- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03525691
Ventilazione protettiva polmonare potenziata con ECCO2R durante l'ARDS (PROVE)
Ventilazione protettiva polmonare potenziata con rimozione extracorporea di CO2 durante la sindrome da distress respiratorio acuto
La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è associata a un tasso di mortalità del 30-45% e ha richiesto la ventilazione meccanica invasiva (MV) in quasi l'85% dei pazienti[1]. Durante la VM controllata, la pressione di guida (cioè la differenza tra la pressione delle vie aeree di fine inspirazione e di fine espirazione) dipende sia dal volume corrente che dalla compliance del sistema respiratorio. Un volume corrente eccessivo o una ridotta aerazione polmonare possono aumentare la pressione di guida. I pazienti con ARDS che ricevono un volume corrente di 6 ml/kg di peso corporeo previsto (PBW) e hanno una pressione di guida al giorno 1 ≥ 14 cmH2O hanno un aumentato rischio di morte in ospedale[2]. Apparentemente, nella coorte osservazionale LUNG SAFE, i pazienti con ARDS che avevano una pressione di guida al giorno 1 < 11 cmH2O avevano il minor rischio di morte in ospedale[1]. Quindi, la pressione arteriosa agisce come un importante contributo alla mortalità nell'ARDS e probabilmente riflette un'eccessiva distensione polmonare regionale con conseguente processo biologico pro-infiammatorio e fibrotico. Resta un'ipotesi se la diminuzione della pressione motrice mediante un intervento modifichi la mortalità; ma uno dei mezzi è ridurre il volume corrente da 6 a 4 ml/kg di peso corporeo previsto (PBW). Tuttavia, questa strategia promuove l'ipercapnia, a frequenza respiratoria costante, diminuendo la ventilazione alveolare. In questo contesto, l'implementazione di una terapia di rimozione extracorporea di CO2 (ECCO2R) previene l'ipercapnia. Sono ora disponibili numerosi dispositivi ECCO2R a basso flusso e alcuni di questi utilizzano la piattaforma per la terapia renale sostitutiva (RRT). I ricercatori hanno precedentemente riferito che la combinazione di un ossigenatore a membrana (0,65 m²) all'interno di un circuito di emofiltrazione fornisce un ECCO2R a basso flusso efficace e la purificazione del sangue nei pazienti che presentano sia ARDS che danno renale acuto[3].
Questo studio si propone di indagare l'efficacia di un sistema ECCO2R originale che combina un ossigenatore a membrana di 0,67 m² (Lilliput 2, SORIN) inserito all'interno di un circuito specifico (HP-X, BAXTER) e montato su un monitor RRT (PrismafleX, BAXTER). Tale terapia mira solo a fornire la decarbossilazione ma non la purificazione del sangue e ha l'enorme vantaggio di essere potenzialmente implementata nella maggior parte delle unità di terapia intensiva senza richiedere uno specifico dispositivo ECCO2R. Lo studio si articolerà in tre periodi:
- Il primo periodo affronterà l'efficacia di questo sistema ECCO2R originale a volume corrente di 6 e 4 ml/kg PBW utilizzando un design off-on-off.
- La seconda parte studierà l'effetto della variazione del flusso del gas di sweep (0-2-4-6-8-10 l/min) e della miscela del gas di sweep (Aria/O2) sulla velocità di rimozione della CO2.
La terza parte metterà a confronto tre strategie ventilatorie applicate in un disegno crossover:
- Distensione minima: volume corrente 4 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
- Reclutamento massimo: 4 ml/kg PBW e PEEP regolati per mantenere una pressione di plateau tra 23 e 25 cmH2O.
- Standard: volume corrente 6 ml/kg e PEEP basato sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Marseille, Francia
- Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ARDS moderata o grave (criteri di Berlino)
- Insorgenza < 48 h
- Pressione di guida ≥ 11 cmH2O
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso o protezione sociale
- Insufficienza respiratoria cronica (che richiede ossigeno o NIPPV)
- Ipossiemia grave: PaO2/FIO2 < 80 con PEEP ≥ 18 cmH2O E FIO2= 1
- Insufficienza renale acuta che richiede RRT
- Ordine di DNR o morte prevista entro le prossime 72 ore
- Intervento programmato o trasporto fuori dall'unità di terapia intensiva previsto entro le prossime 72 ore
- Allergia all'eparina
- Controindicazione al cateterismo della vena giugulare
- Ipertensione intracranica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Distensione minima
Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) + ECCO2R (gas di spazzamento = 8 L/min, flusso sanguigno = 400 mL/min)
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Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)
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Sperimentale: Reclutamento massimo
Volume corrente 4 ml/kg PBW e PEEP regolati per mantenere una pressione di plateau tra 23 - 25 cmH2O + ECCO2R (gas di spazzamento = 8 L/min, flusso sanguigno = 400 mL/min)
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Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)
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Comparatore attivo: Standard
Volume corrente 6 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) senza ECCO2R (nessun flusso di gas di sweep, flusso sanguigno = 400 mL/min)
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Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della PaCO2
Lasso di tempo: 15 minuti dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW.
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Riduzione del 20% della PaCO2 dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW (rispetto a 4 ml/kg senza ECCO2R)
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15 minuti dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PaCO2
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Emogasanalisi arteriosa (RAPIDPoint 500)
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ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Tasso di rimozione della CO2
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzando misurazioni sia dal lato sangue che dal lato gas (due metodi)
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ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Pressione transpolmonare e lavoro respiratorio
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzo di un catetere a palloncino esofageo (catetere NutriVent) e di un monitor dedicato (FluxMed, MBMed)
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ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Ventilazione mareale regionale
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzo di un dispositivo per la tomografia a impedenza elettrica (BB², Swisstom)
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ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Volume polmonare di fine espirazione
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzando il metodo wash-in wash-out con azoto (Engstrom GE)
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ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Citochine plasmatiche
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzando il kit personalizzato Elisa (Qiagen) da campioni di plasma
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Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Citochine polmonari
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzo del kit personalizzato Elisa (Qiagen) da campioni BAL
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Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Procollagene di tipo III
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzando entrambi i metodi RIA ed Elisa da campioni di plasma e BAL
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Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Via infiammatoria e fibrotica polmonare
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Utilizzando l'analisi RT-PCR del kit personalizzato mRNA (Qiagen) da campioni BAL
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Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emoglobina plasmatica libera
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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campioni di siero
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ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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Aptoglobina
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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campioni di siero
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ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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Latticodéshydrogenase (LDH)
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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campioni di siero
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ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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schizociti
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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campioni di siero
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ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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Bilirubina
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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campioni di siero
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ogni 24 ore, fino a 72 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Amato MB, Meade MO, Slutsky AS, Brochard L, Costa EL, Schoenfeld DA, Stewart TE, Briel M, Talmor D, Mercat A, Richard JC, Carvalho CR, Brower RG. Driving pressure and survival in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):747-55. doi: 10.1056/NEJMsa1410639.
- Allardet-Servent J, Castanier M, Signouret T, Soundaravelou R, Lepidi A, Seghboyan JM. Safety and Efficacy of Combined Extracorporeal CO2 Removal and Renal Replacement Therapy in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Kidney Injury: The Pulmonary and Renal Support in Acute Respiratory Distress Syndrome Study. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2570-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001296.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-A03647-46
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