Działanie dopaminy na metabolizm w odniesieniu do genotypu
Wpływ dopaminy na metabolizm w zależności od heterogeniczności genetycznej - randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą
Otyłość jest szeroko rozpowszechnioną chorobą, której częstość występowania wzrasta i wiąże się z poważnymi powikłaniami wtórnymi. Jak dotąd geneza choroby, niezależnie od istniejącego dodatniego bilansu energetycznego, nie jest do końca poznana. Oprócz czynników środowiskowych, w patogenezie otyłości istotną rolę odgrywa podłoże genetyczne. Spośród powszechnych polimorfizmów genetycznych warianty locus genu związanego z masą tłuszczową i otyłością (FTO) mają największy wpływ na masę ciała. Badania na zwierzętach i pierwsze badania kliniczne wskazują, że warianty FTO oddziałują z sygnalizacją dopaminową w mózgu, wpływając w ten sposób na ryzyko nadwagi. W rzeczywistości wstępne wyniki wskazują, że wzmacnianie sygnalizacji dopaminowej za pomocą agonisty dopaminy, bromokryptyny, w zależności od genotypu FTO albo powoduje utratę masy ciała, albo ma neutralny wpływ na masę ciała.
Planowane badanie kliniczne ma na celu opracowanie specyficznego dla genotypu, a tym samym zindywidualizowanego podejścia do terapii otyłości. Należy zbadać wpływ terapii agonistą dopaminy na utratę masy ciała w zależności od genotypu FTO (rs8050136).
W tym przypadku oczekuje się, że największa utrata masy ciała wystąpi u osobników posiadających homozygotyczny allel ryzyka (AA).
Jak dotąd istnieje tylko kilka ustalonych zachowawczych form terapii otyłości, tak więc interwencje bariatryczne o coraz większym odsetku są niezbędne do osiągnięcia utraty masy ciała, a tym samym zmniejszenia ogólnej chorobowości i śmiertelności. Wśród zatwierdzonych terapii lekowych na otyłość powszechnie stosowana jest bromokryptyna. Ponadto niektóre interwencje wymagają zastrzyków. Wczesne, konserwatywne, zindywidualizowane, specyficzne dla genotypu leczenie z niewielkimi skutkami ubocznymi umożliwiłoby proste leczenie otyłości.
Projekt badania: do badania zostanie włączonych 150 osób otyłych (BMI > 30) (50 / ośrodek badawczy). Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie z ich genotypem FTO (rs8050136). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub bromokryptynę. Leczenie będzie trwało 18 tygodni, a kontrola zostanie przeprowadzona po 30 tygodniach od rozpoczęcia leczenia.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cologne, Niemcy
- University Hospital Cologne
-
Lübeck, Niemcy
- University Hospital Luebeck
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m².
- Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurami związanymi z badaniem.
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie niezawodnej formy antykoncepcji lub zachować całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych podczas udziału w badaniu.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy lateksowej podczas wszelkich kontaktów heteroseksualnych podczas udziału w badaniu i powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia podczas udziału w tym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w okresie ciąży i laktacji.
- Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanych produktów leczniczych.
- Udział w innych badaniach klinicznych lub okres obserwacji konkurencyjnych badań do 30 dni przed tym badaniem.
- Cukrzyca
- Leczenie metyldopą, lewodopą, agonistami dopaminy, metoklopramidem, domperidonem, azotanem glicerolu, gryzeofulwiną, azolami-przeciwgrzybiczymi, makrolidami-antybiotykami, oktreotydem, orlistatem, tamoksyfenem, liraglutydem
- Każda istotna choroba układu krążenia, np. zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA), niewydolność serca (NYHA III-IV), udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA)
- Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub marskość wątroby
- Upośledzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 60 ml/min (wzór MDRD) określony podczas badania przesiewowego.
- Historia medyczna raka i/lub leczenia raka w ciągu ostatnich 5 lat.
- Klaustrofobia
- Wszelkie inne istotne klinicznie główne choroby układu narządów podczas badania przesiewowego, takie jak istotne choroby przewodu pokarmowego, neurologiczne, psychiatryczne, hormonalne (tj. trzustki), hematologiczne, nowotworowe, infekcyjne lub inne poważne choroby ogólnoustrojowe utrudniające wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania.
- Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonania badania MRI, takich jak rozruszniki serca, ferromagnetyczne zaciski hemostatyczne w ośrodkowym układzie nerwowym, metalowe drzazgi w oku, ferromagnetyczne lub sterowane elektronicznie urządzenia aktywne, takie jak automatyczne kardiowertery-defibrylatory, implanty ślimakowe, pompy insulinowe i nerwy stymulatory, protezy zastawek serca itp.
- nadczynność tarczycy
- nadciśnienie oporne na leczenie
- choroba tętnic obwodowych
- Choroba Parkinsona
- Znana obecna obecność lub historia jednej z następujących chorób psychicznych: depresja, mania, lęk i zespół lęku napadowego, zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, psychoza, uzależnienie
- choroba przysadki
- leczenie bromokryptyną przez 12 miesięcy przed włączeniem do badania
- demencja
- wrzód żołądka lub jelit
- Osoby z ograniczonym odczuwaniem temperatury i/lub podwyższoną wrażliwością na ciepło ciała
- Osoby z wadą słuchu lub zwiększoną wrażliwością na głośne dźwięki
- palenie
- Odmowa otrzymywania informacji o nieoczekiwanych wykrytych objawach patologicznych
Wszelkie inne stany kliniczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników podczas udziału w tym badaniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 AA otrzymujący pasujące placebo
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
|
Aktywny komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), bromokryptyna
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 AOtrzymujący bromokryptynę w dawce do 5 mg
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
|
Komparator placebo: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 CA otrzymujący pasujące placebo
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
|
Aktywny komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), bromokryptyna
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 CA otrzymujący bromokryptynę do 5 mg
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
|
Komparator placebo: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 CC otrzymujący pasujące placebo
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
|
Aktywny komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), bromokryptyna
Uczestnicy z FTO SNP rs8050136 CC otrzymujący bromokryptynę do 5 mg
|
W każdej grupie genotypowej FTO uczestnicy otrzymają losowo bromokryptynę lub placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Interakcja między genotypem FTO a leczeniem na zmianę masy ciała.
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Interakcja między genotypem FTO (jednonukleotydowy peptyd) SNP rs8050136 a leczeniem (bromokryptyna lub placebo) na zmianę masy ciała.
|
18 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na masę ciała
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
18 tygodni
|
|
|
Wpływ bromokryptyny w porównaniu z placebo na spożycie w diecie
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Spożycie dietetyczne będzie monitorowane za pomocą dzienników żywieniowych
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny w porównaniu z placebo na przetwarzanie sygnałów pokarmowych w mózgu
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Przetwarzanie sygnałów pokarmowych w mózgu zostanie ocenione za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na dystrybucję tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Dystrybucja tkanki tłuszczowej zostanie oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego i spektroskopii rezonansu magnetycznego przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny w porównaniu z placebo na wrażliwość całego organizmu na insulinę
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Wrażliwość na insulinę całego organizmu zostanie określona ilościowo na podstawie doustnego testu tolerancji glukozy 5 punktów 75 g przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Wydzielanie insuliny będzie oznaczane ilościowo na podstawie doustnego testu tolerancji glukozy 5 punktów 75 g przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na tolerancję glukozy
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Tolerancja glukozy zostanie oceniona za pomocą doustnego testu tolerancji glukozy 75 g przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny w porównaniu z placebo na wrażliwość na insulinę w mózgu
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Wrażliwość mózgu na insulinę zostanie oceniona za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego połączonego z donosowym podaniem insuliny przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na spoczynkowy wydatek energetyczny
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Spoczynkowy wydatek energetyczny zostanie oceniony za pomocą kalorymetrii pośredniej przed i po leczeniu bromokryptyną lub placebo
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na aktywność fizyczną
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
Aktywność fizyczna będzie monitorowana za pomocą akcelerometru
|
18 tygodni
|
|
Wpływ bromokryptyny vs. placebo na stężenie prolaktyny w surowicy
Ramy czasowe: 18 tygodni
|
18 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia odżywiania
- Przekarmienie
- Masy ciała
- Nadwaga
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Objawy i symptomy
- Otyłość
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Alkaloidy
- Związki heterocykliczne, 4 lub więcej pierścieni
- Ergotaminę
- Alkaloidy ergot
- Ergoliny
- Bromokryptyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- DopamineGenetics01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .