Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice IDH2 s použitím enasidenibu jako udržovací terapie pro myeloidní novotvary s mutantou IDH2 po alogenní transplantaci kmenových buněk

10. října 2025 aktualizováno: Amir Fathi, Massachusetts General Hospital

Studie fáze I inhibice IDH2 s použitím enasidenibu jako udržovací terapie pro myeloidní novotvary mutantní IDH2 po alogenní transplantaci kmenových buněk

Tato výzkumná studie studuje lék pro cílenou terapii jako možnou léčbu akutní myeloidní leukémie s mutantem IDH2 nebo chronické myelomonocytární leukémie při transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Lék zahrnutý do této studie je:

- Enasidenib.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze I, která testuje bezpečnost hodnoceného léku a také se snaží definovat vhodnou dávku hodnoceného léku pro použití pro další studie. "Vyšetřovací" znamená, že lék je zkoumán.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválila enasidenib jako možnost léčby některých druhů rakoviny, ale ne pro konkrétní indikaci studovanou s tímto protokolem.

Enasidenib se v současnosti používá k léčbě AML s mutací IDH2, která se vrátila nebo se nezlepšila po předchozí léčbě AML. Tato studie zkoumá, zda může být enasidenib prospěšný a dobře tolerovaný jako činidlo k prevenci relapsu IDH2-mutované AML nebo jiných myeloidních novotvarů poté, co účastníci podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). IDH2 je enzym, který při mutaci může nadměrně produkovat metabolity a sloučeniny, které přispívají k růstu nádorů a rakovinných buněk. Enasidenib může pomoci blokovat nadměrnou produkci těchto látek.

Pro detekci mutací IDH2 u pacientů s AML je k dispozici test schválený FDA, ale pro účely účasti v této klinické studii lze k určení přítomnosti mutace IDH2 použít zkušební test.

V této výzkumné studii jsou vyšetřovatelé:

  • Hledání maximální dávky enasidenibu, kterou mohou jednotlivci užívat, aniž by po HSCT zaznamenali závažné vedlejší účinky.
  • Při pohledu na to, jak často se u účastníků užívajících enasidenib vyskytuje onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD je komplikace transplantace.
  • Hodnocení míry relapsu u účastníků užívajících enasidenib po HSCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená diagnóza IDH2-mutantní akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastického syndromu (MDS) nebo chronické myelomonocytární leukémie (CMML).
  • Mutace IDH2 budou zahrnovat jakékoli změny IDH2 R140 nebo R172
  • Způsobilost a registrace budou založeny na lokálním testování mutace IDH2 provedeném v kterémkoli centru. Přítomnost mutace IDH2 v době počáteční diagnózy nebo kdykoli později je nezbytná a dostatečná. Přítomnost mutace IDH2 v době registrace není pro účely způsobilosti nezbytná.
  • Ve věku od 18 do 75 let
  • Podstoupí první alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro jejich malignitu. Kondicionování mohlo být buď konvenční myeloablativní (MAC) nebo kondicionování se sníženou intenzitou (RIC).

  • Dárcem HSCT bude jeden z následujících:

    • 5/6 nebo 6/6 (HLA-A, B, DR) odpovídalo příbuznému dárci
    • 7/8 nebo 8/8 (HLA-A, B, DR, C) odpovídalo nepříbuznému dárci. Shoda v nesouvisejícím nastavení musí být na úrovni alely.
    • Haploidentický příbuzný dárce, definovaný jako ≥ 3/6 (HLA-A, B, DR) odpovídající --≥ 4/6 (HLA-A, B, DR) pupečníkové krvi (UCB). Shoda v nastavení UCB je na úrovni antigenu. Příjemci mohou obdržet jednu nebo dvě jednotky UCB. V případě 2 jednotek UCB musí být obě jednotky shodné s příjemcem alespoň ze 4/6.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2

  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/µl bez podpory růstovým faktorem (např. GCSF) v předchozích 7 dnech
    • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µl bez transfuzní podpory v předchozích 7 dnech
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza < 3x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Přímý bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • LVEF musí být rovna nebo větší než 50 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem
  • Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, naměřený testem séra nebo moči
  • Účinky enasidenibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) během celého období léčby ve studii a 6 měsíců po poslední dávce léčby
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  • Důkaz relabujícího/recidivujícího/reziduálního onemocnění, jak bylo hodnoceno aspirátem kostní dřeně a biopsií provedenou během 42 dnů před vstupem do studie.

  • Anamnéza jiné malignity(i), pokud

    • účastník je bez onemocnění po dobu nejméně 5 let a zkoušející má za to, že je vystaven nízkému riziku recidivy této malignity, nebo
    • jedinou předchozí malignitou byla rakovina děložního čípku in situ a/nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Známá diagnóza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Současné nebo anamnéza městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NHYA) třídy 3 nebo 4 nebo jakákoliv anamnéza zdokumentované diastolické nebo systolické dysfunkce (LVEF < 50 %, měřeno skenem MUGA nebo echokardiogramem)
  • Současná nebo anamnéza komorových nebo život ohrožujících arytmií nebo diagnóza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou nebo antifungální nebo antivirovou léčbu během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce
  • Známá dysfagie, syndrom krátkého střeva, gastroparéza nebo jiné stavy, které omezují požití nebo gastrointestinální absorpci léků podávaných perorálně
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg)
  • QTc interval (tj. Frideričina korekce [QTcF]) ≥ 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT nebo arytmických příhod (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) při screeningu
  • Současné užívání následujících citlivých léků substrátů CYP, které mají úzké terapeutické rozmezí (pokud účastník nemůže být převeden na jiné léky alespoň 5 poločasů před zahájením studijní léčby): paklitaxel a docetaxel (CYP2C8), fenytoin (CYP2C9 ), S-mefenytoin (CYP2C19), thioridazin (CYP2D6), theofylin a tizanidin (CYP1A2)
  • Současné podávání substrátu rosuvastinu citlivého na transportní protein karcinomu prsu (BCRP) (pokud účastník nemůže být převeden na jiný lék alespoň 5 poločasů před zahájením studijní léčby)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních požadavků.
  • HIV-pozitivní účastníci kombinované antiretrovirové terapie nejsou vhodní kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí se studovaným lékem. Kromě toho jsou tito účastníci vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Enasidenib
Enasidenib bude podáván perorálně jednou denně ve 28denních cyklech
Lék: Enasidenib
Enasidenib může pomoci blokovat nadměrnou produkci IDH2, která při mutaci může nadměrně produkovat metabolity a sloučeniny, které přispívají k růstu nádorů a rakovinných buněk.
Ostatní jména:
  • idhifa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
Maximální tolerovaná dávka enasidenibu u této populace pacientů. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0 nebo 1 ze šesti pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT). MTD se určuje pomocí standardní kohorty s eskalací dávek 3 + 3, kde budou zapsáni 3 účastníci na počáteční dávce 50 mg denně a pokud nedojde k žádné DLT po celém 28denním cyklu, další 3 účastníci budou zapsáni v příštím dávka 100 mg denně. Pokud se během jakékoli úrovně dávky u 1 pacienta ze 3 vyvine DLT, pak se k této úrovni dávky přidají 3 další pacienti. Pokud u 2 ze 3 pacientů umístěných na jakékoli úrovni dávky dojde k DLT, předchozí dávka se považuje za MTD. Pokud má 1 ze 6 účastníků DLT, začne narůstat další vyšší úroveň dávky. Pokud ≥ 2 ze 6 pacientů mají DLT, bude předchozí dávka považována za MTD.
28 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Toxicita omezující dávku jsou nežádoucí účinky, ke kterým dochází během prvního 28denního cyklu a které jsou považovány za dostatečně závažné, aby zabránily zvýšení úrovně dávky enasidenibu. Nežádoucí příhody jsou odstupňovány a dokumentovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4).
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s enasidenibem
Časové okno: Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby může léčba pokračovat až 12 28denních cyklů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou seskupený podle stupně. Nežádoucí účinky jsou hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 4). Nežádoucí příhody jsou považovány za související s léčbou, pokud jsou zkoušejícím považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související s léčbou enasidenibem.
Od začátku léčby do 30 dnů po ukončení léčby může léčba pokračovat až 12 28denních cyklů
Kumulativní výskyt akutní GVHD
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 8 a 15; den 1 každého následujícího cyklu (cykly jsou 28denní), až 100 dní po zahájení léčby
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Akutní GVHD se hodnotí podle složeného hodnocení klinických stádií kožní vyrážky, jaterních funkcí a funkcí střevního traktu. Kožní vyrážka se hodnotí podle části těla pokrytá vyrážkou, funkce jater se hodnotí na základě hladin bilirubinu v krvi a funkce střevních cest se hodnotí na základě objemu průjmu za den. Akutní stupeň GVHD se pohybuje od 1 do 4, přičemž 1 představuje méně závažné účinky a 4 nejzávažnější. Incidence představuje podíl účastníků, kteří prodělali jakýkoli stupeň akutní GVHD.
Cyklus 1 dny 1, 8 a 15; den 1 každého následujícího cyklu (cykly jsou 28denní), až 100 dní po zahájení léčby
Kumulativní výskyt chronické GVHD
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 8 a 15; 1. den cyklů 2-12 (1 cyklus je 28 dní), až 1 rok celkového sledování

Kumulativní výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). cGHVD je hodnocena podle projektu vývoje konsenzu National Institutes of Health o kritériích pro klinické studie cGVHD. cGVHD je klasifikován jako mírný, střední nebo závažný. Stupeň cGVHD je založen na souhrnném skóre různých orgánových systémů. Orgánové systémy jsou odstupňovány od 0 do 3, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 3 jsou nejzávažnější příznaky. Kumulativní incidence představuje podíl účastníků, kteří mají jakýkoli stupeň cGVHD.

Stupeň cGVHD:

  • Mírné: Postihuje pouze 1 nebo 2 orgány nebo místa (kromě plic), bez klinicky významného funkčního poškození
  • Střední: Zahrnuje alespoň 1 orgán nebo místo s klinicky významným, ale bez většího postižení nebo 3 nebo více orgánů nebo míst bez klinicky významného funkčního poškození. Plicní skóre 1 bude také považováno za střední cGVHD
  • Těžké: Označuje závažné postižení způsobené cGVHD. Plicní skóre 2 bude také považováno za závažné cGVHD
Cyklus 1 dny 1, 8 a 15; 1. den cyklů 2-12 (1 cyklus je 28 dní), až 1 rok celkového sledování
Hladiny 2-hydroxyglutarátu v plazmě a kostní dřeni
Časové okno: Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok
Souhrn středních hladin 2-hydroxyglutarátu v každém časovém bodě.
Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok
IDH klonální evoluce prostřednictvím sekvenování celého genomu
Časové okno: Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok
Shrnutí počtu specifických mutací isocitrátdehydrogenázy (IDH), které účastníci zažili, jak bylo hodnoceno pomocí sekvenování celého genomu.
Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok
IDH Mutační zátěž prostřednictvím sekvenování nové generace
Časové okno: Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok
Shrnutí počtu mutací v genu pro isocitrátdehydrogenázu (IDH) hodnocené pomocí sekvenování nové generace.
Screening, cyklus 1, 8. a 15. den, 1. den cyklů 2 a 3, v době relapsu, celkové sledování až jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amir T Fathi, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-022

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit