- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03525691
Ventilação de proteção pulmonar aprimorada com ECCO2R durante ARDS (PROVE)
Ventilação de proteção pulmonar aprimorada com remoção extracorpórea de CO2 durante a síndrome do desconforto respiratório agudo
A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) está associada a uma taxa de mortalidade de 30 a 45% e requer ventilação mecânica invasiva (VM) em quase 85% dos pacientes[1]. Durante a VM controlada, a pressão de direcionamento (ou seja, a diferença entre a pressão inspiratória final e a pressão expiratória final das vias aéreas) depende do volume corrente e da complacência do sistema respiratório. Tanto o volume corrente excessivo quanto a aeração pulmonar reduzida podem aumentar a pressão motriz. Pacientes com SDRA recebendo volume corrente de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) e tendo uma pressão motriz no dia 1 ≥ 14 cmH2O têm um risco aumentado de morte no hospital[2]. Aparentemente, na coorte observacional LUNG SAFE, os pacientes com SDRA com pressão de condução no dia 1 < 11 cmH2O tiveram o menor risco de morte no hospital [1]. Assim, a pressão de condução atua como um dos principais contribuintes da mortalidade na SDRA e provavelmente reflete distensão pulmonar regional excessiva, resultando em processos biológicos pró-inflamatórios e fibróticos. Se diminuir a pressão motriz por uma intervenção altera a mortalidade permanece uma hipótese; mas um dos meios é diminuir o volume corrente de 6 para 4 ml/kg de peso corporal predito (PBW). No entanto, essa estratégia promove hipercapnia, em frequência respiratória constante, por diminuir a ventilação alveolar. Nesse cenário, a implementação de uma terapia de remoção extracorpórea de CO2 (ECCO2R) previne a hipercapnia. Vários dispositivos ECCO2R de baixo fluxo estão agora disponíveis e alguns deles usam a plataforma de terapia renal substitutiva (TRS). Os pesquisadores relataram anteriormente que a combinação de um oxigenador de membrana (0,65 m²) dentro de um circuito de hemofiltração fornece ECCO2R de baixo fluxo eficaz e purificação do sangue em pacientes com SDRA e lesão renal aguda [3].
Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia de um sistema ECCO2R original que combina um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2, SORIN) inserido em um circuito específico (HP-X, BAXTER) e montado em um monitor RRT (PrismafleX, BAXTER). Tal terapia visa apenas fornecer descarboxilação, mas não purificação do sangue e tem a enorme vantagem de ser potencialmente implementada na maioria das UTIs sem a necessidade de um dispositivo específico de ECCO2R. O estudo consistirá em três períodos:
- O primeiro período abordará a eficácia deste sistema ECCO2R original em volume corrente de 6 e 4 ml/kg PBW usando um design off-on-off.
- A segunda parte investigará o efeito da variação da vazão do gás de varredura (0-2-4-6-8-10 l/min) e da mistura do gás de varredura (Ar/O2) na taxa de remoção de CO2.
A terceira parte irá comparar três estratégias ventilatórias aplicadas em um design cruzado:
- Distensão mínima: Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
- Recrutamento máximo: 4 ml/kg PBW e PEEP ajustados para manter uma pressão de platô entre 23 - 25 cmH2O.
- Padrão: Volume corrente 6 ml/kg e PEEP baseado na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Marseille, França
- Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- SDRA moderada ou grave (critérios de Berlim)
- Início < 48h
- Pressão de condução ≥ 11 cmH2O
Critério de exclusão:
- Falta de consentimento ou proteção social
- Insuficiência respiratória crônica (requer oxigênio ou NIPPV)
- Hipoxemia grave: PaO2/FIO2 < 80 com PEEP ≥ 18 cmH2O E FIO2= 1
- Insuficiência Renal Aguda requerendo TRS
- Ordem DNR ou óbito esperado nas próximas 72 horas
- Cirurgia planejada ou transporte fora da UTI esperado nas próximas 72 horas
- alergia a heparina
- Contra-indicação à cateterização da veia jugular
- Hipertensão Intracraniana
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Distensão mínima
Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) + ECCO2R (gás de varredura = 8 L/min, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
|
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)
|
|
Experimental: Recrutamento máximo
Volume corrente 4 ml/kg PBW e PEEP ajustado para manter uma pressão de platô entre 23 - 25 cmH2O + ECCO2R (gás de varredura = 8 L/min, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
|
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)
|
|
Comparador Ativo: Padrão
Volume corrente 6 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) sem ECCO2R (sem fluxo de gás de varredura, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
|
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na PaCO2
Prazo: 15 minutos após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW.
|
Redução de 20% na PaCO2 após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW (em comparação com 4 ml/kg sem ECCO2R)
|
15 minutos após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
PaCO2
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Analisador de gases sanguíneos arteriais (RAPIDPoint 500)
|
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Taxa de remoção de CO2
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando medições do lado do sangue e do lado do gás (dois métodos)
|
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Pressão transpulmonar e trabalho respiratório
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando um cateter de balão esofágico (cateter NutriVent) e um monitor dedicado (FluxMed, MBMed)
|
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Ventilação de maré regional
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando um dispositivo de Tomografia de Impedância Elétrica (BB², Swisstom)
|
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Volume pulmonar expiratório final
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando o método de lavagem com nitrogênio (Engstrom GE)
|
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Citocinas Plasmáticas
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando o kit personalizado Elisa (Qiagen) de amostras de plasma
|
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Citocinas pulmonares
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando o kit personalizado Elisa (Qiagen) de amostras BAL
|
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Procolágeno Tipo III
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando os métodos RIA e Elisa de amostras de plasma e BAL
|
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
|
Via Inflamatória Pulmonar e Fibrótica
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Usando análise RT-PCR de kit personalizado de mRNA (Qiagen) de amostras BAL
|
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hemoglobina livre de plasma
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
|
amostras de soro
|
a cada 24 horas, até 72 horas.
|
|
Haptoglobina
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
|
amostras de soro
|
a cada 24 horas, até 72 horas.
|
|
Lacticodesidrogenase (LDH)
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
|
amostras de soro
|
a cada 24 horas, até 72 horas.
|
|
esquizócitos
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
|
amostras de soro
|
a cada 24 horas, até 72 horas.
|
|
Bilirrubina
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
|
amostras de soro
|
a cada 24 horas, até 72 horas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Amato MB, Meade MO, Slutsky AS, Brochard L, Costa EL, Schoenfeld DA, Stewart TE, Briel M, Talmor D, Mercat A, Richard JC, Carvalho CR, Brower RG. Driving pressure and survival in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):747-55. doi: 10.1056/NEJMsa1410639.
- Allardet-Servent J, Castanier M, Signouret T, Soundaravelou R, Lepidi A, Seghboyan JM. Safety and Efficacy of Combined Extracorporeal CO2 Removal and Renal Replacement Therapy in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Kidney Injury: The Pulmonary and Renal Support in Acute Respiratory Distress Syndrome Study. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2570-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001296.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-A03647-46
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .