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Ventilazione protettiva polmonare potenziata con ECCO2R durante l'ARDS (PROVE)

5 dicembre 2023 aggiornato da: Jerome Allardet-Servent, MD, Hôpital Européen Marseille

Ventilazione protettiva polmonare potenziata con rimozione extracorporea di CO2 durante la sindrome da distress respiratorio acuto

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è associata a un tasso di mortalità del 30-45% e ha richiesto la ventilazione meccanica invasiva (MV) in quasi l'85% dei pazienti[1]. Durante la VM controllata, la pressione di guida (cioè la differenza tra la pressione delle vie aeree di fine inspirazione e di fine espirazione) dipende sia dal volume corrente che dalla compliance del sistema respiratorio. Un volume corrente eccessivo o una ridotta aerazione polmonare possono aumentare la pressione di guida. I pazienti con ARDS che ricevono un volume corrente di 6 ml/kg di peso corporeo previsto (PBW) e hanno una pressione di guida al giorno 1 ≥ 14 cmH2O hanno un aumentato rischio di morte in ospedale[2]. Apparentemente, nella coorte osservazionale LUNG SAFE, i pazienti con ARDS che avevano una pressione di guida al giorno 1 < 11 cmH2O avevano il minor rischio di morte in ospedale[1]. Quindi, la pressione arteriosa agisce come un importante contributo alla mortalità nell'ARDS e probabilmente riflette un'eccessiva distensione polmonare regionale con conseguente processo biologico pro-infiammatorio e fibrotico. Resta un'ipotesi se la diminuzione della pressione motrice mediante un intervento modifichi la mortalità; ma uno dei mezzi è ridurre il volume corrente da 6 a 4 ml/kg di peso corporeo previsto (PBW). Tuttavia, questa strategia promuove l'ipercapnia, a frequenza respiratoria costante, diminuendo la ventilazione alveolare. In questo contesto, l'implementazione di una terapia di rimozione extracorporea di CO2 (ECCO2R) previene l'ipercapnia. Sono ora disponibili numerosi dispositivi ECCO2R a basso flusso e alcuni di questi utilizzano la piattaforma per la terapia renale sostitutiva (RRT). I ricercatori hanno precedentemente riferito che la combinazione di un ossigenatore a membrana (0,65 m²) all'interno di un circuito di emofiltrazione fornisce un ECCO2R a basso flusso efficace e la purificazione del sangue nei pazienti che presentano sia ARDS che danno renale acuto[3].

Questo studio si propone di indagare l'efficacia di un sistema ECCO2R originale che combina un ossigenatore a membrana di 0,67 m² (Lilliput 2, SORIN) inserito all'interno di un circuito specifico (HP-X, BAXTER) e montato su un monitor RRT (PrismafleX, BAXTER). Tale terapia mira solo a fornire la decarbossilazione ma non la purificazione del sangue e ha l'enorme vantaggio di essere potenzialmente implementata nella maggior parte delle unità di terapia intensiva senza richiedere uno specifico dispositivo ECCO2R. Lo studio si articolerà in tre periodi:

  • Il primo periodo affronterà l'efficacia di questo sistema ECCO2R originale a volume corrente di 6 e 4 ml/kg PBW utilizzando un design off-on-off.
  • La seconda parte studierà l'effetto della variazione del flusso del gas di sweep (0-2-4-6-8-10 l/min) e della miscela del gas di sweep (Aria/O2) sulla velocità di rimozione della CO2.
  • La terza parte metterà a confronto tre strategie ventilatorie applicate in un disegno crossover:

    1. Distensione minima: volume corrente 4 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
    2. Reclutamento massimo: 4 ml/kg PBW e PEEP regolati per mantenere una pressione di plateau tra 23 e 25 cmH2O.
    3. Standard: volume corrente 6 ml/kg e PEEP basato sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Marseille, Francia
        • Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ARDS moderata o grave (criteri di Berlino)
  • Insorgenza < 48 h
  • Pressione di guida ≥ 11 cmH2O

Criteri di esclusione:

  • Mancanza di consenso o protezione sociale
  • Insufficienza respiratoria cronica (che richiede ossigeno o NIPPV)
  • Ipossiemia grave: PaO2/FIO2 < 80 con PEEP ≥ 18 cmH2O E FIO2= 1
  • Insufficienza renale acuta che richiede RRT
  • Ordine di DNR o morte prevista entro le prossime 72 ore
  • Intervento programmato o trasporto fuori dall'unità di terapia intensiva previsto entro le prossime 72 ore
  • Allergia all'eparina
  • Controindicazione al cateterismo della vena giugulare
  • Ipertensione intracranica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Distensione minima
Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) + ECCO2R (gas di spazzamento = 8 L/min, flusso sanguigno = 400 mL/min)
Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)
Sperimentale: Reclutamento massimo
Volume corrente 4 ml/kg PBW e PEEP regolati per mantenere una pressione di plateau tra 23 - 25 cmH2O + ECCO2R (gas di spazzamento = 8 L/min, flusso sanguigno = 400 mL/min)
Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)
Comparatore attivo: Standard
Volume corrente 6 ml/kg PBW e pressione positiva di fine espirazione (PEEP) basata sulla tabella ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) senza ECCO2R (nessun flusso di gas di sweep, flusso sanguigno = 400 mL/min)
Rimozione extracorporea di CO2 a basso flusso utilizzando un ossigenatore a membrana da 0,67 m² (Lilliput 2) e un circuito specifico (HP-X) montato su un monitor RRT (PrismafleX)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della PaCO2
Lasso di tempo: 15 minuti dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW.
Riduzione del 20% della PaCO2 dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW (rispetto a 4 ml/kg senza ECCO2R)
15 minuti dopo l'inizio di ECCO2R a un volume corrente di 4 ml/kg PBW.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PaCO2
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Emogasanalisi arteriosa (RAPIDPoint 500)
ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Tasso di rimozione della CO2
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzando misurazioni sia dal lato sangue che dal lato gas (due metodi)
ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Pressione transpolmonare e lavoro respiratorio
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzo di un catetere a palloncino esofageo (catetere NutriVent) e di un monitor dedicato (FluxMed, MBMed)
ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Ventilazione mareale regionale
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzo di un dispositivo per la tomografia a impedenza elettrica (BB², Swisstom)
ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Volume polmonare di fine espirazione
Lasso di tempo: ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzando il metodo wash-in wash-out con azoto (Engstrom GE)
ogni 15 minuti fino alla terza ora (Parte I e II dello studio). Nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Citochine plasmatiche
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzando il kit personalizzato Elisa (Qiagen) da campioni di plasma
Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Citochine polmonari
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzo del kit personalizzato Elisa (Qiagen) da campioni BAL
Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Procollagene di tipo III
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzando entrambi i metodi RIA ed Elisa da campioni di plasma e BAL
Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Via infiammatoria e fibrotica polmonare
Lasso di tempo: Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.
Utilizzando l'analisi RT-PCR del kit personalizzato mRNA (Qiagen) da campioni BAL
Solo nella terza parte, misurazione al basale ea 1 ora ea 22 ore in ciascun braccio.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Emoglobina plasmatica libera
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
campioni di siero
ogni 24 ore, fino a 72 ore.
Aptoglobina
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
campioni di siero
ogni 24 ore, fino a 72 ore.
Latticodéshydrogenase (LDH)
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
campioni di siero
ogni 24 ore, fino a 72 ore.
schizociti
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
campioni di siero
ogni 24 ore, fino a 72 ore.
Bilirubina
Lasso di tempo: ogni 24 ore, fino a 72 ore.
campioni di siero
ogni 24 ore, fino a 72 ore.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

12 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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