Dopaminhandling på metabolisme i forhold til genotype
Dopamins virkning på metabolisme afhængigt af genetisk heterogenitet - en randomiseret, placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse
Fedme er en udbredt sygdom med stigende prævalens og forbundet med alvorlige sekundære komplikationer. Indtil videre er sygdommens oprindelse, uanset en eksisterende positiv energibalance, ikke fuldt ud forstået. Ud over miljøfaktorer spiller den genetiske baggrund en vigtig rolle i patogenesen af fedme. Af almindelige genetiske polymorfismer har varianter i det fedtmasse- og fedmeassocierede gen (FTO) locus den højeste effektstørrelse på kropsvægt. Dyre- og første kliniske undersøgelser indikerer, at FTO-varianter interagerer med dopaminsignalering i hjernen og dermed påvirker risikoen for overvægt. Faktisk indikerer foreløbige resultater, at forstærkning af dopaminsignalering med dopaminagonisten bromocriptin, afhængigt af FTO-genotypen, enten inducerer vægttab eller har en neutral effekt på kropsvægten.
Det planlagte kliniske forsøg tjener til at udvikle en genotypespecifik og dermed individualiseret terapitilgang til fedme. Indflydelsen af dopaminagonistterapi på vægttab som funktion af FTO (rs8050136) genotypen skal testes.
Her forventes det største vægttab at forekomme hos forsøgspersoner, der bærer den homozygote risiko-allel (AA).
Indtil videre er der kun få etablerede konservative terapiformer for fedme, således at bariatriske indgreb med stigende hastighed er nødvendige for at opnå vægttab og dermed en reduktion af den samlede sygelighed og dødelighed. Blandt de godkendte lægemiddelbehandlinger mod fedme er bromocriptin almindeligt anvendt. Derudover kræver nogle indgreb injektioner. En tidlig, konservativ individualiseret, genotype-specifik behandling med få bivirkninger ville muliggøre simpel behandling af fedme.
Undersøgelsesdesign: 150 overvægtige (BMI > 30) forsøgspersoner (50 / studiecenter) vil blive tilmeldt undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil blive stratificeret i henhold til deres FTO-genotype (rs8050136). Forsøgspersoner vil blive randomiseret i placebo- eller bromocriptin-behandlingsgruppe. Behandlingen vil vare i 18 uger, og en opfølgning vil blive udført 30 uger efter baseline.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland
- University Hospital Cologne
-
Lübeck, Tyskland
- University Hospital Luebeck
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) mellem >30 kg/m².
- Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
- Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge en pålidelig form for prævention samtidigt eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt, mens de deltager i undersøgelsen.
- Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under enhver heteroseksuel kontakt, mens de deltager i undersøgelsen, og at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de deltager i denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder under graviditet og amning.
- Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i den farmaceutiske form af forsøgslægemidlerne.
- Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg op til 30 dage før denne undersøgelse.
- Diabetes mellitus
- Behandling med Methyldopa, levodopa, dopaminagonister, metoclopramid, domperidon, glycerolnitrat, griseofulvin, azol-antimykotika, makrolidantibiotika, octreotid, orlistat, tamoxifen, liraglutid
- Enhver relevant hjerte-kar-sygdom, f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA), hjertesvigt (NYHA III-IV), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
- Akut eller kronisk viral hepatitis eller levercirrhose
- Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) som bestemt under screening.
- Sygehistorie med kræft og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år.
- Klaustrofobi
- Enhver anden klinisk signifikant større organsystemsygdom ved screening, såsom relevant gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. pancreas), hæmatologiske, ondartede, infektioner eller andre større systemiske sygdomme, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig.
- Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for udførelsen af en MR-undersøgelse, såsom pacemakere, ferromagnetiske hæmostatiske clips i centralnervesystemet, metalliske splinter i øjet, ferromagnetiske eller elektronisk betjente aktive enheder såsom automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulinpumper og nerve stimulatorer, hjerteklapproteser mm.
- hyperthyroidisme
- terapi refraktær hypertension
- perifer arteriel sygdom
- Parkinsons sygdom
- Kendt nuværende tilstedeværelse eller historie med en af følgende psykiatriske sygdomme: depression, mani, angst og panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, psykose, afhængighed
- hypofysesygdom
- behandling med bromocriptin i løbet af 12 måneder før forsøget påbegyndes
- demens
- mave- eller tarmsår
- Personer med begrænset temperaturfornemmelse og/eller forhøjet følsomhed over for opvarmning af kroppen
- Personer med en høreforstyrrelse eller en øget følsomhed over for høje lyde
- rygning
- Afvisning af at blive informeret om uventede opdagede patologiske fund
Enhver anden klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare under deltagelse i dette kliniske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Deltagere med FTO SNP rs8050136 AA modtager matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Bromocriptin
Deltagere med FTO SNP rs8050136 AModtager bromocriptin op til 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Deltagere med FTO SNP rs8050136 CA, der modtager matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Bromocriptin
Deltagere med FTO SNP rs8050136 CA, der modtager bromocriptin op til 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Deltagere med FTO SNP rs8050136 CC modtager matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Bromocriptin
Deltagere med FTO SNP rs8050136 CC, der modtager bromocriptin op til 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltagerne tilfældigt modtage bromocriptin eller placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interaktion mellem FTO-genotype og behandling på ændring i kropsvægt.
Tidsramme: 18 uger
|
Interaktion mellem FTO (single nucleotide peptide) SNP rs8050136 genotype og behandling (bromocriptin eller placebo) på ændring i kropsvægt.
|
18 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på kropsvægt
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på diætindtagelse
Tidsramme: 18 uger
|
Kostindtaget vil blive overvåget af maddagbøger
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på forarbejdning af fødevaresignaler i hjernen
Tidsramme: 18 uger
|
Behandling af madsignaler i hjernen vil blive vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på fordelingen af kropsfedt
Tidsramme: 18 uger
|
Kropsfedtfordeling vil blive vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse og magnetisk resonansspektroskopi før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på hele kroppens insulinfølsomhed
Tidsramme: 18 uger
|
Hele kroppens insulinfølsomhed vil blive kvantificeret fra 5 point 75 g oral glukosetolerancetest før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på insulinsekretion
Tidsramme: 18 uger
|
Insulinsekretion vil blive kvantificeret fra 5 point 75 g oral glukosetolerancetest før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på glukosetolerance
Tidsramme: 18 uger
|
Glucosetolerance vil blive vurderet ved 75 g oral glukosetolerancetest før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på hjernens insulinfølsomhed
Tidsramme: 18 uger
|
Hjernens insulinfølsomhed vil blive vurderet ved funktionel magnetisk resonansbilleddannelse kombineret med intranasal insulinadministration før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på hvileenergiforbrug
Tidsramme: 18 uger
|
Hvileenergiforbrug vil blive vurderet ved indirekte kalorimetri før og efter behandling med bromocriptin eller placebo
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på fysisk aktivitet
Tidsramme: 18 uger
|
Fysisk aktivitet vil blive overvåget ved hjælp af et accelerometer
|
18 uger
|
|
Effekt af bromocriptin vs. placebo på serumprolaktinkoncentrationer
Tidsramme: 18 uger
|
18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Overernæring
- Kropsvægt
- Overvægtig
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Tegn og symptomer
- Fedme
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Alkaloider
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Ergotaminer
- Ergot alkaloider
- Ergoliner
- Bromocriptin
Andre undersøgelses-id-numre
- DopamineGenetics01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .