Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie IDH2 za pomocą enazydenibu jako terapii podtrzymującej nowotworów szpikowych z mutacją IDH2 po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

7 marca 2024 zaktualizowane przez: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Badanie fazy I hamowania IDH2 z zastosowaniem enazydenibu jako terapii podtrzymującej nowotworów szpiku z mutacją IDH2 po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

To badanie naukowe dotyczy leku terapii celowanej jako możliwego leczenia ostrej białaczki szpikowej z mutacją IDH2 lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej podczas przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Lek biorący udział w tym badaniu to:

-Enazydenib.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie naukowe jest badaniem klinicznym fazy I, które sprawdza bezpieczeństwo badanego leku, a także próbuje określić odpowiednią dawkę badanego leku do wykorzystania w dalszych badaniach. „Badania” oznaczają, że lek jest badany.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła enasidenib jako opcję leczenia niektórych nowotworów, ale nie w konkretnym wskazaniu badanym z tym protokołem.

Enasidenib jest obecnie stosowany w leczeniu AML z mutacją IDH2, która powróciła lub nie poprawiła się po poprzednim leczeniu AML. W tym badaniu sprawdza się, czy enasidenib może być korzystny i dobrze tolerowany jako środek zapobiegający nawrotom AML z mutacją IDH2 lub innych nowotworów szpikowych po tym, jak uczestnicy przeszli przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). IDH2 jest enzymem, który po zmutowaniu może wytwarzać w nadmiarze metabolity i związki, które przyczyniają się do wzrostu guzów i komórek nowotworowych. Enasidenib może pomóc w blokowaniu nadmiernej produkcji tych substancji.

Dostępny jest zatwierdzony przez FDA test do wykrywania mutacji IDH2 u pacjentów z AML, ale dla celów udziału w tym badaniu klinicznym można zastosować test badawczy w celu określenia obecności mutacji IDH2.

W tym badaniu badaczami są:

  • Poszukiwanie maksymalnej dawki enasidenibu, którą osoby mogą przyjąć bez wystąpienia poważnych skutków ubocznych po HSCT.
  • Przyglądając się, jak często choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) występuje u uczestników przyjmujących enasidenib. GVHD jest powikłaniem przeszczepu.
  • Ocena wskaźników nawrotów u uczestników przyjmujących enasidenib po HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) z mutacją IDH2, zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub przewlekłej białaczki mielomonocytowej (CMML).
  • Mutacje IDH2 będą obejmować wszelkie zmiany IDH2 R140 lub R172
  • Kwalifikacja i rekrutacja będą oparte na lokalnych testach mutacji IDH2 przeprowadzonych w dowolnym ośrodku. Obecność mutacji IDH2 w czasie wstępnej diagnozy lub w jakimkolwiek innym późniejszym czasie jest konieczna i wystarczająca. Obecność mutacji IDH2 w momencie rejestracji nie jest konieczna do celów kwalifikowalności.
  • W wieku od 18 do 75 lat
  • Przejdą pierwszą allogeniczną transplantację hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) z powodu ich złośliwości. Kondycjonowanie mogło być konwencjonalnym mieloablacyjnym (MAC) lub kondycjonowaniem o zmniejszonej intensywności (RIC).

  • Dawcą HSCT będzie jedna z następujących osób:

    • 5/6 lub 6/6 (HLA-A, B, DR) dopasowanego dawcy spokrewnionego
    • 7/8 lub 8/8 (HLA-A, B, DR, C) dopasowanego dawcy niespokrewnionego. Dopasowanie w niepowiązanym otoczeniu musi być na poziomie alleli.
    • Haploidentyczny dawca spokrewniony, zdefiniowany jako ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) dopasowany --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) krwi pępowinowej (UCB). Dopasowanie w ustawieniu UCB odbywa się na poziomie antygenu. Odbiorcy mogą otrzymać jedną lub dwie jednostki UCB. W przypadku 2 jednostek UCB obie jednostki muszą być dopasowane co najmniej w 4/6 do odbiorcy.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2

  • Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/µl bez wspomagania czynnikiem wzrostu (np. GCSF) w ciągu ostatnich 7 dni
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna < 3x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl
    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • LVEF musi być równa lub większa niż 50%, jak zmierzono za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego mierzonego na podstawie badania surowicy lub moczu
  • Wpływ enasydenibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze allogeniczne przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Dowody nawrotu/nawrotu/resztkowej choroby oceniane przez aspirat szpiku kostnego i biopsję wykonaną w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.

  • Historia innych nowotworów złośliwych, chyba że

    • uczestnik nie chorował przez co najmniej 5 lat i został uznany przez badacza za osobę o niskim ryzyku nawrotu tego nowotworu lub
    • jedynym wcześniejszym nowotworem złośliwym był rak szyjki macicy in situ i/lub rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry
  • Znana diagnoza aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Aktualna lub przebyta zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NHYA) lub jakakolwiek udokumentowana dysfunkcja rozkurczowa lub skurczowa w wywiadzie (LVEF < 50%, mierzona za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu)
  • Obecna lub przebyta komorowa lub zagrażająca życiu arytmia lub rozpoznanie zespołu długiego odstępu QT
  • Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej lub leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego w ciągu 7 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja
  • Znana dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne stany, które ograniczają przyjmowanie lub wchłanianie z przewodu pokarmowego leków podawanych doustnie
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe [BP] > 180 mmHg lub rozkurczowe BP > 100 mmHg)
  • Odstęp QTc (tj. poprawka Friderica [QTcF]) ≥ 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) podczas badania przesiewowego
  • Jednoczesne przyjmowanie następujących leków wrażliwych na substraty CYP, które mają wąski zakres terapeutyczny (chyba że uczestnika można zmienić na inne leki na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania): paklitaksel i docetaksel (CYP2C8), fenytoina (CYP2C9) ), S-mefenytoina (CYP2C19), tiorydazyna (CYP2D6), teofilina i tyzanidyna (CYP1A2)
  • Jednoczesne przyjmowanie substratu wrażliwego na transporter białka oporności raka piersi (BCRP), rozuwastatyny (chyba że uczestnik może zostać przeniesiony na inny lek na co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
  • Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanym lekiem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Enazydenib
Enasidenib będzie podawany doustnie raz dziennie w cyklach 28-dniowych
Lek: Enazydenib
Enasidenib może pomóc w blokowaniu nadmiernej produkcji IDH2, która po zmutowaniu może powodować nadmierną produkcję metabolitów i związków, które przyczyniają się do wzrostu guzów i komórek nowotworowych
Inne nazwy:
  • idhifa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni
Maksymalna tolerowana dawka enazydenibu w tej populacji pacjentów. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest definiowana jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0 lub 1 z sześciu pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). MTD określa się przy użyciu standardowej kohorty eskalacji dawki 3 + 3, w której 3 uczestników zostanie zapisanych na dawkę początkową 50 mg na dobę, a jeśli po pełnym 28-dniowym cyklu nie wystąpi DLT, 3 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych w następnym poziomie dawki 100 mg na dobę. Jeśli podczas dowolnego poziomu dawki u 1 pacjenta na 3 rozwinie się DLT, wówczas 3 dodatkowych pacjentów zostanie dodanych do tego poziomu dawki. Jeśli 2 z 3 pacjentów umieszczonych na dowolnym poziomie dawki doświadcza DLT, poprzednia dawka jest uważana za MTD. Jeśli 1 na 6 uczestników ma DLT, rozpocznie się naliczanie następnego wyższego poziomu dawki. Jeśli ≥ 2 z 6 pacjentów ma DLT, wówczas poprzednia dawka zostanie uznana za MTD.
28 dni
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczności ograniczające dawkę to zdarzenia niepożądane występujące podczas pierwszego 28-dniowego cyklu, które uważa się za wystarczająco poważne, aby zapobiec zwiększeniu poziomu dawki enazydenibu. Zdarzenia niepożądane są oceniane i dokumentowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z enazydenibem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do 30 dni po jej zakończeniu kurację można kontynuować maksymalnie przez 12 28-dniowych cykli
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem pogrupowana według stopnia. Zdarzenia niepożądane są oceniane przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Zdarzenia niepożądane uznaje się za związane z leczeniem, jeżeli badacz uzna je za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem enazydenibem.
Od rozpoczęcia kuracji do 30 dni po jej zakończeniu kurację można kontynuować maksymalnie przez 12 28-dniowych cykli
Skumulowana częstość występowania ostrej GVHD
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 8 i 15; 1. dzień każdego kolejnego cyklu (cykle trwają 28 dni), do 100 dni po rozpoczęciu kuracji
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Ostra GVHD jest oceniana zgodnie ze złożoną oceną klinicznych stadiów wysypki skórnej, czynności wątroby i funkcji przewodu pokarmowego. Wysypkę skórną ocenia się na podstawie części ciała pokrytej wysypką, czynność wątroby ocenia się na podstawie poziomu bilirubiny we krwi, a czynność przewodu pokarmowego ocenia się na podstawie objętości biegunki w ciągu dnia. Stopień ostrej GVHD waha się od 1 do 4, przy czym 1 oznacza mniej poważne skutki, a 4 najpoważniejsze. Częstość występowania reprezentuje odsetek uczestników, którzy doświadczyli ostrej GVHD dowolnego stopnia.
Cykl 1 dni 1, 8 i 15; 1. dzień każdego kolejnego cyklu (cykle trwają 28 dni), do 100 dni po rozpoczęciu kuracji
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Cykl 1 dni 1, 8 i 15; Dzień 1 cykli 2-12 (1 cykl to 28 dni), do 1 roku całkowitej obserwacji

Skumulowana częstość występowania przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). cGHVD ocenia się zgodnie z projektem opracowywania konsensusu National Institutes of Health w sprawie kryteriów badań klinicznych dotyczących cGVHD. cGVHD jest klasyfikowany jako łagodny, umiarkowany lub ciężki. Stopień cGVHD opiera się na łącznym wyniku różnych układów narządów. Układy narządów są oceniane od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 3 najcięższe objawy. Skumulowana częstość występowania reprezentuje odsetek uczestników, którzy mają cGVHD dowolnego stopnia.

Stopień cGVHD:

  • Łagodne: obejmuje tylko 1 lub 2 narządy lub miejsca (z wyjątkiem płuc), bez klinicznie istotnego upośledzenia czynnościowego
  • Umiarkowane: Obejmuje co najmniej 1 narząd lub miejsce z klinicznie istotnym upośledzeniem, ale bez poważnej niesprawności lub 3 lub więcej narządów lub miejsc bez klinicznie istotnego upośledzenia czynnościowego. Punktacja płuc wynosząca 1 będzie również uważana za umiarkowaną cGVHD
  • Ciężkie: wskazuje na poważną niepełnosprawność spowodowaną przez cGVHD. Punktacja płuc wynosząca 2 będzie również uważana za ciężką cGVHD
Cykl 1 dni 1, 8 i 15; Dzień 1 cykli 2-12 (1 cykl to 28 dni), do 1 roku całkowitej obserwacji
Poziomy 2-hydroksyglutaranu w osoczu i szpiku
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku
Podsumowanie mediany poziomów 2-hydroksyglutaranu w każdym punkcie czasowym.
Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku
Ewolucja klonalna IDH poprzez sekwencjonowanie całego genomu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku
Zlicz podsumowanie specyficznych mutacji dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH), których doświadczają uczestnicy, jak oceniono za pomocą sekwencjonowania całego genomu.
Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku
IDH Obciążenie mutacjami poprzez sekwencjonowanie nowej generacji
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku
Podsumowanie liczby mutacji w genie dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH) ocenianej przy użyciu sekwencjonowania nowej generacji.
Badanie przesiewowe, cykl 1, dni 8 i 15, dzień 1 cykli 2 i 3, w momencie nawrotu, całkowita obserwacja do jednego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Celgene

Śledczy

  • Główny śledczy: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-022

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Enazydenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Australia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj