Dopaminhandling på metabolisme i forhold til genotype
1. februar 2024 oppdatert av: University Hospital Tuebingen
Dopaminvirkning på metabolisme avhengig av genetisk heterogenitet - en randomisert, placebokontrollert dobbeltblind studie
Overvekt er en utbredt sykdom med økende utbredelse og forbundet med alvorlige sekundære komplikasjoner. Så langt er opprinnelsen til sykdommen, uavhengig av en eksisterende positiv energibalanse, ikke fullt ut forstått. I tillegg til miljøfaktorer spiller den genetiske bakgrunnen en viktig rolle i patogenesen av fedme. Av vanlige genetiske polymorfismer har varianter i det fettmasse- og fedmeassosierte gen-lokuset (FTO) den høyeste effektstørrelsen på kroppsvekt. Dyrestudier og første kliniske studier indikerer at FTO-varianter interagerer med dopaminsignalering i hjernen, og dermed påvirker risikoen for overvekt. Faktisk indikerer foreløpige resultater at forbedring av dopaminsignalering med dopaminagonisten bromokriptin, avhengig av FTO-genotypen, enten induserer vekttap eller har en nøytral effekt på kroppsvekten.
Den planlagte kliniske studien tjener til å utvikle en genotypespesifikk og dermed individualisert terapitilnærming for fedme. Påvirkningen av dopaminagonistbehandling på vekttap som en funksjon av FTO (rs8050136) genotypen skal testes.
Her forventes det største vekttapet å skje hos personer som bærer den homozygote risikoallelen (AA).
Foreløpig er det kun noen få etablerte konservative terapiformer for fedme, slik at bariatriske intervensjoner med økende frekvens er nødvendig for å oppnå vekttap og dermed reduksjon i total sykelighet og dødelighet. Blant de godkjente medikamentelle behandlingene for fedme er bromokriptin ofte brukt. I tillegg krever noen inngrep injeksjoner. En tidlig, konservativ individualisert, genotypespesifikk behandling med få bivirkninger vil muliggjøre enkel behandling av fedme.
Studiedesign: 150 overvektige (BMI > 30) forsøkspersoner (50 / studiesenter) vil bli registrert i studien. Forsøkspersonene vil bli stratifisert i henhold til deres FTO-genotype (rs8050136). Forsøkspersoner vil bli randomisert til placebo- eller bromokriptinbehandlingsgruppe. Behandlingen vil vare i 18 uker og en oppfølging vil bli utført 30 uker etter baseline.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Andreas Fritsche, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +49 7071-29 82714
- E-post: andreas.fritsche@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg
- Telefonnummer: 07071 29-68934
- E-post: reiner.jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
-
Cologne, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Cologne
-
Ta kontakt med:
- Michael Faust, MD
-
Luebeck, Tyskland
- Rekruttering
- University Hospital Luebeck
-
Ta kontakt med:
- Sebastian Meyhöfer, MD
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University of Tuebingen, Department of Internal Medicine IV
-
Ta kontakt med:
- Reiner Jumpertz-von Schwarzenberg, MD
- Telefonnummer: +49 7071 29 68934
- E-post: reiner.jumpertz-vs@med.uni-tuebingen.de
-
Hovedetterforsker:
- Andreas Fritsche, MD
-
Ta kontakt med:
- Andreas Fritsche, MD
- Telefonnummer: +49 7071 29 82714
- E-post: andreas.fritsche@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom >30 kg/m².
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
- Kvinner i fertil alder (FCBP) må samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon samtidig eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt mens de deltar i studien.
- Menn må godta å bruke latekskondom under enhver heteroseksuell kontakt mens de deltar i studien og å avstå fra å donere sæd eller sæd mens de deltar i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner under graviditet og amming.
- Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet.
- Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier inntil 30 dager før denne studien.
- Sukkersyke
- Behandling med metyldopa, levodopa, dopaminagonister, metoklopramid, domperidon, glyserolnitrat, griseofulvin, azol-antimykotika, makrolidantibiotika, oktreotid, orlistat, tamoxifen, liraglutid
- Eventuell relevant hjerte- og karsykdom, f.eks. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastikk (PTCA), hjertesvikt (NYHA III-IV), hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
- Akutt eller kronisk viral hepatitt eller levercirrhose
- Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) bestemt under screening.
- Sykehistorie med kreft og/eller behandling for kreft de siste 5 årene.
- Klaustrofobi
- Enhver annen klinisk signifikant alvorlig organsystemsykdom ved screening, slik som relevant gastrointestinal, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. bukspyttkjertel), hematologiske, ondartede, infeksjoner eller andre store systemiske sykdommer som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig.
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for gjennomføring av en MR-undersøkelse, slik som pacemakere, ferromagnetiske hemostatiske klips i sentralnervesystemet, metalliske splinter i øyet, ferromagnetiske eller elektronisk opererte aktive enheter som automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulinpumper og nerver stimulatorer, hjerteklaffproteser mm.
- hypertyreose
- terapi refraktær hypertensjon
- perifer arteriell sykdom
- Parkinsons sykdom
- Kjent nåværende tilstedeværelse eller historie med en av følgende psykiatriske sykdommer: depresjon, mani, angst og panikklidelse, tvangslidelse, schizofreni, psykose, avhengighet
- hypofysesykdom
- behandling med bromokriptin i løpet av 12 måneder før du går inn i forsøket
- demens
- magesår eller tarmsår
- Personer med begrenset temperaturfølelse og/eller forhøyet følsomhet for oppvarming av kroppen
- Personer med hørselsforstyrrelser eller økt følsomhet for høye lyder
- røyking
- Nekter å bli informert om uventede oppdagede patologiske funn
Enhver annen klinisk tilstand som vil sette forsøkspersonens sikkerhet i fare mens de deltar i denne kliniske studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), Placebo
Deltakere med FTO SNP rs8050136 AA mottar matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (AA), bromokriptin
Deltakere med FTO SNP rs8050136 AMotar bromokriptin opptil 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), Placebo
Deltakere med FTO SNP rs8050136 CA mottar matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (CA), bromokriptin
Deltakere med FTO SNP rs8050136 CA som mottar bromokriptin opptil 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
|
Placebo komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), Placebo
Deltakere med FTO SNP rs8050136 CC mottar matchende placebo
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
|
Aktiv komparator: FTO SNP rs8050136 (CC), bromokriptin
Deltakere med FTO SNP rs8050136 CC som mottar bromokriptin opptil 5 mg
|
I hver FTO-genotypegruppe vil deltakerne tilfeldig motta bromokriptin eller placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interaksjon mellom FTO-genotype og behandling på endring i kroppsvekt.
Tidsramme: 18 uker
|
Interaksjon mellom FTO (single nucleotide peptide) SNP rs8050136 genotype og behandling (bromocriptin eller placebo) på endring i kroppsvekt.
|
18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på kroppsvekt
Tidsramme: 18 uker
|
18 uker
|
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på kostinntaket
Tidsramme: 18 uker
|
Kostinntaket vil bli overvåket av matdagbøker
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på prosessering av matsignaler i hjernen
Tidsramme: 18 uker
|
Behandling av matsignaler i hjernen vil bli vurdert ved funksjonell magnetisk resonansavbildning før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på kroppsfettfordeling
Tidsramme: 18 uker
|
Kroppsfettfordeling vil bli vurdert ved magnetisk resonanstomografi og magnetisk resonansspektroskopi før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på insulinfølsomhet i hele kroppen
Tidsramme: 18 uker
|
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli kvantifisert fra 5 poeng 75 g oral glukosetoleransetest før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på insulinsekresjon
Tidsramme: 18 uker
|
Insulinsekresjon vil bli kvantifisert fra 5 poeng 75g oral glukosetoleransetest før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på glukosetoleranse
Tidsramme: 18 uker
|
Glukosetoleranse vil bli vurdert ved 75 g oral glukosetoleransetest før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på hjernens insulinfølsomhet
Tidsramme: 18 uker
|
Hjernens insulinfølsomhet vil bli vurdert ved funksjonell magnetisk resonansavbildning kombinert med intranasal insulinadministrasjon før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på hvileenergiforbruk
Tidsramme: 18 uker
|
Hvileenergiforbruk vil bli vurdert ved indirekte kalorimetri før og etter behandling med bromokriptin eller placebo
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på fysisk aktivitet
Tidsramme: 18 uker
|
Fysisk aktivitet vil bli overvåket ved hjelp av et akselerometer
|
18 uker
|
|
Effekt av bromokriptin vs. placebo på serumprolaktinkonsentrasjoner
Tidsramme: 18 uker
|
18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. mai 2018
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
15. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DopamineGenetics01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AvsluttetHypoplastisk venstre hjertesyndromForente stater
-
ItalfarmacoFullførtBecker muskeldystrofiNederland, Italia
-
Instituto de Investigación Hospital Universitario...Creaciones Aromáticas Industriales, S.A. (CARINSA)Fullført