Dopamiinin vaikutus aineenvaihduntaan suhteessa genotyyppiin
tiistai 18. marraskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital Tuebingen
Dopamiinin vaikutus aineenvaihduntaan riippuen geneettisestä heterogeenisyydestä - satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus
Liikalihavuus on laajalle levinnyt sairaus, jonka esiintyvyys lisääntyy ja johon liittyy vakavia toissijaisia komplikaatioita. Toistaiseksi taudin alkuperää ei ole täysin ymmärretty olemassa olevasta positiivisesta energiataseesta huolimatta. Ympäristötekijöiden lisäksi geneettisellä taustalla on tärkeä rooli liikalihavuuden patogeneesissä. Tavallisista geneettisistä polymorfismeista rasvamassan ja liikalihavuuteen liittyvän geenin (FTO) lokuksen varianteilla on suurin vaikutuskoko kehon painoon. Eläintutkimukset ja ensimmäiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että FTO-variantit ovat vuorovaikutuksessa dopamiinisignaloinnin kanssa aivoissa, mikä vaikuttaa ylipainon riskiin. Itse asiassa alustavat tulokset osoittavat, että dopamiinisignaloinnin tehostaminen dopamiiniagonistilla bromokriptiinillä FTO-genotyypistä riippuen joko indusoi painonpudotusta tai vaikuttaa neutraalisti kehon painoon.
Suunniteltu kliininen tutkimus pyrkii kehittämään genotyyppispesifistä ja siten yksilöllistä terapiaa liikalihavuuden hoitoon. Dopamiiniagonistihoidon vaikutus painonpudotukseen FTO (rs8050136) genotyypin funktiona on testattava.
Tässä suurimman painonpudotuksen odotetaan tapahtuvan henkilöillä, joilla on homotsygoottinen riskialleeli (AA).
Toistaiseksi on olemassa vain muutamia vakiintuneita lihavuuden konservatiivisia hoitomuotoja, joten lisääntyvästi kasvavat bariatriset interventiot ovat tarpeen painonpudotuksen saavuttamiseksi ja siten yleisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi. Lihavuuden hoitoon hyväksyttyjen lääkehoitojen joukossa bromokriptiiniä käytetään yleisesti. Lisäksi jotkut interventiot vaativat injektioita. Varhainen, konservatiivinen yksilöllinen, genotyyppispesifinen hoito, jolla on vähän sivuvaikutuksia, mahdollistaisi liikalihavuuden yksinkertaisen hoidon.
Tutkimussuunnitelma: tutkimukseen otetaan mukaan 150 lihavaa (BMI > 30) henkilöä (50 / tutkimuskeskus). Koehenkilöt ositetaan FTO-genotyypin (rs8050136) mukaan. Koehenkilöt satunnaistetaan lumelääke- tai bromokriptiinihoitoryhmään. Hoito kestää 18 viikkoa ja seuranta suoritetaan 30 viikon kuluttua lähtötilanteesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cologne, Saksa
- University Hospital Cologne
-
Lübeck, Saksa
- University Hospital Luebeck
-
Tübingen, Saksa, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) >30 kg/m².
- Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä samanaikaisesti tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisista kontakteista osallistuessaan tutkimukseen.
- Miesten tulee suostua käyttämään lateksikondomia kaikissa heteroseksuaalisissa kontakteissa tutkimukseen osallistuessaan ja pidättäytymään siemennesteen tai siittiöiden luovuttamisesta osallistuessaan tähän tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
- Aiempi yliherkkyys tutkittavalle lääkkeelle tai mille tahansa lääkkeelle, jolla on samanlainen kemiallinen rakenne, tai jollekin tutkittavien lääkkeiden farmaseuttisessa muodossa olevalle apuaineelle.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai kilpailevien tutkimusten tarkkailujakso enintään 30 päivää ennen tätä tutkimusta.
- Diabetes mellitus
- Hoito metyylidopalla, levodopalla, dopamiiniagonisteilla, metoklopramidilla, domperidonilla, glyserolinitraatilla, griseofulviinilla, atsol-antimykoottisilla lääkkeillä, makrolidiantibiooteilla, oktreotidilla, orlistaatilla, tamoksifeenilla, liraglutidilla
- Mikä tahansa asiaankuuluva sydän- ja verisuonisairaus, esim. sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, epästabiili angina pectoris, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA), sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
- Akuutti tai krooninen virushepatiitti tai maksakirroosi
- Heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulaariseksi suodatusnopeudeksi (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-kaava) seulonnan aikana määritettynä.
- Syöpähistoria ja/tai syövän hoito viimeisen 5 vuoden aikana.
- Klaustrofobia
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä tärkeä elinjärjestelmäsairaus seulonnassa, kuten asiaankuuluva maha-suolikanavan, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen (ts. haima), hematologiset, pahanlaatuiset, infektiot tai muut merkittävät systeemiset sairaudet, jotka vaikeuttavat protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
- MRI-tutkimuksen vasta-aiheet, kuten sydämentahdistimet, ferromagneettiset hemostaattiset klipsit keskushermostossa, metallisirut silmässä, ferromagneettiset tai elektronisesti toimivat aktiiviset laitteet, kuten automaattiset kardiovertteridefibrillaattorit, sisäkorvaistutteet, insuliinipumput ja hermo stimulaattorit, sydänläppäproteesit jne.
- kilpirauhasen liikatoiminta
- refraktaarisen hypertension hoitoon
- perifeerinen valtimotauti
- Parkinsonin tauti
- Tiedossa oleva olemassaolo tai historia jollakin seuraavista psykiatrisista sairauksista: masennus, mania, ahdistuneisuus- ja paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, psykoosi, riippuvuus
- aivolisäkkeen sairaus
- bromokriptiinihoitoa 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- dementia
- maha- tai suolistohaava
- Henkilöt, joilla on rajoitettu lämpötilan tunne ja/tai kohonnut herkkyys kehon lämpenemiselle
- Henkilöt, joilla on kuulohäiriö tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
- tupakointi-
- Kieltäytyminen saamasta tietoa odottamattomista havaituista patologisista löydöksistä
Mikä tahansa muu kliininen tila, joka vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 AA, saavat vastaavan placeboa
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
|
Active Comparator: FTO SNP rs8050136 (AA), bromokriptiini
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 A, saavat bromokriptiinia jopa 5 mg
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
|
Placebo Comparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 CA, jotka saavat vastaavaa placeboa
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
|
Active Comparator: FTO SNP rs8050136 (CA), bromokriptiini
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 CA ja saavat bromokriptiinia enintään 5 mg
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
|
Placebo Comparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 CC, jotka saavat vastaavaa placeboa
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
|
Active Comparator: FTO SNP rs8050136 (CC), bromokriptiini
Osallistujat, joilla on FTO SNP rs8050136 CC, jotka saavat bromokriptiinia enintään 5 mg
|
Jokaisessa FTO-genotyyppiryhmässä osallistujat saavat satunnaisesti bromokriptiiniä tai lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuorovaikutus FTO-genotyypin ja ruumiinpainon muutoksen hoidon välillä.
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Vuorovaikutus FTO (yksi nukleotidipeptidi) SNP rs8050136 genotyypin ja hoidon (bromikriptiini tai lumelääke) välillä ruumiinpainon muutoksessa.
|
18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus ruumiinpainoon
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
18 viikkoa
|
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus ravinnon saantiin
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Ruokavalion saantia seurataan ruokapäiväkirjoilla
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääke vaikutus ruokamerkkien käsittelyyn aivoissa
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Ruokavihjeiden käsittely aivoissa arvioidaan toiminnallisella magneettikuvauksella ennen bromokriptiini- tai lumelääkehoitoa ja sen jälkeen
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin ja lumelääkkeen vaikutus kehon rasvan jakautumiseen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Kehon rasvan jakautuminen arvioidaan magneettikuvauksella ja magneettiresonanssispektroskopialla ennen bromokriptiini- tai lumelääkehoitoa ja sen jälkeen
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin ja lumelääkkeen vaikutus koko kehon insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Koko kehon insuliiniherkkyys mitataan 5 pisteen 75 g:n oraalisen glukoosinsietotestin avulla ennen ja jälkeen bromokriptiini- tai lumelääkehoidon
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus insuliinin eritykseen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Insuliinin erityksen määrä mitataan 5 pisteen 75 g:n oraalisen glukoosinsietotestin avulla ennen ja jälkeen bromokriptiini- tai lumelääkehoidon
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin ja lumelääkkeen vaikutus glukoosinsietokykyyn
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Glukoositoleranssi arvioidaan 75 g:n suun kautta otettavalla glukoosinsietotestillä ennen bromokriptiini- tai lumelääkehoitoa ja sen jälkeen
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus aivojen insuliiniherkkyyteen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Aivojen insuliiniherkkyys arvioidaan toiminnallisella magneettikuvauksella yhdistettynä intranasaaliseen insuliinian ennen bromokriptiini- tai plasebohoitoa ja sen jälkeen
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus lepoenergian kulutukseen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Lepoenergiankulutus arvioidaan epäsuoralla kalorimetrialla ennen bromokriptiini- tai lumelääkehoitoa ja sen jälkeen
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus fyysiseen aktiivisuuteen
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Fyysistä aktiivisuutta seurataan kiihtyvyysmittarilla
|
18 viikkoa
|
|
Bromokriptiinin vs. lumelääkkeen vaikutus seerumin prolaktiinipitoisuuksiin
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ravitsemushäiriöt
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Ylipainoinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Lihavuus
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, 4 tai useammat renkaat
- Ergotamiinit
- Ergot -alkaloidit
- Ergoliinit
- Bromokriptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DopamineGenetics01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .