IDH2 抑制使用 Enasidenib 作为异基因干细胞移植后 IDH2 突变髓系肿瘤的维持治疗

纳入标准：

• IDH2 突变型急性髓性白血病 (AML)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的病理学确诊。
• IDH2 突变将包括任何 IDH2 R140 或 R172 改变
• 资格和注册将基于在任何中心进行的本地 IDH2 突变测试。 在初始诊断时或此后任何其他时间存在 IDH2 突变是必要且充分的。 就资格而言，注册时是否存在 IDH2 突变不是必需的。
• 18 至 75 岁之间
• 将接受第一次同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 治疗恶性肿瘤。 条件反射可能是传统的清髓性 (MAC) 或强度降低条件反射 (RIC)。

• HSCT 供体将是以下之一：

  • 5/6 或 6/6（HLA-A、B、DR）匹配的相关供体
  • 7/8 或 8/8（HLA-A、B、DR、C）匹配的无关供体。 不相关设置中的匹配必须在等位基因水平。
  • 半相合相关供体，定义为≥ 3/6 (HLA-A、B、DR) 匹配--≥ 4/6 (HLA-A、B、DR) 脐带血 (UCB)。 UCB 设置中的匹配是在抗原水平。 接受者可能会收到一个或两个 UCB 单元。 在 2 个 UCB 单位的情况下，两个单位必须至少与接受者匹配 4/6。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/µL，无生长因子支持（例如 GCSF) 在过去 7 天内
  • 血小板计数 ≥ 50,000/µL 在过去 7 天内没有输血支持
  • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 < 3 倍机构正常上限 (ULN)
  • 直接胆红素 < 2.0 mg/dL
  • 计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
• LVEF 必须等于或大于 50%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量
• 有生育能力的女性患者必须通过血清或尿液检测进行妊娠试验阴性
• 不知道enasidenib对发育中人类胎儿的影响。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在整个研究治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 先前的同种异体造血干细胞移植。
• 通过在进入研究前 42 天内进行的骨髓抽吸和活检评估的复发/复发/残留疾病的证据。

• 其他恶性肿瘤病史，除非

  • 参与者已经至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险很低，或者
  • 之前唯一的恶性肿瘤是原位宫颈癌和/或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎的已知诊断
• 纽约心脏协会 (NHYA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭的当前或病史，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍病史（LVEF < 50%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）
• 当前或病史的室性或危及生命的心律失常或长 QT 综合征的诊断
• 研究药物首次给药前 7 天内发生需要静脉内抗生素或抗真菌或抗病毒治疗的全身感染，或其他严重感染
• 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的病症
• 未控制的高血压（收缩压 [BP] > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）
• 筛选时 QTc 间期（即 Friderica 校正 [QTcF]）≥ 450 ms 或增加 QT 间期延长或心律失常事件（例如心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的其他因素
• 同时接受以下具有狭窄治疗范围的敏感 CYP 底物药物（除非参与者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期转移到其他药物）：紫杉醇和多西紫杉醇 (CYP2C8)、苯妥英 (CYP2C9) )、S-美芬妥英 (CYP2C19)、硫利达嗪 (CYP2D6)、茶碱和替扎尼定 (CYP1A2)
• 伴随接受乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 转运蛋白敏感底物瑞舒伐他汀（除非参与者可以在研究治疗开始前至少 5 个半衰期转移到另一种药物）
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。
• 由于可能与研究药物发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。