Forbedret lungebeskyttende ventilation med ECCO2R under ARDS (PROVE)
Forbedret lungebeskyttende ventilation med ekstrakorporal CO2-fjernelse under akut respiratorisk distress-syndrom
Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) er forbundet med en dødelighed på 30-45 % og påkrævet invasiv mekanisk ventilation (MV) hos næsten 85 % af patienterne[1]. Under kontrolleret MV afhænger drivtrykket (dvs. forskellen mellem ende-inspiratorisk og ende-eksspiratorisk luftvejstryk) af både tidalvolumen og respiratorisk overensstemmelse. Enten for stort tidalvolumen eller reduceret lungeluftning kan øge drivtrykket. ARDS-patienter, der modtager tidalvolumen på 6 ml/kg forudsagt kropsvægt (PBW) og har et dag-1 køretryk ≥ 14 cmH2O, har en øget risiko for død på hospitalet[2]. Tilsyneladende havde ARDS-patienter med et dag-1 køretryk < 11 cmH2O i den LUNG SAFE observationskohorte den laveste risiko for død på hospitalet[1]. Derfor virker drivtrykket som en væsentlig bidragyder til dødeligheden ved ARDS og afspejler sandsynligvis overdreven regional lungedistens, hvilket resulterer i pro-inflammatoriske og fibrotiske biologiske processer. Hvorvidt nedsættelse af drivtrykket ved en interventionsændringsdødelighed forbliver en hypotese; men et af midlerne er at reducere tidalvolumenet fra 6 til 4 ml/kg forudsagt kropsvægt (PBW). Imidlertid fremmer denne strategi hypercarbia ved konstant åndedrætsfrekvens ved at formindske den alveolære ventilation. I denne indstilling forhindrer implementering af en ekstrakorporal CO2-fjernelsesterapi (ECCO2R) mod hypercarbia. En række ECCO2R-enheder med lavt flow er nu tilgængelige, og nogle af dem bruger platformen til nyreudskiftningsterapi (RRT). Efterforskerne har tidligere rapporteret, at kombination af en membranoxygenator (0,65 m²) i et hæmofiltreringskredsløb giver effektiv lavflow ECCO2R og blodrensning hos patienter med både ARDS og akut nyreskade[3].
Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten af et originalt ECCO2R-system, der kombinerer en 0,67 m² membranoxygenator (Lilliput 2, SORIN) indsat i et specifikt kredsløb (HP-X, BAXTER) og monteret på en RRT-monitor (PrismafleX, BAXTER). En sådan terapi har kun til formål at give decarboxylering, men ikke blodoprensning og har den enorme fordel, at den potentielt kan implementeres i de fleste intensivafdelinger uden at kræve en specifik ECCO2R-enhed. Undersøgelsen vil bestå af tre perioder:
- Den første periode vil behandle effektiviteten af dette originale ECCO2R-system ved tidalvolumen på 6 og 4 ml/kg PBW ved hjælp af et off-on-off design.
- Anden del vil undersøge effekten af at variere fejegasflowet (0-2-4-6-8-10 l/min) og blandingen af fejegassen (Air/O2) på CO2-fjernelseshastigheden.
Den tredje del vil sammenligne tre ventilatorstrategier anvendt i et crossover-design:
- Minimal distension: Tidalvolumen 4 ml/kg PBW og positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) baseret på ARDSNet PEEP/FiO2-tabellen (ARMA).
- Maksimal rekruttering: 4 ml/kg PBW og PEEP justeret for at opretholde et plateautryk mellem 23 - 25 cmH2O.
- Standard: Tidalvolumen 6 ml/kg og PEEP baseret på ARDSNet PEEP/FiO2-tabellen (ARMA).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrig
- Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ARDS moderat eller svær (Berlin-kriterier)
- Begyndelse < 48 timer
- Køretryk ≥ 11 cmH2O
Ekskluderingskriterier:
- Manglende samtykke eller social beskyttelse
- Kronisk respirationssvigt (kræver ilt eller NIPPV)
- Alvorlig hypoxæmi: PaO2/FIO2 < 80 med PEEP ≥ 18 cmH2O OG FIO2= 1
- Akut nyresvigt, der kræver RRT
- DNR ordre eller død forventes inden for de næste 72 timer
- Planlagt operation eller transport uden for ICU forventes inden for de næste 72 timer
- Heparin allergi
- Kontraindikation til halsvenekateterisering
- Intrakraniel hypertension
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Minimal udspilning
Tidalvolumen 4 ml/kg PBW og positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) baseret på ARDSNet PEEP/FiO2-tabellen (ARMA) + ECCO2R (sweep gas = 8 L/min, blodgennemstrømning = 400 mL/min)
|
Ekstrakorporal CO2-fjernelse med lavt flow ved hjælp af en 0,67 m² membranoxygenator (Lilliput 2) og et specifikt kredsløb (HP-X) monteret på en RRT-monitor (PrismafleX)
|
|
Eksperimentel: Maksimal rekruttering
Tidevolumen 4 ml/kg PBW og PEEP justeret til at opretholde et plateautryk mellem 23 - 25 cmH2O + ECCO2R (sweep gas = 8 L/min, blodgennemstrømning = 400 mL/min)
|
Ekstrakorporal CO2-fjernelse med lavt flow ved hjælp af en 0,67 m² membranoxygenator (Lilliput 2) og et specifikt kredsløb (HP-X) monteret på en RRT-monitor (PrismafleX)
|
|
Aktiv komparator: Standard
Tidalvolumen 6 ml/kg PBW og positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) baseret på ARDSNet PEEP/FiO2-tabellen (ARMA) uden ECCO2R (ingen sweep gasflow, blodgennemstrømning = 400 ml/min)
|
Ekstrakorporal CO2-fjernelse med lavt flow ved hjælp af en 0,67 m² membranoxygenator (Lilliput 2) og et specifikt kredsløb (HP-X) monteret på en RRT-monitor (PrismafleX)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i PaCO2
Tidsramme: 15 minutter efter påbegyndelse af ECCO2R ved tidalvolumen på 4 ml/kg PBW.
|
20 % fald i PaCO2 efter initiering af ECCO2R ved tidalvolumen på 4 ml/kg PBW (sammenlignet med 4 ml/kg uden ECCO2R)
|
15 minutter efter påbegyndelse af ECCO2R ved tidalvolumen på 4 ml/kg PBW.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PaCO2
Tidsramme: hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Arteriel blodgasanalysator (RAPIDPoint 500)
|
hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
CO2-fjernelseshastighed
Tidsramme: hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af målinger fra både blodsiden og gassiden (to metoder)
|
hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Transpulmonært tryk og vejrtrækningsarbejde
Tidsramme: hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af et oesophageal ballonkateter (NutriVent kateter) og en dedikeret monitor (FluxMed, MBMed)
|
hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Regional tidevandsventilation
Tidsramme: hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af en elektrisk impedanstomografi-enhed (BB², Swisstom)
|
hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Slutekspiratorisk lungevolumen
Tidsramme: hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af nitrogen-invaskningsmetoden (Engstrom GE)
|
hvert 15. minut op til den tredje time (del I og II af undersøgelsen). I den tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Plasma cytokiner
Tidsramme: Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af Elisa brugerdefineret kit (Qiagen) fra plasmaprøver
|
Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Lungecytokiner
Tidsramme: Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af Elisa brugerdefineret kit (Qiagen) fra BAL prøver
|
Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Type III Procollagen
Tidsramme: Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Bruger både RIA- og Elisa-metoder fra plasma- og BAL-prøver
|
Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
|
Pulmonal inflammatorisk og fibrotisk vej
Tidsramme: Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Brug af mRNA brugerdefineret kit RT-PCR-analyse (Qiagen) fra BAL-prøver
|
Kun i tredje del, måling ved baseline og ved 1 time og ved 22 timer i hver arm.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmafri hæmoglobin
Tidsramme: hver 24 timer, op til 72 timer.
|
serumprøver
|
hver 24 timer, op til 72 timer.
|
|
Haptoglobin
Tidsramme: hver 24 timer, op til 72 timer.
|
serumprøver
|
hver 24 timer, op til 72 timer.
|
|
Lacticodéshydrogenase (LDH)
Tidsramme: hver 24 timer, op til 72 timer.
|
serumprøver
|
hver 24 timer, op til 72 timer.
|
|
skizocytter
Tidsramme: hver 24 timer, op til 72 timer.
|
serumprøver
|
hver 24 timer, op til 72 timer.
|
|
Bilirubin
Tidsramme: hver 24 timer, op til 72 timer.
|
serumprøver
|
hver 24 timer, op til 72 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Amato MB, Meade MO, Slutsky AS, Brochard L, Costa EL, Schoenfeld DA, Stewart TE, Briel M, Talmor D, Mercat A, Richard JC, Carvalho CR, Brower RG. Driving pressure and survival in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):747-55. doi: 10.1056/NEJMsa1410639.
- Allardet-Servent J, Castanier M, Signouret T, Soundaravelou R, Lepidi A, Seghboyan JM. Safety and Efficacy of Combined Extracorporeal CO2 Removal and Renal Replacement Therapy in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Kidney Injury: The Pulmonary and Renal Support in Acute Respiratory Distress Syndrome Study. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2570-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001296.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-A03647-46
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .