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유전자형과 관련된 대사에 대한 도파민의 작용

2024년 2월 1일 업데이트: University Hospital Tuebingen

유전적 이질성에 따른 대사에 대한 도파민 작용 - 무작위, 위약 대조 이중 맹검 연구

비만은 유병률이 증가하고 심각한 이차 합병증과 관련된 광범위한 질병입니다. 지금까지 기존의 양의 에너지 균형과 관계없이 질병의 기원은 완전히 이해되지 않았습니다. 비만의 발병에는 환경적 요인 외에도 유전적 배경이 중요한 역할을 합니다. 일반적인 유전적 다형성 중에서 체지방량 및 비만 관련 유전자(FTO) 유전자좌의 변이체는 체중에 대한 효과 크기가 가장 큽니다. 동물 및 최초의 임상 연구에 따르면 FTO 변이체는 뇌의 도파민 신호와 상호 작용하여 과체중 위험에 영향을 미칩니다. 사실, 예비 결과는 FTO 유전자형에 따라 도파민 작용제인 브로모크립틴으로 도파민 신호를 강화하면 체중 감소를 유도하거나 체중에 중립적인 영향을 미친다는 것을 나타냅니다.

계획된 임상 시험은 유전자형 특이적 비만에 대한 개별화된 치료 접근법을 개발하는 역할을 합니다. FTO(rs8050136) 유전자형의 함수로서 체중 감소에 대한 도파민 작용제 요법의 영향을 시험할 것이다.

여기서 가장 큰 체중 감소는 동형접합성 위험 대립유전자(AA)를 보유하는 피험자에서 발생할 것으로 예상됩니다.

지금까지 비만에 대한 확립된 보수적 치료 형태는 소수에 불과하므로 체중 감소를 달성하고 전반적인 이환율과 사망률을 감소시키기 위해서는 비율을 증가시키는 비만 중재가 필요합니다. 승인된 비만 치료제 중 브로모크립틴이 일반적으로 사용됩니다. 또한 일부 개입에는 주사가 필요합니다. 부작용이 거의 없는 초기의 보수적인 개별 유전자형 특정 치료는 비만의 간단한 치료를 가능하게 할 것입니다.

연구 설계: 150명의 비만(BMI > 30) 피험자(50명/연구 센터)가 연구에 등록됩니다. 피험자는 FTO 유전자형(rs8050136)에 따라 계층화됩니다. 피험자는 위약 또는 브로모크립틴 치료군으로 무작위 배정됩니다. 치료는 18주 동안 지속되며 후속 조치는 베이스라인 후 30주 후에 수행됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

150

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Cologne, 독일
        • 모병
        • University Hospital Cologne
        • 연락하다:
          • Michael Faust, MD
      • Luebeck, 독일
        • 모병
        • University Hospital Luebeck
        • 연락하다:
          • Sebastian Meyhöfer, MD
      • Tübingen, 독일, 72076

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • >30kg/m² 사이의 체질량 지수(BMI).
  • 모든 연구 관련 평가/절차에 앞서 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
  • 가임기 여성(FCBP)은 연구에 참여하는 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하거나 이성애 접촉을 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.
  • 남성은 연구에 참여하는 동안 이성애 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하고 이 연구에 참여하는 동안 정액 또는 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 임신과 수유 중 여성.
  • 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 첨가제에 대한 과민증의 병력.
  • 본 연구 이전 최대 30일까지 다른 임상 시험에 참여하거나 경쟁 시험의 관찰 기간.
  • 진성 당뇨병
  • Methyldopa, levodopa, dopamine agonists, metoclopramid, domperidon, glycerol nitrate, griseofulvin, azol-항진균제, macrolide-항생제, octreotide, orlistat, tamoxifen, liraglutide로 치료
  • 모든 관련 심혈관 질환, 예. 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 불안정 협심증, 경피 경혈관 관상동맥 성형술(PTCA), 심부전(NYHA III-IV), 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)
  • 급성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 간경화
  • 스크리닝 중에 결정된 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤ 60 ml/min(MDRD 공식)으로 정의되는 손상된 신장 기능.
  • 지난 5년 이내의 암 및/또는 암 치료 병력.
  • 밀실 공포증
  • 관련 위장관, 신경계, 정신과, 내분비계(즉, 췌장), 혈액학적, 악성, 감염 또는 기타 주요 전신 질환으로 인해 임상시험 계획서의 시행 또는 연구 결과의 해석이 어렵습니다.
  • 심장 박동기, 중추 신경계의 강자성 지혈 클립, 눈의 금속 파편, 강자성 또는 자동 제세동기, 인공 와우, 인슐린 펌프 및 신경과 같은 전자적으로 작동되는 능동 장치와 같은 MRI 조사 수행에 대한 금기 사항이 있는 경우 자극기, 인공 심장 판막 등
  • 갑상선 기능 항진증
  • 치료 불응성 고혈압
  • 말초 동맥 질환
  • 파킨슨 병
  • 다음 정신 질환 중 하나의 알려진 현재 존재 또는 병력: 우울증, 조증, 불안 및 공황 장애, 강박 장애, 정신 분열증, 정신병, 중독
  • 뇌하수체 질환
  • 시험 시작 전 12개월 동안 브로모크립틴으로 치료
  • 백치
  • 위궤양 또는 장궤양
  • 제한된 온도 감각 및/또는 몸의 따뜻함에 대한 민감도가 높은 사람
  • 청력 장애가 있거나 시끄러운 소음에 대한 민감도가 증가한 사람
  • 흡연
  • 예기치 않게 발견된 병리학적 소견에 대한 통보 거부

이 임상 시험에 참여하는 동안 피험자의 안전을 위협할 수 있는 기타 모든 임상 상태.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: FTO SNP rs8050136(AA), 위약
일치하는 위약을 받는 FTO SNP rs8050136 AA를 가진 참가자
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.
활성 비교기: FTO SNP rs8050136(AA), 브로모크립틴
FTO SNP rs8050136이 있는 참가자 A브로모크립틴을 최대 5mg 복용
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.
위약 비교기: FTO SNP rs8050136(CA), 위약
일치하는 위약을 받는 FTO SNP rs8050136 CA가 있는 참가자
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.
활성 비교기: FTO SNP rs8050136(CA), 브로모크립틴
FTO SNP rs8050136 CA가 있는 참가자는 브로모크립틴을 최대 5mg까지 투여받습니다.
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.
위약 비교기: FTO SNP rs8050136(CC), 위약
일치하는 위약을 받는 FTO SNP rs8050136 CC가 있는 참가자
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.
활성 비교기: FTO SNP rs8050136(CC), 브로모크립틴
FTO SNP rs8050136 CC를 사용하여 브로모크립틴을 최대 5mg 투여받는 참가자
각 FTO 유전자형 그룹에서 참가자는 무작위로 브로모크립틴 또는 위약을 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FTO 유전자형과 체중 변화에 대한 치료 간의 상호 작용.
기간: 18주
체중 변화에 대한 FTO(단일 뉴클레오티드 펩티드) SNP rs8050136 유전자형과 치료(브로모크립틴 또는 위약) 사이의 상호작용.
18주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체중에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
18주
식이 섭취에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
식이 섭취량은 푸드 다이어리로 모니터링됩니다.
18주
뇌의 음식 신호 처리에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
뇌의 음식 신호 처리는 브로모크립틴 또는 위약으로 치료하기 전과 후에 기능적 자기 공명 영상으로 평가됩니다.
18주
체지방 분포에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
체지방 분포는 브로모크립틴 또는 위약으로 치료 전후에 자기 공명 영상 및 자기 공명 분광법으로 평가됩니다.
18주
전신 인슐린 감수성에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
브로모크립틴 또는 위약 치료 전후 5점 75g 경구 당부하 검사를 통해 전신 인슐린 민감도를 정량화합니다.
18주
인슐린 분비에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
브로모크립틴 또는 위약 치료 전후 5점 75g 경구당부하검사에서 인슐린 분비량을 정량화한다.
18주
포도당 내성에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
포도당 내성은 브로모크립틴 또는 위약으로 치료 전후에 75g 경구 포도당 내성 검사로 평가됩니다.
18주
뇌 인슐린 감수성에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
뇌 인슐린 감수성은 브로모크립틴 또는 위약으로 치료 전후에 비강내 인슐린 투여와 결합된 기능적 자기 공명 영상으로 평가됩니다.
18주
휴식 에너지 ​​소비에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
휴식기 에너지 소비는 브로모크립틴 또는 위약으로 치료 전후에 간접 열량계로 평가됩니다.
18주
신체 활동에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
가속도계를 사용하여 신체 활동을 모니터링합니다.
18주
혈청 프로락틴 농도에 대한 브로모크립틴 대 위약의 효과
기간: 18주
18주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 3일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 5월 2일

처음 게시됨 (실제)

2018년 5월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 2월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 1일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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위약에 대한 임상 시험

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