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Ventilação de proteção pulmonar aprimorada com ECCO2R durante ARDS (PROVE)

5 de dezembro de 2023 atualizado por: Jerome Allardet-Servent, MD, Hôpital Européen Marseille

Ventilação de proteção pulmonar aprimorada com remoção extracorpórea de CO2 durante a síndrome do desconforto respiratório agudo

A Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) está associada a uma taxa de mortalidade de 30 a 45% e requer ventilação mecânica invasiva (VM) em quase 85% dos pacientes[1]. Durante a VM controlada, a pressão de direcionamento (ou seja, a diferença entre a pressão inspiratória final e a pressão expiratória final das vias aéreas) depende do volume corrente e da complacência do sistema respiratório. Tanto o volume corrente excessivo quanto a aeração pulmonar reduzida podem aumentar a pressão motriz. Pacientes com SDRA recebendo volume corrente de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) e tendo uma pressão motriz no dia 1 ≥ 14 cmH2O têm um risco aumentado de morte no hospital[2]. Aparentemente, na coorte observacional LUNG SAFE, os pacientes com SDRA com pressão de condução no dia 1 < 11 cmH2O tiveram o menor risco de morte no hospital [1]. Assim, a pressão de condução atua como um dos principais contribuintes da mortalidade na SDRA e provavelmente reflete distensão pulmonar regional excessiva, resultando em processos biológicos pró-inflamatórios e fibróticos. Se diminuir a pressão motriz por uma intervenção altera a mortalidade permanece uma hipótese; mas um dos meios é diminuir o volume corrente de 6 para 4 ml/kg de peso corporal predito (PBW). No entanto, essa estratégia promove hipercapnia, em frequência respiratória constante, por diminuir a ventilação alveolar. Nesse cenário, a implementação de uma terapia de remoção extracorpórea de CO2 (ECCO2R) previne a hipercapnia. Vários dispositivos ECCO2R de baixo fluxo estão agora disponíveis e alguns deles usam a plataforma de terapia renal substitutiva (TRS). Os pesquisadores relataram anteriormente que a combinação de um oxigenador de membrana (0,65 m²) dentro de um circuito de hemofiltração fornece ECCO2R de baixo fluxo eficaz e purificação do sangue em pacientes com SDRA e lesão renal aguda [3].

Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia de um sistema ECCO2R original que combina um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2, SORIN) inserido em um circuito específico (HP-X, BAXTER) e montado em um monitor RRT (PrismafleX, BAXTER). Tal terapia visa apenas fornecer descarboxilação, mas não purificação do sangue e tem a enorme vantagem de ser potencialmente implementada na maioria das UTIs sem a necessidade de um dispositivo específico de ECCO2R. O estudo consistirá em três períodos:

  • O primeiro período abordará a eficácia deste sistema ECCO2R original em volume corrente de 6 e 4 ml/kg PBW usando um design off-on-off.
  • A segunda parte investigará o efeito da variação da vazão do gás de varredura (0-2-4-6-8-10 l/min) e da mistura do gás de varredura (Ar/O2) na taxa de remoção de CO2.
  • A terceira parte irá comparar três estratégias ventilatórias aplicadas em um design cruzado:

    1. Distensão mínima: Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).
    2. Recrutamento máximo: 4 ml/kg PBW e PEEP ajustados para manter uma pressão de platô entre 23 - 25 cmH2O.
    3. Padrão: Volume corrente 6 ml/kg e PEEP baseado na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA).

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Marseille, França
        • Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • SDRA moderada ou grave (critérios de Berlim)
  • Início < 48h
  • Pressão de condução ≥ 11 cmH2O

Critério de exclusão:

  • Falta de consentimento ou proteção social
  • Insuficiência respiratória crônica (requer oxigênio ou NIPPV)
  • Hipoxemia grave: PaO2/FIO2 < 80 com PEEP ≥ 18 cmH2O E FIO2= 1
  • Insuficiência Renal Aguda requerendo TRS
  • Ordem DNR ou óbito esperado nas próximas 72 horas
  • Cirurgia planejada ou transporte fora da UTI esperado nas próximas 72 horas
  • alergia a heparina
  • Contra-indicação à cateterização da veia jugular
  • Hipertensão Intracraniana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Distensão mínima
Volume corrente 4 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) + ECCO2R (gás de varredura = 8 L/min, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)
Experimental: Recrutamento máximo
Volume corrente 4 ml/kg PBW e PEEP ajustado para manter uma pressão de platô entre 23 - 25 cmH2O + ECCO2R (gás de varredura = 8 L/min, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)
Comparador Ativo: Padrão
Volume corrente 6 ml/kg PBW e pressão expiratória final positiva (PEEP) com base na tabela ARDSNet PEEP/FiO2 (ARMA) sem ECCO2R (sem fluxo de gás de varredura, fluxo sanguíneo = 400 mL/min)
Remoção extracorpórea de baixo fluxo de CO2 utilizando um oxigenador de membrana de 0,67 m² (Lilliput 2) e um circuito específico (HP-X) montado em um monitor RRT (PrismafleX)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na PaCO2
Prazo: 15 minutos após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW.
Redução de 20% na PaCO2 após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW (em comparação com 4 ml/kg sem ECCO2R)
15 minutos após o início do ECCO2R no volume corrente de 4 ml/kg PBW.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PaCO2
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Analisador de gases sanguíneos arteriais (RAPIDPoint 500)
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Taxa de remoção de CO2
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando medições do lado do sangue e do lado do gás (dois métodos)
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Pressão transpulmonar e trabalho respiratório
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando um cateter de balão esofágico (cateter NutriVent) e um monitor dedicado (FluxMed, MBMed)
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Ventilação de maré regional
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando um dispositivo de Tomografia de Impedância Elétrica (BB², Swisstom)
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Volume pulmonar expiratório final
Prazo: a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando o método de lavagem com nitrogênio (Engstrom GE)
a cada 15 minutos até a terceira hora (Parte I e II do estudo). Na terceira parte, medição na linha de base e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Citocinas Plasmáticas
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando o kit personalizado Elisa (Qiagen) de amostras de plasma
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Citocinas pulmonares
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando o kit personalizado Elisa (Qiagen) de amostras BAL
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Procolágeno Tipo III
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando os métodos RIA e Elisa de amostras de plasma e BAL
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Via Inflamatória Pulmonar e Fibrótica
Prazo: Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.
Usando análise RT-PCR de kit personalizado de mRNA (Qiagen) de amostras BAL
Apenas na terceira parte, medição no início e em 1 hora e 22 horas em cada braço.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hemoglobina livre de plasma
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
amostras de soro
a cada 24 horas, até 72 horas.
Haptoglobina
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
amostras de soro
a cada 24 horas, até 72 horas.
Lacticodesidrogenase (LDH)
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
amostras de soro
a cada 24 horas, até 72 horas.
esquizócitos
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
amostras de soro
a cada 24 horas, até 72 horas.
Bilirrubina
Prazo: a cada 24 horas, até 72 horas.
amostras de soro
a cada 24 horas, até 72 horas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2018

Primeira postagem (Real)

16 de maio de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

12 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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