용 수령(참가자가 연구 치료 시작 전 최소 5 반감기 전에 다른 약물로 옮길 수 있는 경우 제외)
• 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 연구 약물과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.