Azione della dopamina sul metabolismo in relazione al genotipo
Azione della dopamina sul metabolismo a seconda dell'eterogeneità genetica: uno studio in doppio cieco randomizzato, controllato con placebo
L'obesità è una malattia diffusa con prevalenza crescente e associata a gravi complicanze secondarie. Finora, l'origine della malattia, indipendentemente da un bilancio energetico positivo esistente, non è stata completamente compresa. Oltre ai fattori ambientali, il background genetico gioca un ruolo importante nella patogenesi dell'obesità. Dei polimorfismi genetici comuni, le varianti nel locus del gene associato alla massa grassa e all'obesità (FTO) hanno la dimensione dell'effetto più elevata sul peso corporeo. Animali e primi studi clinici indicano che le varianti FTO interagiscono con la segnalazione della dopamina nel cervello, influenzando così il rischio di sovrappeso. Infatti, i risultati preliminari indicano che l'aumento della segnalazione della dopamina con l'agonista della dopamina bromocriptina, a seconda del genotipo FTO, induce la perdita di peso o ha un effetto neutro sul peso corporeo.
La sperimentazione clinica pianificata serve a sviluppare un approccio terapeutico specifico per il genotipo e quindi individualizzato per l'obesità. Deve essere testata l'influenza della terapia con agonisti della dopamina sulla perdita di peso in funzione del genotipo FTO (rs8050136).
Qui, si prevede che la maggiore perdita di peso si verifichi nei soggetti portatori dell'allele di rischio omozigote (AA).
Finora, ci sono solo poche forme di terapia conservativa consolidate dell'obesità, quindi sono necessari interventi bariatrici con un tasso crescente per ottenere la perdita di peso e quindi una riduzione della morbilità e della mortalità complessive. Tra le terapie farmacologiche approvate per l'obesità, è comunemente usata la bromocriptina. Inoltre, alcuni interventi richiedono iniezioni. Un trattamento precoce, conservativo, individualizzato e genotipo-specifico con pochi effetti collaterali consentirebbe un semplice trattamento dell'obesità.
Disegno dello studio: 150 soggetti obesi (BMI> 30) (50 / centro di studio) saranno arruolati nello studio. I soggetti saranno stratificati in base al loro genotipo FTO (rs8050136). I soggetti saranno randomizzati nel gruppo di trattamento con placebo o bromocriptina. Il trattamento durerà 18 settimane e verrà eseguito un follow-up 30 settimane dopo il basale.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cologne, Germania
- University Hospital Cologne
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Lübeck, Germania
- University Hospital Luebeck
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Tübingen, Germania, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Indice di massa corporea (BMI) tra >30 kg/m².
- Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
- Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare contemporaneamente una forma affidabile di contraccezione o praticare l'astinenza completa dal contatto eterosessuale durante la partecipazione allo studio.
- I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto eterosessuale durante la partecipazione allo studio e ad astenersi dal donare seme o sperma durante la partecipazione a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Donne durante la gravidanza e l'allattamento.
- Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica dei medicinali sperimentali.
- Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti fino a 30 giorni prima di questo studio.
- Diabete mellito
- Trattamento con metildopa, levodopa, agonisti della dopamina, metoclopramid, domperidon, nitrato di glicerolo, griseofulvina, farmaci antimicotici azolici, antibiotici macrolidi, octreotide, orlistat, tamoxifene, liraglutide
- Qualsiasi malattia cardiovascolare rilevante, ad es. infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, angina pectoris instabile, angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA), insufficienza cardiaca (NYHA III-IV), ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)
- Epatite virale acuta o cronica o cirrosi epatica
- Funzionalità renale compromessa, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min (formula MDRD) determinata durante lo screening.
- Anamnesi medica di cancro e/o trattamento per il cancro negli ultimi 5 anni.
- Claustrofobia
- Qualsiasi altra malattia del sistema dei principali organi clinicamente significativa allo screening come rilevante gastrointestinale, neurologica, psichiatrica, endocrina (es. pancreatiche), ematologiche, maligne, infettive o altre principali malattie sistemiche che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Presenza di qualsiasi controindicazione per lo svolgimento di un'indagine MRI, come pacemaker cardiaci, clip emostatiche ferromagnetiche nel sistema nervoso centrale, schegge metalliche nell'occhio, dispositivi attivi ferromagnetici o azionati elettronicamente come defibrillatori cardioverter automatici, impianti cocleari, pompe per insulina e nervo stimolatori, valvole cardiache protesiche ecc.
- ipertiroidismo
- terapia dell'ipertensione refrattaria
- malattia arteriosa periferica
- Morbo di Parkinson
- Presenza attuale nota o storia di una delle seguenti malattie psichiatriche: depressione, mania, ansia e disturbo di panico, disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, psicosi, dipendenza
- malattia ipofisaria
- trattamento con bromocriptina durante 12 mesi prima di entrare nel processo
- demenza
- ulcera gastrica o intestinale
- Persone con sensazione di temperatura limitata e/o elevata sensibilità al riscaldamento del corpo
- Persone con disturbi dell'udito o una maggiore sensibilità ai rumori forti
- fumare
- Rifiuto di informarsi su riscontri patologici rilevati inattesi
Qualsiasi altra condizione clinica che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti durante la partecipazione a questo studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 AA che ricevono Placebo corrispondente
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Comparatore attivo: FTO SNP rs8050136 (AA), bromocriptina
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 AA che ricevono bromocriptina fino a 5 mg
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Comparatore placebo: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 CA che ricevono Placebo corrispondente
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Comparatore attivo: FTO SNP rs8050136 (CA), bromocriptina
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 CA che ricevono bromocriptina fino a 5 mg
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Comparatore placebo: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 CC che ricevono Placebo corrispondente
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Comparatore attivo: FTO SNP rs8050136 (CC), bromocriptina
Partecipanti con FTO SNP rs8050136 CC che ricevono bromocriptina fino a 5 mg
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In ogni gruppo di genotipo FTO i partecipanti riceveranno in modo casuale bromocriptina o placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Interazione tra genotipo FTO e trattamento sulla variazione del peso corporeo.
Lasso di tempo: 18 settimane
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Interazione tra genotipo FTO (single nucleotide peptide) SNP rs8050136 e trattamento (bromocriptina o placebo) sulla variazione del peso corporeo.
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sul peso corporeo
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sull'assunzione dietetica
Lasso di tempo: 18 settimane
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L'assunzione dietetica sarà monitorata da diari alimentari
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sull'elaborazione dei segnali alimentari nel cervello
Lasso di tempo: 18 settimane
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L'elaborazione dei segnali alimentari nel cervello sarà valutata mediante risonanza magnetica funzionale prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulla distribuzione del grasso corporeo
Lasso di tempo: 18 settimane
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La distribuzione del grasso corporeo sarà valutata mediante risonanza magnetica e spettroscopia di risonanza magnetica prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulla sensibilità all'insulina di tutto il corpo
Lasso di tempo: 18 settimane
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La sensibilità all'insulina del corpo intero sarà quantificata dal test di tolleranza al glucosio orale di 5 punti 75 g prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulla secrezione di insulina
Lasso di tempo: 18 settimane
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La secrezione di insulina sarà quantificata dal test di tolleranza al glucosio orale di 5 punti 75 g prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulla tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 18 settimane
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La tolleranza al glucosio sarà valutata mediante test di tolleranza al glucosio orale da 75 g prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulla sensibilità all'insulina cerebrale
Lasso di tempo: 18 settimane
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La sensibilità cerebrale all'insulina sarà valutata mediante risonanza magnetica funzionale combinata con la somministrazione intranasale di insulina prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sul dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: 18 settimane
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Il dispendio energetico a riposo sarà valutato mediante calorimetria indiretta prima e dopo il trattamento con bromocriptina o placebo
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sull'attività fisica
Lasso di tempo: 18 settimane
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L'attività fisica sarà monitorata utilizzando un accelerometro
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18 settimane
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Effetto della bromocriptina rispetto al placebo sulle concentrazioni sieriche di prolattina
Lasso di tempo: 18 settimane
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18 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi della nutrizione
- Ipernutrizione
- Peso corporeo
- Sovrappeso
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Obesità
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, anello fuso
- Alcaloidi
- Composti eterociclici, 4 o più anelli
- Ergotamine
- Alcaloidi ergot
- Ergoline
- Bromocriptina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DopamineGenetics01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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