Ação da dopamina no metabolismo em relação ao genótipo
Ação da dopamina no metabolismo dependendo da heterogeneidade genética - um estudo duplo-cego randomizado e controlado por placebo
A obesidade é uma doença disseminada com prevalência crescente e associada a complicações secundárias graves. Até agora, a origem da doença, independentemente de um balanço energético positivo existente, não é totalmente compreendida. Além dos fatores ambientais, o background genético desempenha um papel importante na patogênese da obesidade. Dos polimorfismos genéticos comuns, as variantes no locus do gene associado à massa gorda e à obesidade (FTO) têm o maior tamanho de efeito no peso corporal. Os primeiros estudos clínicos em animais indicam que as variantes do FTO interagem com a sinalização da dopamina no cérebro, influenciando assim o risco de excesso de peso. De fato, os resultados preliminares indicam que o aumento da sinalização da dopamina com o agonista da dopamina bromocriptina, dependendo do genótipo FTO, induz a perda de peso ou tem um efeito neutro no peso corporal.
O ensaio clínico planejado serve para desenvolver uma abordagem de terapia genótipo-específica e, portanto, individualizada para a obesidade. A influência da terapia com agonistas da dopamina na perda de peso em função do genótipo FTO (rs8050136) deve ser testada.
Aqui, espera-se que a maior perda de peso ocorra em indivíduos portadores do alelo de risco homozigótico (AA).
Até agora, existem apenas algumas formas de terapia conservadora estabelecidas para obesidade, de modo que intervenções bariátricas com uma taxa crescente são necessárias para alcançar a perda de peso e, portanto, uma redução na morbidade e mortalidade geral. Entre as terapias medicamentosas aprovadas para obesidade, a bromocriptina é comumente usada. Além disso, algumas intervenções requerem injeções. Um tratamento precoce, individualizado, conservador e específico do genótipo com poucos efeitos colaterais permitiria o tratamento simples da obesidade.
Desenho do estudo: 150 indivíduos obesos (IMC > 30) (50 / centro de estudo) serão incluídos no estudo. Os sujeitos serão estratificados de acordo com seu genótipo FTO (rs8050136). Os indivíduos serão randomizados em grupo de tratamento com placebo ou bromocriptina. O tratamento durará 18 semanas e um acompanhamento será realizado 30 semanas após o início do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cologne, Alemanha
- University Hospital Cologne
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Lübeck, Alemanha
- University Hospital Luebeck
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal (IMC) entre >30 kg/m².
- Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em utilizar uma forma confiável de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa de contato heterossexual enquanto participam do estudo.
- Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato heterossexual durante a participação no estudo e abster-se de doar sêmen ou esperma durante a participação neste estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres durante a gravidez e lactação.
- História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica dos medicamentos experimentais.
- Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes até 30 dias antes deste estudo.
- diabetes melito
- Tratamento com metildopa, levodopa, agonistas da dopamina, metoclopramida, domperidon, nitrato de glicerol, griseofulvina, antimicóticos azólicos, antibióticos macrólidos, octreotide, orlistat, tamoxifeno, liraglutide
- Qualquer doença cardiovascular relevante, por ex. infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina pectoris instável, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA), insuficiência cardíaca (NYHA III-IV), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)
- Hepatite viral aguda ou crônica ou cirrose hepática
- Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 ml/min (fórmula MDRD), conforme determinado durante a triagem.
- Histórico médico de câncer e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos.
- Claustrofobia
- Qualquer outra doença importante do sistema de órgãos clinicamente significativa na triagem, como gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, endócrina relevante (ou seja, pancreática), hematológica, maligna, infecciosa ou outras doenças sistêmicas importantes, dificultando a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo.
- Presença de qualquer contra-indicação para a realização de uma investigação de ressonância magnética, como marcapassos cardíacos, clipes hemostáticos ferromagnéticos no sistema nervoso central, estilhaços metálicos no olho, dispositivos ativos ferromagnéticos ou operados eletronicamente, como desfibriladores cardioversores automáticos, implantes cocleares, bombas de insulina e nervos estimuladores, válvulas cardíacas protéticas, etc.
- hipertireoidismo
- tratamento hipertensão refratária
- doença arterial periférica
- Mal de Parkinson
- Presença atual conhecida ou história de uma das seguintes doenças psiquiátricas: depressão, mania, ansiedade e transtorno do pânico, transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, psicose, vício
- doença pituitária
- tratamento com bromocriptina durante 12 meses antes de entrar no estudo
- demência
- úlcera gástrica ou intestinal
- Pessoas com sensação de temperatura limitada e/ou sensibilidade elevada ao aquecimento do corpo
- Pessoas com deficiência auditiva ou sensibilidade aumentada para ruídos altos
- fumar
- Recusa em ser informado sobre achados patológicos detectados inesperados
Qualquer outra condição clínica que coloque em risco a segurança dos participantes durante a participação neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Participantes com FTO SNP rs8050136 AA recebendo placebo correspondente
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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Comparador Ativo: FTO SNP rs8050136 (AA), Bromocriptina
Participantes com FTO SNP rs8050136 AA recebendo bromocriptina até 5 mg
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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Comparador de Placebo: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Participantes com FTO SNP rs8050136 CA recebendo placebo correspondente
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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Comparador Ativo: FTO SNP rs8050136 (CA), Bromocriptina
Participantes com FTO SNP rs8050136 CA recebendo bromocriptina até 5 mg
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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Comparador de Placebo: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Participantes com FTO SNP rs8050136 CC recebendo placebo correspondente
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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Comparador Ativo: FTO SNP rs8050136 (CC), Bromocriptina
Participantes com FTO SNP rs8050136 CC recebendo Bromocriptina até 5 mg
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Em cada grupo de genótipo FTO, os participantes receberão aleatoriamente bromocriptina ou placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Interação entre o genótipo FTO e o tratamento na alteração do peso corporal.
Prazo: 18 semanas
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Interação entre o genótipo FTO (peptídeo de nucleotídeo único) SNP rs8050136 e o tratamento (bromocriptina ou placebo) na alteração do peso corporal.
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da bromocriptina vs. placebo no peso corporal
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo na ingestão alimentar
Prazo: 18 semanas
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A ingestão alimentar será monitorada por diários alimentares
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina versus placebo no processamento de sinais alimentares no cérebro
Prazo: 18 semanas
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O processamento de sinais de comida no cérebro será avaliado por ressonância magnética funcional antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo na distribuição de gordura corporal
Prazo: 18 semanas
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A distribuição da gordura corporal será avaliada por ressonância magnética e espectroscopia de ressonância magnética antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina versus placebo na sensibilidade à insulina de corpo inteiro
Prazo: 18 semanas
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A sensibilidade à insulina de corpo inteiro será quantificada a partir do teste oral de tolerância à glicose de 5 pontos 75g antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo na secreção de insulina
Prazo: 18 semanas
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A secreção de insulina será quantificada a partir do teste oral de tolerância à glicose de 5 pontos 75g antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo na tolerância à glicose
Prazo: 18 semanas
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A tolerância à glicose será avaliada pelo teste oral de tolerância à glicose de 75g antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina versus placebo na sensibilidade à insulina no cérebro
Prazo: 18 semanas
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A sensibilidade cerebral à insulina será avaliada por ressonância magnética funcional combinada com administração de insulina intranasal antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo no gasto energético em repouso
Prazo: 18 semanas
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O gasto energético de repouso será avaliado por calorimetria indireta antes e após o tratamento com bromocriptina ou placebo
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo na atividade física
Prazo: 18 semanas
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A atividade física será monitorada por meio de um acelerômetro
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18 semanas
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Efeito da bromocriptina vs. placebo nas concentrações séricas de prolactina
Prazo: 18 semanas
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Nutricionais
- Supernutrição
- Peso corporal
- Excesso de peso
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Ergotaminas
- Alcalóides ergot
- Ergolinas
- Bromocriptina
Outros números de identificação do estudo
- DopamineGenetics01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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