Působení dopaminu na metabolismus ve vztahu ke genotypu
1. února 2024 aktualizováno: University Hospital Tuebingen
Účinek dopaminu na metabolismus v závislosti na genetické heterogenitě – randomizovaná, placebem kontrolovaná dvojitě slepá studie
Obezita je rozšířené onemocnění s rostoucí prevalencí a spojené se závažnými sekundárními komplikacemi. Dosud není zcela objasněn původ onemocnění, bez ohledu na existující pozitivní energetickou bilanci. Kromě faktorů prostředí hraje v patogenezi obezity důležitou roli genetické pozadí. Z běžných genetických polymorfismů mají varianty v lokusu genu spojeného s tukovou hmotou a obezitou (FTO) největší vliv na tělesnou hmotnost. Zvířecí a první klinické studie naznačují, že varianty FTO interagují s dopaminovou signalizací v mozku, čímž ovlivňují riziko nadváhy. Ve skutečnosti předběžné výsledky naznačují, že zesílení dopaminové signalizace pomocí agonisty dopaminu bromokriptinu, v závislosti na genotypu FTO, buď indukuje ztrátu hmotnosti, nebo má neutrální účinek na tělesnou hmotnost.
Plánovaná klinická studie slouží k vyvinutí genotypově specifického a tedy individualizovaného přístupu k léčbě obezity. Bude testován vliv terapie dopaminovými agonisty na úbytek hmotnosti jako funkce genotypu FTO (rs8050136).
Zde se očekává, že k největšímu úbytku hmotnosti dojde u subjektů nesoucích homozygotní rizikovou alelu (AA).
Zatím existuje jen málo zavedených forem konzervativní terapie obezity, takže k dosažení úbytku hmotnosti a tím i snížení celkové morbidity a mortality jsou nutné bariatrické intervence se zvyšující se frekvencí. Mezi schválenými léky na léčbu obezity se běžně používá bromokriptin. Některé zásahy navíc vyžadují injekce. Včasná, konzervativní individualizovaná, genotypově specifická léčba s malými vedlejšími účinky by umožnila jednoduchou léčbu obezity.
Návrh studie: Do studie bude zařazeno 150 obézních (BMI > 30) subjektů (50 / studijní centrum). Subjekty budou stratifikovány podle jejich genotypu FTO (rs8050136). Subjekty budou randomizovány do skupiny léčené placebem nebo bromokriptinem. Léčba bude trvat 18 týdnů a sledování bude provedeno 30 týdnů po výchozím stavu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
150
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Andreas Fritsche, Prof. Dr.
- Telefonní číslo: +49 7071-29 82714
- E-mail: andreas.fritsche@med.uni-tuebingen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg
- Telefonní číslo: 07071 29-68934
- E-mail: reiner.jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de
Studijní místa
-
-
-
Cologne, Německo
- Nábor
- University Hospital Cologne
-
Kontakt:
- Michael Faust, MD
-
Luebeck, Německo
- Nábor
- University Hospital Luebeck
-
Kontakt:
- Sebastian Meyhöfer, MD
-
Tübingen, Německo, 72076
- Nábor
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
Kontakt:
- Reiner Jumpertz-von Schwarzenberg, MD
- Telefonní číslo: +49 7071 29 68934
- E-mail: reiner.jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andreas Fritsche, MD
-
Kontakt:
- Andreas Fritsche, MD
- Telefonní číslo: +49 7071 29 82714
- E-mail: andreas.fritsche@med.uni-tuebingen.de
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi >30 kg/m².
- Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
- Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou současně používat spolehlivou formu antikoncepce, nebo budou během účasti ve studii praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.
- Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během jakéhokoli heterosexuálního kontaktu během účasti ve studii a s tím, že se zdrží darování spermatu nebo spermatu během účasti na této studii.
Kritéria vyloučení:
- Ženy během těhotenství a kojení.
- Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku.
- Účast v jiných klinických studiích nebo období pozorování konkurenčních studií do 30 dnů před touto studií.
- Diabetes mellitus
- Léčba methyldopou, levodopou, agonisty dopaminu, metoklopramidem, domperidonem, glycerolnitrátem, griseofulvinem, azolovými antimykotiky, makrolidovými antibiotiky, oktreotidem, orlistatem, tamoxifenem, liraglutidem
- Jakékoli relevantní kardiovaskulární onemocnění, např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, nestabilní angina pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastika (PTCA), srdeční selhání (NYHA III-IV), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
- Akutní nebo chronická virová hepatitida nebo jaterní cirhóza
- Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min (vzorec MDRD), jak bylo zjištěno během screeningu.
- Lékařská anamnéza rakoviny a/nebo léčba rakoviny během posledních 5 let.
- Klaustrofobie
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění hlavního orgánového systému při screeningu, jako je relevantní gastrointestinální, neurologické, psychiatrické, endokrinní (tj. pankreatická), hematologická, maligní, infekční nebo jiná závažná systémová onemocnění, která ztěžují implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
- Přítomnost jakýchkoli kontraindikací pro provádění vyšetření MRI, jako jsou kardiostimulátory, feromagnetické hemostatické svorky v centrálním nervovém systému, kovové třísky v oku, feromagnetická nebo elektronicky ovládaná aktivní zařízení, jako jsou automatické kardiovertery defibrilátory, kochleární implantáty, inzulínové pumpy a nervové stimulátory, protetické srdeční chlopně atd.
- hypertyreóza
- terapie refrakterní hypertenze
- onemocnění periferních tepen
- Parkinsonova choroba
- Známá současná přítomnost nebo historie jednoho z následujících psychiatrických onemocnění: deprese, mánie, úzkostná a panická porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, psychóza, závislost
- onemocnění hypofýzy
- léčba bromokriptinem během 12 měsíců před vstupem do studie
- demence
- žaludeční nebo střevní vřed
- Osoby s omezeným vnímáním teploty a/nebo zvýšenou citlivostí na zahřívání těla
- Osoby s poruchou sluchu nebo zvýšenou citlivostí na hlasité zvuky
- kouření
- Odmítnutí informovat o neočekávaných zjištěných patologických nálezech
Jakýkoli jiný klinický stav, který by ohrozil bezpečnost subjektů při účasti v této klinické studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Účastníci s FTO SNP rs8050136 AA dostávají odpovídající placebo
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
|
Aktivní komparátor: FTO SNP rs8050136 (AA), bromokriptin
Účastníci s FTO SNP rs8050136 A, kteří dostávají bromokriptin až 5 mg
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
|
Komparátor placeba: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Účastníci s FTO SNP rs8050136 CA dostávají odpovídající placebo
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
|
Aktivní komparátor: FTO SNP rs8050136 (CA), bromokriptin
Účastníci s FTO SNP rs8050136 CA užívající bromokriptin až 5 mg
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
|
Komparátor placeba: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Účastníci s FTO SNP rs8050136 CC dostávají odpovídající placebo
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
|
Aktivní komparátor: FTO SNP rs8050136 (CC), bromokriptin
Účastníci s FTO SNP rs8050136 CC užívající bromokriptin až do 5 mg
|
V každé skupině genotypu FTO budou účastníci náhodně dostávat bromokriptin nebo placebo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interakce mezi genotypem FTO a léčbou při změně tělesné hmotnosti.
Časové okno: 18 týdnů
|
Interakce mezi genotypem FTO (jednonukleotidový peptid) SNP rs8050136 a léčbou (bromokriptinem nebo placebem) při změně tělesné hmotnosti.
|
18 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na tělesnou hmotnost
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
|
|
Účinek bromokriptinu vs. placebo na dietní příjem
Časové okno: 18 týdnů
|
Příjem stravy bude sledován potravinovými deníky
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na zpracování potravinových podnětů v mozku
Časové okno: 18 týdnů
|
Zpracování potravinových podnětů v mozku bude hodnoceno funkční magnetickou rezonancí před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Účinek bromokriptinu vs. placebo na distribuci tělesného tuku
Časové okno: 18 týdnů
|
Distribuce tělesného tuku bude hodnocena zobrazením magnetickou rezonancí a magnetickou rezonanční spektroskopií před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Účinek bromokriptinu vs. placebo na celotělovou citlivost na inzulín
Časové okno: 18 týdnů
|
Celotělová citlivost na inzulín bude kvantifikována z 5bodového 75g perorálního glukózového tolerančního testu před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na sekreci inzulínu
Časové okno: 18 týdnů
|
Sekrece inzulínu bude kvantifikována z 5bodového 75g orálního glukózového tolerančního testu před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na glukózovou toleranci
Časové okno: 18 týdnů
|
Glukózová tolerance bude hodnocena 75g perorálním glukózovým tolerančním testem před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na citlivost mozku na inzulín
Časové okno: 18 týdnů
|
Inzulinová senzitivita mozku bude hodnocena funkční magnetickou rezonancí v kombinaci s intranazálním podáním inzulínu před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na klidový energetický výdej
Časové okno: 18 týdnů
|
Klidový energetický výdej bude hodnocen nepřímou kalorimetrií před a po léčbě bromokriptinem nebo placebem
|
18 týdnů
|
|
Vliv bromokriptinu vs. placebo na fyzickou aktivitu
Časové okno: 18 týdnů
|
Fyzická aktivita bude sledována pomocí akcelerometru
|
18 týdnů
|
|
Účinek bromokriptinu vs. placebo na koncentrace prolaktinu v séru
Časové okno: 18 týdnů
|
18 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. května 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DopamineGenetics01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .