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ARDS 中の ECCO2R による強化された肺保護換気 (PROVE)

2023年12月5日 更新者:Jerome Allardet-Servent, MD、Hôpital Européen Marseille

急性呼吸窮迫症候群における体外 CO2 除去による肺保護換気の強化

急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の死亡率は 30 ~ 45 % で、患者のほぼ 85 % で侵襲的人工呼吸器 (MV) が必要です [1]。 制御された MV の間、駆動圧力 (つまり、吸気終末と呼気終末の気道圧の差) は、一回換気量と呼吸器系のコンプライアンスの両方に依存します。 過剰な一回換気量または肺の通気の減少により、駆動圧が上昇する可能性があります。 1 回換気量が 6 ml/kg 予測体重 (PBW) で、1 日目の駆動圧が 14 cmH2O 以上の ARDS 患者は、病院で死亡するリスクが高くなります [2]。 明らかに、LUNG SAFE 観察コホートでは、1 日目の駆動圧が 11 cmH2O 未満の ARDS 患者は、病院での死亡リスクが最も低かった[1]。 したがって、駆動圧はARDSの死亡率の主な要因として機能し、おそらく過度の局所肺膨張を反映しており、炎症性および線維性の生物学的プロセスをもたらします。 介入による駆動圧力の低下が死亡率を変化させるかどうかは仮説のままです。しかし、手段の 1 つは、1 回換気量を 6 から 4 ml/kg 予測体重 (PBW) に減らすことです。 ただし、この戦略は、肺胞換気を減少させることにより、一定の呼吸数で高炭酸症を促進します。 この設定では、体外 CO2 除去 (ECCO2R) 療法を実施することで、高炭酸ガス血症を防ぐことができます。 多くの低流量 ECCO2R デバイスが現在利用可能であり、そのうちのいくつかは腎代替療法 (RRT) プラットフォームを使用しています。 研究者らは以前、血液濾過回路内に膜型人工肺 (0.65 m²) を組み合わせることで、ARDS と急性腎障害の両方を呈する患者に効果的な低流量 ECCO2R と血液浄化を提供することを報告しました [3]。

この研究は、特定の回路 (HP-X、BAXTER) 内に挿入され、RRT モニター (Prismaflex、BAXTER) に取り付けられた 0.67 m² の膜型人工肺 (Lilliput 2、SORIN) を組み合わせたオリジナルの ECCO2R システムの有効性を調査することを目的としています。 このような治療法は、脱炭酸を提供することのみを目的としており、血液浄化を目的としておらず、特定の ECCO2R デバイスを必要とせずにほとんどの ICU で実施できる可能性があるという大きな利点があります。 研究は3つの期間で構成されます:

  • 最初の期間は、オフ-オン-オフ設計を使用して、一回換気量 6 および 4 ml/kg PBW でのこのオリジナルの ECCO2R システムの有効性に対処します。
  • 2 番目の部分では、スイープ ガス流量 (0-2-4-6-8-10 リットル/分) とスイープ ガスの混合物 (空気/O2) を変化させた場合の CO2 除去速度への影響を調べます。
  • 第 3 部では、クロスオーバー デザインに適用される 3 つの換気戦略を比較します。

    1. 最小膨張: 一回換気量 4 ml/kg PBW および ARDSNet PEEP/FiO2 テーブル (ARMA) に基づく呼気終末陽圧 (PEEP)。
    2. 最大リクルートメント: 4 ml/kg PBW および PEEP を調整して、プラトー圧を 23 ~ 25 cmH2O に維持します。
    3. 標準: 一回換気量 6 ml/kg および ARDSNet PEEP/FiO2 テーブル (ARMA) に基づく PEEP。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Marseille、フランス
        • Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • ARDS 中等度または重度 (ベルリン基準)
  • 発症 < 48 時間
  • 運転圧力 ≥ 11 cmH2O

除外基準:

  • 同意または社会的保護の欠如
  • 慢性呼吸不全(酸素またはNIPPVが必要)
  • 重度の低酸素血症: PaO2/FIO2 < 80、PEEP ≥ 18 cmH2O かつ FIO2= 1
  • RRTを必要とする急性腎不全
  • 次の 72 時間以内に予想される DNR 注文または死亡
  • -次の72時間以内に予定されている手術またはICUからの輸送
  • ヘパリンアレルギー
  • 頸静脈カテーテル法の禁忌
  • 頭蓋内圧亢進症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:最小限の膨満
ARDSNet PEEP/FiO2 テーブル (ARMA) + ECCO2R に基づく 1 回換気量 4 ml/kg PBW および呼気終末陽圧 (PEEP) (スイープガス = 8 L/分、血流 = 400 mL/分)
0.67 m² 膜人工肺 (Lilliput 2) と RRT モニター (Prismaflex) に取り付けられた特定の回路 (HP-X) を使用した低流量の体外 CO2 除去
実験的:最大採用
一回換気量 4 ml/kg PBW と PEEP を調整して、23 ~ 25 cmH2O + ECCO2R のプラトー圧を維持します (スイープガス = 8 L/分、血流 = 400 mL/分)
0.67 m² 膜人工肺 (Lilliput 2) と RRT モニター (Prismaflex) に取り付けられた特定の回路 (HP-X) を使用した低流量の体外 CO2 除去
アクティブコンパレータ:標準
ECCO2R なしの ARDSNet PEEP/FiO2 テーブル (ARMA) に基づく 1 回換気量 6 ml/kg PBW および呼気終末陽圧 (PEEP) (スイープガスフローなし、血流 = 400 mL/分)
0.67 m² 膜人工肺 (Lilliput 2) と RRT モニター (Prismaflex) に取り付けられた特定の回路 (HP-X) を使用した低流量の体外 CO2 除去

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PaCO2の変化
時間枠:1回換気量4ml/kg PBWでECCO2Rを開始してから15分後。
ECCO2R を 4 ml/kg PBW の一回換気量で開始した後、PaCO2 が 20% 減少 (ECCO2R なしの 4 ml/kg と比較して)
1回換気量4ml/kg PBWでECCO2Rを開始してから15分後。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PaCO2
時間枠:15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
動脈血ガス分析装置 (RAPIDPoint 500)
15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
CO2除去率
時間枠:15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
血液側とガス側の両方からの測定を使用する (2 つの方法)
15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
経肺圧と呼吸仕事量
時間枠:15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
食道バルーンカテーテル(NutriVentカテーテル)と専用モニター(FluxMed、MBMed)を使用
15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
局所潮汐換気
時間枠:15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
電気インピーダンス断層撮影装置 (BB²、Swisstom) の使用
15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
呼気終末肺気量
時間枠:15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
窒素ウォッシュインウォッシュアウト法(Engstrom GE)を使用
15 分ごとに 3 時間目まで (研究のパート I および II)。 3 番目の部分では、ベースライン、各アームの 1 時間および 22 時間での測定。
血漿サイトカイン
時間枠:第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
血漿サンプルからの Elisa カスタム キット (Qiagen) の使用
第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
肺サイトカイン
時間枠:第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
BAL サンプルからの Elisa カスタム キット (Qiagen) の使用
第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
III型プロコラーゲン
時間枠:第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
血漿および BAL サンプルからの RIA および Elisa 法の両方の使用
第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
肺の炎症性および線維性経路
時間枠:第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。
BAL サンプルからの mRNA カスタム キット RT-PCR 分析 (Qiagen) を使用
第 3 部のみ、ベースライン、各アームの 1 時間後および 22 時間後の測定。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無血漿ヘモグロビン
時間枠:24 時間ごと、最大 72 時間。
血清サンプル
24 時間ごと、最大 72 時間。
ハプトグロビン
時間枠:24 時間ごと、最大 72 時間。
血清サンプル
24 時間ごと、最大 72 時間。
ラクチコデスヒドロゲナーゼ (LDH)
時間枠:24 時間ごと、最大 72 時間。
血清サンプル
24 時間ごと、最大 72 時間。
分裂細胞
時間枠:24 時間ごと、最大 72 時間。
血清サンプル
24 時間ごと、最大 72 時間。
ビリルビン
時間枠:24 時間ごと、最大 72 時間。
血清サンプル
24 時間ごと、最大 72 時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD、Hôpital Européen Marseille

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月23日

一次修了 (実際)

2023年12月5日

研究の完了 (実際)

2023年12月5日

試験登録日

最初に提出

2018年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月3日

最初の投稿 (実際)

2018年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月5日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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