- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03525691
Verbesserte Lungenprotektive Beatmung mit ECCO2R während ARDS (PROVE)
Verbesserte Lungenschutzbeatmung mit extrakorporaler CO2-Entfernung während des akuten Atemnotsyndroms
Das akute Atemnotsyndrom (ARDS) ist mit einer Sterblichkeitsrate von 30–45 % verbunden und erfordert bei fast 85 % der Patienten eine invasive mechanische Beatmung (MV)[1]. Während der kontrollierten MV hängt der Antriebsdruck (d. h. die Differenz zwischen endinspiratorischem und endexspiratorischem Atemwegsdruck) sowohl vom Tidalvolumen als auch von der Compliance des Atemsystems ab. Entweder ein übermäßiges Atemzugvolumen oder eine reduzierte Lungenbelüftung können den Antriebsdruck erhöhen. ARDS-Patienten, die ein Atemzugvolumen von 6 ml/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) erhalten und einen Tag-1-Fahrdruck von ≥ 14 cmH2O haben, haben ein erhöhtes Sterberisiko im Krankenhaus[2]. Offenbar hatten in der LUNG SAFE-Beobachtungskohorte ARDS-Patienten mit einem Tages-1-Fahrdruck von < 11 cmH2O das niedrigste Sterberisiko im Krankenhaus[1]. Daher wirkt der treibende Druck als Hauptverursacher der Sterblichkeit bei ARDS und spiegelt wahrscheinlich eine übermäßige regionale Lungendehnung wider, die zu entzündungsfördernden und fibrotischen biologischen Prozessen führt. Ob eine Verringerung des Fahrdrucks durch einen Eingriff die Sterblichkeit verändert, bleibt eine Hypothese; Eine Möglichkeit besteht jedoch darin, das Tidalvolumen von 6 auf 4 ml/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) zu verringern. Diese Strategie fördert jedoch Hyperkarbie bei konstanter Atemfrequenz, indem die alveoläre Ventilation verringert wird. In dieser Situation verhindert die Durchführung einer extrakorporalen CO2-Entfernungstherapie (ECCO2R) eine Hyperkapbie. Eine Reihe von Low-Flow-ECCO2R-Geräten sind jetzt verfügbar, und einige von ihnen verwenden eine Plattform für die Nierenersatztherapie (RRT). Die Forscher berichteten zuvor, dass die Kombination eines Membranoxygenators (0,65 m²) innerhalb eines Hämofiltrationskreislaufs eine wirksame Low-Flow-ECCO2R und Blutreinigung bei Patienten mit sowohl ARDS als auch akuter Nierenschädigung bietet[3].
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit eines ursprünglichen ECCO2R-Systems zu untersuchen, das einen 0,67 m² großen Membranoxygenator (Lilliput 2, SORIN) kombiniert, der in einen bestimmten Kreislauf (HP-X, BAXTER) eingefügt und auf einem RRT-Monitor (PrismafleX, BAXTER) montiert ist. Eine solche Therapie zielt nur auf eine Decarboxylierung, aber nicht auf eine Blutreinigung ab und hat den großen Vorteil, dass sie möglicherweise auf den meisten Intensivstationen implementiert werden kann, ohne dass ein spezielles ECCO2R-Gerät erforderlich ist. Das Studium besteht aus drei Phasen:
- In der ersten Phase wird die Wirksamkeit dieses ursprünglichen ECCO2R-Systems bei einem Tidalvolumen von 6 und 4 ml/kg PBW unter Verwendung eines Off-On-Off-Designs untersucht.
- Im zweiten Teil wird untersucht, wie sich die Variation des Spülgasflusses (0-2-4-6-8-10 l/min) und der Mischung des Spülgases (Luft/O2) auf die CO2-Entfernungsrate auswirkt.
Der dritte Teil vergleicht drei Beatmungsstrategien, die in einem Crossover-Design angewendet werden:
- Minimale Dehnung: Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA).
- Maximale Rekrutierung: 4 ml/kg PBW und PEEP angepasst, um einen Plateaudruck zwischen 23 und 25 cmH2O aufrechtzuerhalten.
- Standard: Tidalvolumen 6 ml/kg und PEEP basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Marseille, Frankreich
- Service de REANIMATION, HOPITAL EUROPEEN MARSEILLE
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ARDS mäßig oder schwer (Berliner Kriterien)
- Beginn < 48 h
- Antriebsdruck ≥ 11 cmH2O
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Zustimmung oder sozialer Schutz
- Chronisches Atemversagen (Sauerstoff oder NIPPV erforderlich)
- Schwere Hypoxämie: PaO2/FIO2 < 80 mit PEEP ≥ 18 cmH2O UND FIO2= 1
- Akute Niereninsuffizienz, die eine RRT erfordert
- DNR-Anordnung oder Tod innerhalb der nächsten 72 Stunden erwartet
- Geplante Operation oder Transport aus der Intensivstation innerhalb der nächsten 72 Stunden erwartet
- Heparinallergie
- Kontraindikation für die Jugularvenenkatheterisierung
- Intrakranielle Hypertonie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Minimale Dehnung
Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA) + ECCO2R (Sweep-Gas = 8 l/min, Blutfluss = 400 ml/min)
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Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist
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Experimental: Maximale Rekrutierung
Tidalvolumen 4 ml/kg PBW und PEEP angepasst, um einen Plateaudruck zwischen 23 - 25 cmH2O + ECCO2R aufrechtzuerhalten (Spülgas = 8 l/min, Blutfluss = 400 ml/min)
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Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist
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Aktiver Komparator: Standard
Tidalvolumen 6 ml/kg PBW und positiver endexspiratorischer Druck (PEEP) basierend auf der ARDSNet PEEP/FiO2-Tabelle (ARMA) ohne ECCO2R (kein Spülgasfluss, Blutfluss = 400 ml/min)
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Extrakorporale CO2-Entfernung mit niedrigem Durchfluss unter Verwendung eines 0,67 m² großen Membranoxygenators (Lilliput 2) und eines speziellen Kreislaufs (HP-X), der auf einem RRT-Monitor (PrismafleX) montiert ist
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des PaCO2
Zeitfenster: 15 Minuten nach Beginn von ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW.
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20 % Abnahme des PaCO2 nach Beginn der ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW (im Vergleich zu 4 ml/kg ohne ECCO2R)
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15 Minuten nach Beginn von ECCO2R bei einem Tidalvolumen von 4 ml/kg PBW.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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PaCO2
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Arterielles Blutgasanalysegerät (RAPIDPoint 500)
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alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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CO2-Entfernungsrate
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung von Messungen sowohl von der Blutseite als auch von der Gasseite (zwei Methoden)
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alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Transpulmonaler Druck und Atemarbeit
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung eines Ösophagus-Ballonkatheters (NutriVent-Katheter) und eines speziellen Monitors (FluxMed, MBMed)
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alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Regionale Gezeitenventilation
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung eines elektrischen Impedanztomographiegeräts (BB², Swisstom)
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alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Endexspiratorisches Lungenvolumen
Zeitfenster: alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung des Stickstoff-Wash-In-Wash-Out-Verfahrens (Engstrom GE)
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alle 15 Minuten bis zur dritten Stunde (Teil I und II der Studie). Im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Plasmazytokine
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung des benutzerdefinierten Elisa-Kits (Qiagen) aus Plasmaproben
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Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Pulmonale Zytokine
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung des benutzerdefinierten Elisa-Kits (Qiagen) von BAL-Mustern
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Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Prokollagen vom Typ III
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung von RIA- und Elisa-Methoden aus Plasma- und BAL-Proben
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Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Lungenentzündung und fibrotischer Weg
Zeitfenster: Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Verwendung von mRNA Custom Kit RT-PCR-Analyse (Qiagen) von BAL-Proben
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Nur im dritten Teil Messung zu Beginn und nach 1 Stunde und nach 22 Stunden in jedem Arm.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Plasmafreies Hämoglobin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Serumproben
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alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Haptoglobin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Serumproben
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alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Lacticodeshydrogenase (LDH)
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Serumproben
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alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Schizozyten
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Serumproben
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alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Bilirubin
Zeitfenster: alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Serumproben
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alle 24 Stunden, bis zu 72 Stunden.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jérôme ALLARDET-SERVENT, MD, Hôpital Européen Marseille
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bellani G, Laffey JG, Pham T, Fan E, Brochard L, Esteban A, Gattinoni L, van Haren F, Larsson A, McAuley DF, Ranieri M, Rubenfeld G, Thompson BT, Wrigge H, Slutsky AS, Pesenti A; LUNG SAFE Investigators; ESICM Trials Group. Epidemiology, Patterns of Care, and Mortality for Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome in Intensive Care Units in 50 Countries. JAMA. 2016 Feb 23;315(8):788-800. doi: 10.1001/jama.2016.0291. Erratum In: JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):350.
- Amato MB, Meade MO, Slutsky AS, Brochard L, Costa EL, Schoenfeld DA, Stewart TE, Briel M, Talmor D, Mercat A, Richard JC, Carvalho CR, Brower RG. Driving pressure and survival in the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2015 Feb 19;372(8):747-55. doi: 10.1056/NEJMsa1410639.
- Allardet-Servent J, Castanier M, Signouret T, Soundaravelou R, Lepidi A, Seghboyan JM. Safety and Efficacy of Combined Extracorporeal CO2 Removal and Renal Replacement Therapy in Patients With Acute Respiratory Distress Syndrome and Acute Kidney Injury: The Pulmonary and Renal Support in Acute Respiratory Distress Syndrome Study. Crit Care Med. 2015 Dec;43(12):2570-81. doi: 10.1097/CCM.0000000000001296.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-A03647-46
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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