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遺伝子型に関連した代謝に対するドーパミンの作用

2025年11月18日 更新者:University Hospital Tuebingen

遺伝的異質性に依存する代謝に対するドーパミン作用 - 無作為化プラセボ対照二重盲検試験

肥満は、有病率が増加し、深刻な二次合併症を伴う広範な疾患です。 これまでのところ、既存の正のエネルギーバランスに関係なく、病気の起源は完全には理解されていません. 環境要因に加えて、遺伝的背景が肥満の病因に重要な役割を果たしています。 一般的な遺伝的多型のうち、脂肪量および肥満関連遺伝子 (FTO) 遺伝子座のバリアントは、体重に対する効果の大きさが最も大きくなります。 動物および最初の臨床研究は、FTOバリアントが脳内のドーパミンシグナル伝達と相互作用し、太りすぎのリスクに影響を与えることを示しています. 実際、予備的な結果は、FTO遺伝子型に応じて、ドーパミンアゴニストのブロモクリプチンによるドーパミンシグナル伝達の増強が、体重減少を誘発するか、体重に中立的な影響を与えることを示しています.

計画された臨床試験は、肥満に対する遺伝子型特異的で個別化された治療アプローチを開発するのに役立ちます。 FTO (rs8050136) 遺伝子型の関数としての減量に対するドーパミン アゴニスト療法の影響をテストする必要があります。

ここで、最大の体重減少は、ホモ接合型リスク対立遺伝子 (AA) を持つ被験者で発生すると予想されます。

これまでのところ、確立された肥満の保守的な治療法はほんのわずかしかないため、減量を達成し、全体的な罹患率と死亡率を低下させるには、増加する割合の肥満治療介入が必要です。 肥満に対する承認された薬物療法の中で、ブロモクリプチンが一般的に使用されています。 さらに、一部の介入には注射が必要です。 副作用がほとんどない早期の保守的な個別化された遺伝子型特異的治療により、肥満の簡単な治療が可能になります。

研究デザイン:150人の肥満(BMI> 30)の被験者(50人/研究センター)が研究に登録されます。 被験者は、FTO遺伝子型(rs8050136)に従って層別化されます。 被験者は無作為にプラセボ群またはブロモクリプチン治療群に分けられます。 治療は18週間続き、フォローアップはベースラインから30週間後に行われます。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Cologne、ドイツ
        • University Hospital Cologne
      • Lübeck、ドイツ
        • University Hospital Luebeck
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 体格指数 (BMI) が 30 kg/m² を超える。
  • 研究関連の評価/手順の前に、インフォームド コンセント文書を理解し、自発的に署名します。
  • 出産の可能性がある女性(FCBP)は、信頼できる避妊法を同時に利用することに同意するか、研究に参加している間、異性愛者との接触を完全に控えることに同意する必要があります。
  • 男性は、研究に参加している間、異性愛者との接触中にラテックスコンドームを使用し、この研究に参加している間は精液または精子を提供しないことに同意する必要があります.

除外基準:

  • 妊娠中および授乳中の女性。
  • -治験薬または類似の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の病歴、または治験薬の薬学的形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴。
  • -他の臨床試験への参加、またはこの研究の30日前までの競合する試験の観察期間。
  • 糖尿病
  • メチルドーパ、レボドーパ、ドーパミン作動薬、メトクロプラミド、ドンペリドン、硝酸グリセロール、グリセオフルビン、アゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、オクトレオチド、オルリスタット、タモキシフェン、リラグルチドによる治療
  • 関連する心血管疾患。 心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、経皮経管冠動脈形成術 (PTCA)、心不全 (NYHA III-IV)、脳卒中または一過性脳虚血発作 (TIA)
  • 急性または慢性のウイルス性肝炎または肝硬変
  • -スクリーニング中に決定された推定糸球体濾過率(eGFR)≤60 ml /分(MDRD式)として定義される腎機能障害。
  • -過去5年以内のがんの病歴および/またはがんの治療。
  • 閉所恐怖症
  • -関連する胃腸、神経、精神、内分泌(すなわち 膵臓)、血液、悪性、感染症、またはその他の主要な全身性疾患により、プロトコルの実施または研究結果の解釈が困難になる。
  • -心臓ペースメーカー、中枢神経系の強磁性止血クリップ、眼の金属破片、自動除細動器、蝸牛インプラント、インスリンポンプ、神経などの強磁性または電子的に作動するアクティブデバイスなど、MRI検査の実施に対する禁忌の存在刺激装置、人工心臓弁など
  • 甲状腺機能亢進症
  • 治療難治性高血圧
  • 末梢動脈疾患
  • パーキンソン病
  • -次の精神疾患のいずれかの既知の現在の存在または履歴:うつ病、躁病、不安およびパニック障害、強迫性障害、統合失調症、精神病、依存症
  • 下垂体疾患
  • -試験に入る前の12か月間のブロモクリプチンによる治療
  • 認知症
  • 胃潰瘍または腸潰瘍
  • 温度感覚が制限されている人、および/または体の加温に対する感受性が高い人
  • 聴覚に障害のある方、または大きな音に敏感な方
  • 喫煙
  • 予期せぬ検出された病理学的所見の通知を拒否する

-この臨床試験に参加している間、被験者の安全を危険にさらすその他の臨床状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:FTO SNP rs8050136 (AA)、プラセボ
FTO SNP rs8050136 AA を持つ参加者は、一致するプラセボを受け取ります
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。
アクティブコンパレータ:FTO SNP rs8050136 (AA)、ブロモクリプチン
FTO SNP rs8050136 AA を持つ参加者 5 mg までのブロモクリプチンを受け取る
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。
プラセボコンパレーター:FTO SNP rs8050136 (CA)、プラセボ
FTO SNP rs8050136 CA を持つ参加者は、一致するプラセボを受け取ります
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。
アクティブコンパレータ:FTO SNP rs8050136 (CA)、ブロモクリプチン
FTO SNP rs8050136 CA を持つ参加者で、最大 5 mg のブロモクリプチンを投与されている
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。
プラセボコンパレーター:FTO SNP rs8050136 (CC)、プラセボ
FTO SNP rs8050136 CC を持つ参加者は、一致するプラセボを受け取ります
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。
アクティブコンパレータ:FTO SNP rs8050136 (CC)、ブロモクリプチン
FTO SNP rs8050136 CC の参加者で、最大 5 mg のブロモクリプチンを投与されている
各 FTO 遺伝子型グループの参加者は、ランダムにブロモクリプチンまたはプラセボを受け取ります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
体重の変化に対する FTO 遺伝子型と治療との相互作用。
時間枠:18週間
体重の変化に対する FTO (一塩基ペプチド) SNP rs8050136 遺伝子型と治療 (ブロモクリプチンまたはプラセボ) との相互作用。
18週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
体重に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
18週間
食事摂取量に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
食事摂取量は食事日誌によって監視されます
18週間
ブロモクリプチンとプラセボの脳内での食物の手がかりの処理に対する効果
時間枠:18週間
脳内の食物キューの処理は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療の前後に機能的磁気共鳴画像法によって評価されます
18週間
体脂肪分布に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
体脂肪分布は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療の前後に、磁気共鳴画像法および磁気共鳴分光法によって評価されます
18週間
全身のインスリン感受性に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
全身のインスリン感受性は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療前後の5点75g経口ブドウ糖負荷試験から定量化されます
18週間
インスリン分泌に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
インスリン分泌は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療前後の5ポイント75g経口耐糖能試験から定量化されます
18週間
耐糖能に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
耐糖能は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療の前後に75gの経口耐糖能試験によって評価されます
18週間
脳のインスリン感受性に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
脳のインスリン感受性は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療の前後に、鼻腔内インスリン投与と組み合わせた機能的磁気共鳴画像法によって評価されます
18週間
安静時のエネルギー消費に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
安静時のエネルギー消費は、ブロモクリプチンまたはプラセボによる治療の前後に間接熱量測定によって評価されます
18週間
身体活動に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
身体活動は加速度計を使用して監視されます
18週間
血清プロラクチン濃度に対するブロモクリプチンとプラセボの効果
時間枠:18週間
18週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月3日

一次修了 (実際)

2024年8月14日

研究の完了 (実際)

2024年8月14日

試験登録日

最初に提出

2018年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月2日

最初の投稿 (実際)

2018年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月18日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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