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Verbesserte Lungenprotektive Beatmung mit ECCO2R während ARDS (PROVE)

5. Dezember 2023 aktualisiert von: Jerome Allardet-Servent, MD, Hôpital Européen Marseille

Verbesserte Lungenschutzbeatmung mit extrakorporaler CO2-Entfernung während des akuten Atemnotsyndroms

Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist mit einer Sterblichkeitsrate von 30–45 % verbunden und erfordert bei fast 85 % der Patienten eine invasive mechanische Beatmung (MV)[1]. Während der kontrollierten MV hängt der Antriebsdruck (d. h. die Differenz zwischen endinspiratorischem und endexspiratorischem Atemwegsdruck) sowohl vom Tidalvolumen als auch von der Compliance des Atemsystems ab. Entweder ein übermäßiges Atemzugvolumen oder eine reduzierte Lungenbelüftung können den Antriebsdruck erhöhen. ARDS-Patienten, die ein Atemzugvolumen von 6 ml/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) erhalten und einen Tag-1-Fahrdruck von ≥ 14 cmH2O haben, haben ein erhöhtes Sterberisiko im Krankenhaus[2]. Offenbar hatten in der LUNG SAFE-Beobachtungskohorte ARDS-Patienten mit einem Tages-1-Fahrdruck von < 11 cmH2O das niedrigste Sterberisiko im Krankenhaus[1]. Daher wirkt der treibende Druck als Hauptverursacher der Sterblichkeit bei ARDS und spiegelt wahrscheinlich eine übermäßige regionale Lungendehnung wider, die zu entzündungsfördernden und fibrotischen biologischen Prozessen führt. Ob eine Verringerung des Fahrdrucks durch einen Eingriff die Sterblichkeit verändert, bleibt eine Hypothese; Eine Möglichkeit besteht jedoch darin, das Tidalvolumen von 6 auf 4 ml/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) zu verringern. Diese Strategie fördert jedoch Hyperkarbie bei konstanter Atemfrequenz, indem die alveoläre Ventilation verringert wird. In dieser Situation verhindert die Durchführung einer extrakorporalen CO2-Entfernungstherapie (ECCO2R) eine Hyperkapbie. Eine Reihe von Low-Flow-ECCO2R-Geräten sind jetzt verfügbar, und einige von ihnen verwenden eine Plattform für die Nierenersatztherapie (RRT). Die Forscher berichteten zuvor, dass die Kombination eines Membranoxygenators (0,65 m²) innerhalb eines Hämofiltrationskreislaufs eine wirksame Low-Flow-ECCO2R und Blutreinigung bei Patienten mit sowohl ARDS als auch akuter Nierenschädigung bietet[3].

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit eines ursprünglichen ECCO2R-Systems zu untersuchen, das einen 0,67 m² großen Membranoxygenator (Lilliput 2, SORIN) kombiniert, der in einen bestimmten Kreislauf (HP-X, BAXTER) eingefügt und auf einem RRT-Monitor (PrismafleX, BAXTER) montiert ist. Eine solche Therapie zielt nur auf eine Decarboxylierung, aber nicht auf eine Blutreinigung ab und hat den großen Vorteil, dass sie möglicherweise auf den meisten Intensivstationen implementiert werden kann, ohne dass ein spezielles ECCO2R-Gerät erforderlich ist. Das Studium besteht aus drei Phasen:

  • In der ersten Phase wird die Wirksamkeit dieses ursprünglichen ECCO2R-Systems bei einem Tidalvolumen von 6 und 4 ml/kg PBW unter Verwendung eines Off-On-Off-Designs untersucht.
  • Im zweiten Teil wird untersucht, wie sich die Variation des Spülgasflusses (0-2-4-6-8-10 l/min) und der Mischung des Spülgases (Luft/O2) auf die CO2-Entfernungsrate auswirkt.
  • Der dritte Teil vergleicht drei Beatmungsstrategien, die in einem Crossover-Design angewendet werden:

    1. Minimale Dehnung: Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA).
    2. Maximale Rekrutierung: 4 ml/kg PBW und PEEP angepasst, um einen Plateaudruck zwischen 23 und 25 cmH2O aufrechtzuerhalten.
    3. Standard: Tidalvolumen 6 ml/kg und PEEP basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA).

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Marseille, Frankreich
        • Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ARDS mäßig oder schwer (Berliner Kriterien)
  • Beginn < 48 h
  • Antriebsdruck ≥ 11 cmH2O

Ausschlusskriterien:

  • Fehlende Zustimmung oder sozialer Schutz
  • Chronisches Atemversagen (Sauerstoff oder NIPPV erforderlich)
  • Schwere Hypoxämie: PaO2/FIO2 < 80 mit PEEP ≥ 18 cmH2O UND FIO2= 1
  • Akute Niereninsuffizienz, die eine RRT erfordert
  • DNR-Anordnung oder Tod innerhalb der nächsten 72 Stunden erwartet
  • Geplante Operation oder Transport aus der Intensivstation innerhalb der nächsten 72 Stunden erwartet
  • Heparinallergie
  • Kontraindikation für die Jugularvenenkatheterisierung
  • Intrakranielle Hypertonie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Minimale Dehnung
Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA) + ECCO2R (Sweep-Gas = 8 l/min, Blutfluss = 400 ml/min)
Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist
Experimental: Maximale Rekrutierung
Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und PEEP angepasst, um einen Plateaudruck zwischen 23 - 25 cmH2O + ECCO2R aufrechtzuerhalten (Spülgas = 8 l/min, Blutfluss = 400 ml/min)
Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist
Aktiver Komparator: Standard
Tidalvolumen 6 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA) ohne ECCO2R (kein Spülgasfluss, Blutfluss = 400 ml/min)
Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des PaCO2
Zeitfenster: 15 Minuten nach Beginn von ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW.
20 % Abnahme des PaCO2 nach Beginn der ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW (im Vergleich zu 4 ml/kg ohne ECCO2R)
15 Minuten nach Beginn von ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PaCO2
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Arterielles Blutgasanalysegerät (RAPIDPoint 500)
alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
CO2-Entfernungsrate
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung von Messungen sowohl von der Blutseite als auch von der Gasseite (zwei Methoden)
alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Transpulmonaler Druck und Atemarbeit
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung eines Ösophagus-Ballonkatheters (NutriVent-Katheter) und eines speziellen Monitors (FluxMed, MBMed)
alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Regionale Gezeitenventilation
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung eines elektrischen Impedanztomographiegeräts (BB², Swisstom)
alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Endexspiratorisches Lungenvolumen
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung des Stickstoff-Wash-In-Wash-Out-Verfahrens (Engstrom GE)
alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Plasmazytokine
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung des benutzerdefinierten Elisa-Kits (Qiagen) aus Plasmaproben
Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Pulmonale Zytokine
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung des benutzerdefinierten Elisa-Kits (Qiagen) von BAL-Mustern
Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Prokollagen vom Typ III
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung von RIA- und Elisa-Methoden aus Plasma- und BAL-Proben
Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Lungenentzündung und fibrotischer Weg
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
Verwendung von mRNA Custom Kit RT-PCR-Analyse (Qiagen) von BAL-Proben
Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmafreies Hämoglobin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Serumproben
alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Haptoglobin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Serumproben
alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Lacticodeshydrogenase (LDH)
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Serumproben
alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Schizozyten
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Serumproben
alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Bilirubin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
Serumproben
alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

12. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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