Dopaminwirkung auf den Stoffwechsel in Bezug auf den Genotyp
Dopaminwirkung auf den Stoffwechsel in Abhängigkeit von genetischer Heterogenität – eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie
Adipositas ist eine Volkskrankheit mit zunehmender Prävalenz und mit schwerwiegenden Folgekomplikationen verbunden. Bisher ist die Entstehung der Erkrankung, unabhängig von einer bestehenden positiven Energiebilanz, nicht vollständig geklärt. Neben Umweltfaktoren spielt der genetische Hintergrund eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Adipositas. Von den üblichen genetischen Polymorphismen haben Varianten im Fettmasse- und Adipositas-assoziierten Gen (FTO)-Locus die größte Effektgröße auf das Körpergewicht. Tierexperimentelle und erste klinische Studien weisen darauf hin, dass FTO-Varianten mit der Dopamin-Signalgebung im Gehirn interagieren und so das Risiko für Übergewicht beeinflussen. Tatsächlich weisen vorläufige Ergebnisse darauf hin, dass die Verstärkung der Dopamin-Signalübertragung mit dem Dopamin-Agonisten Bromocriptin, abhängig vom FTO-Genotyp, entweder eine Gewichtsabnahme induziert oder eine neutrale Wirkung auf das Körpergewicht hat.
Die geplante klinische Studie dient der Entwicklung eines genotypspezifischen und damit individualisierten Therapieansatzes für Adipositas. Der Einfluss einer Dopamin-Agonisten-Therapie auf die Gewichtsabnahme in Abhängigkeit vom FTO (rs8050136)-Genotyp soll getestet werden.
Hier wird erwartet, dass der größte Gewichtsverlust bei Personen auftritt, die das homozygote Risiko-Allel (AA) tragen.
Bisher gibt es nur wenige etablierte konservative Therapieformen der Adipositas, so dass bariatrische Eingriffe mit zunehmender Häufigkeit notwendig sind, um eine Gewichtsabnahme und damit eine Reduktion der Gesamtmorbidität und Mortalität zu erreichen. Unter den zugelassenen medikamentösen Therapien für Fettleibigkeit wird häufig Bromocriptin verwendet. Darüber hinaus erfordern einige Eingriffe Injektionen. Eine frühzeitige, konservative, individualisierte, genotypspezifische und nebenwirkungsarme Therapie würde eine einfache Behandlung der Adipositas ermöglichen.
Studiendesign: 150 fettleibige (BMI > 30) Probanden (50 / Studienzentrum) werden in die Studie aufgenommen. Die Probanden werden nach ihrem FTO-Genotyp (rs8050136) stratifiziert. Die Probanden werden randomisiert in die Placebo- oder Bromocriptin-Behandlungsgruppe eingeteilt. Die Behandlung dauert 18 Wochen und eine Nachuntersuchung wird 30 Wochen nach Studienbeginn durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Cologne, Deutschland
- University Hospital Cologne
-
Lübeck, Deutschland
- University Hospital Luebeck
-
Tübingen, Deutschland, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen >30 kg/m².
- Verstehen und freiwilliges Unterschreiben einer Einverständniserklärung vor studienbezogenen Bewertungen/Verfahren.
- Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, gleichzeitig eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung zu verwenden oder während der Teilnahme an der Studie völlige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren.
- Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie bei heterosexuellen Kontakten ein Latexkondom zu verwenden und während der Teilnahme an dieser Studie auf Samen- oder Spermaspenden zu verzichten.
Ausschlusskriterien:
- Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat oder einem Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einem in der Darreichungsform des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff.
- Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Beobachtungszeitraum konkurrierender Studien bis zu 30 Tage vor dieser Studie.
- Diabetes Mellitus
- Behandlung mit Methyldopa, Levodopa, Dopaminagonisten, Metoclopramid, Domperidon, Glycerinnitrat, Griseofulvin, Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Octreotid, Orlistat, Tamoxifen, Liraglutid
- Jede relevante Herz-Kreislauf-Erkrankung, z. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA), Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
- Akute oder chronische Virushepatitis oder Leberzirrhose
- Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-Formel), wie während des Screenings bestimmt.
- Krankengeschichte von Krebs und/oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
- Klaustrophobie
- Jede andere klinisch signifikante Erkrankung des Hauptorgansystems beim Screening, wie z. B. relevante gastrointestinale, neurologische, psychiatrische, endokrine (d. h. Bauchspeicheldrüse), hämatologische, bösartige, Infektionen oder andere schwere systemische Erkrankungen, die die Durchführung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren.
- Vorhandensein jeglicher Kontraindikation für die Durchführung einer MRT-Untersuchung, wie Herzschrittmacher, ferromagnetische hämostatische Clips im zentralen Nervensystem, Metallsplitter im Auge, ferromagnetische oder elektronisch betriebene aktive Geräte wie automatische Kardioverter-Defibrillatoren, Cochlea-Implantate, Insulinpumpen und Nerven Stimulatoren, Herzklappenprothesen etc.
- Hyperthyreose
- therapierefraktäre Hypertonie
- periphere arterielle Verschlusskrankheit
- Parkinson-Krankheit
- Bekanntes aktuelles Vorhandensein oder Vorgeschichte einer der folgenden psychiatrischen Erkrankungen: Depression, Manie, Angst- und Panikstörung, Zwangsstörung, Schizophrenie, Psychose, Sucht
- Hypophysenerkrankung
- Behandlung mit Bromocriptin während 12 Monaten vor Eintritt in die Studie
- Demenz
- Magen- oder Darmgeschwür
- Personen mit eingeschränktem Temperaturempfinden und/oder erhöhter Körpererwärmungsempfindlichkeit
- Personen mit einer Hörstörung oder einer erhöhten Empfindlichkeit für laute Geräusche
- Rauchen
- Weigerung, über unerwartet festgestellte pathologische Befunde informiert zu werden
Jeder andere klinische Zustand, der die Sicherheit der Probanden während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 AA erhalten passendes Placebo
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Aktiver Komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Bromocriptin
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 AA, die Bromocriptin bis zu 5 mg erhalten
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Placebo-Komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 CA erhalten passendes Placebo
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Aktiver Komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Bromocriptin
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 CA, die Bromocriptin bis zu 5 mg erhalten
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Placebo-Komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 CC erhalten passendes Placebo
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Aktiver Komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Bromocriptin
Teilnehmer mit FTO SNP rs8050136 CC, die Bromocriptin bis zu 5 mg erhalten
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In jeder FTO-Genotypgruppe erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip Bromocriptin oder Placebo.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wechselwirkung zwischen FTO-Genotyp und Behandlung bei Veränderung des Körpergewichts.
Zeitfenster: 18 Wochen
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Wechselwirkung zwischen FTO (Single Nucleotide Peptide) SNP rs8050136 Genotyp und Behandlung (Bromocriptin oder Placebo) bei Veränderung des Körpergewichts.
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18 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf das Körpergewicht
Zeitfenster: 18 Wochen
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Nahrungsaufnahme
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Nahrungsaufnahme wird durch Ernährungstagebücher überwacht
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Verarbeitung von Nahrungsreizen im Gehirn
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Verarbeitung von Nahrungsreizen im Gehirn wird durch funktionelle Magnetresonanztomographie vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo bewertet
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Körperfettverteilung
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Körperfettverteilung wird vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo durch Magnetresonanztomographie und Magnetresonanzspektroskopie beurteilt
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Ganzkörper-Insulinsensitivität
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Ganzkörper-Insulinsensitivität wird anhand eines oralen 5-Punkt-75-g-Glukosetoleranztests vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo quantifiziert
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Insulinsekretion
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Insulinsekretion wird anhand eines oralen 5-Punkt-75-g-Glukosetoleranztests vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo quantifiziert
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Glukosetoleranz
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Glukosetoleranz wird durch einen oralen 75-g-Glukosetoleranztest vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo bestimmt
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Insulinsensitivität des Gehirns
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die Insulinempfindlichkeit des Gehirns wird durch funktionelle Magnetresonanztomographie in Kombination mit intranasaler Insulinverabreichung vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo beurteilt
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf den Energieverbrauch im Ruhezustand
Zeitfenster: 18 Wochen
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Der Energieverbrauch in Ruhe wird vor und nach der Behandlung mit Bromocriptin oder Placebo durch indirekte Kalorimetrie bestimmt
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die körperliche Aktivität
Zeitfenster: 18 Wochen
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Die körperliche Aktivität wird mit einem Beschleunigungsmesser überwacht
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18 Wochen
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Wirkung von Bromocriptin vs. Placebo auf die Serum-Prolaktin-Konzentration
Zeitfenster: 18 Wochen
|
18 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ernährungsstörungen
- Überernährung
- Körpergewicht
- Übergewicht
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Fettleibigkeit
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Alkaloide
- Heterocyclische Verbindungen, 4 oder mehr Ringe
- Ergotamine
- Ergot -Alkaloide
- Ergoline
- Bromocriptin
Andere Studien-ID-Nummern
- DopamineGenetics01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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